无菌药品生产区域停风恢复如何建立控制措施.docx

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1、无菌药品生产区域停风恢复如何建立控制措施一、概述法规要求无菌药品生产阶段环境的HVAC系统要保持连续运行。但是，在实际生产过程中，难免会因为这样那样的原因导致HVAC系统停机，比如：设备故 障、生产线短期内没有生产任务、非连续生产间隙期间出于成本考虑的空调系统降频乃至停 机。那么，恢复生产时，具体应该采取哪些措施才能实现产品的无菌性保障要求呢？二、法规/指南/监管方意见来源要求概括药品GMP指南（第2版）附录1：大容量注射剂GMP实施案例计划性的空调系统停机（空调保养、停产等），基于 环境被破坏的情形,在恢复生产前应对洁净区进行必 要的清洁和（或）消毒，在积累大量数据或充分验证情 形下，达到自

2、净时间后，确认洁净区压差、房间温湿 度等指标合格后，方可恢复生产计划性停风：清洁消毒后,在 数据和验证基础上达到自净 后,确认洁净度控制参数。恢 复生产前要确保生产区域恢 复至受控状态当生产间断周期短,建议洁净区空调净化系统应当保 持连续运行，维持相应的洁净度级别；实践中，如果 采用空调“值班”模式，应基于风险评估，决定控制 策略，短期不生产时：保持空调净 化系统连续运行。如采用“值 班”模式，应基于风险评估， 决定控制策略。2010 版 GMP附录1：无菌药品无菌药品生产的洁净区空气净化系统应当保持连续 运行，维持相应的洁净度级别。因故停机再次开启空 气净化系统,应当进行必要的测试以确认仍能

3、达到规 定的洁净度级别要求。因故停机:保持连续运行。因 故停机后再次开启，进行必 要的测试以确认洁净度级别 要求的达成。医药工业洁净厂 房设计标准无菌药品，在非生产期间，净化空气调节系统可以采 用低频运行等模式,但仍应保持医药洁净室相应级别 和对周围彳氐级别洁净区的正压。降低多少风量,需由各生产厂根据运行实践中的不同 情况予以确定。非生产期间：可采用低频运 行模式，需做确认FDA警告信向HEPA过滤器输送空气的HVAC系统在工作日 结束时和周末关闭，应当有数据显示重启HVAC系 统时恢复到所需的空气质量。空调再次开启：证明重启 HVAC后空气质量符合洁净室所需空气质量要求FDA483生产过程中

4、停电两小时，ISO5风罩关闭，但公司未 能在开始无菌生产前,提供洁净室环境的清洁和消毒故障停机后开启：恢复无菌 生产前执行清洁和消毒程序结论：1 .生产过程中因故障短时间停风：应当评估停风对生产环境和物料、产品的影响。恢复后 在数据、验证的基础上进行适当的清洁消毒、达到自净时间后，再恢复生产。2 .非生产期间计划性停产停风和（或）降频运行：清洁和（或）消毒，监测，确保空气质量 达到相应的洁净级别要求后方可恢复生产。三、建议的管理要求1 .生产过程中突然停风立即暂停生产，并采取紧急措施，如将物料、产品隔离或分成小批、生产特殊性质药品时人 员紧急避险。如可快速明确停风原因和恢复时间，人员保持原地不

5、动；如不可明确,人员缓缓退出洁净区， 保持门的关闭。减少对洁净环境的进一步破坏。上报偏差。查找停风原因，采取措施尽快恢复送风。确定相关物料和产品的处置方案。待恢复送风达到自净时间后，人员再次更衣，进行必要的清洁消毒，确认相关的洁净室参数 达到要求后，方可恢复生产。如果产品经评估未被报废，在放行前评估停风前、恢复后对产品潜在质量的影响，评估洁净 室环境的符合性后决定放行与否。2 .停产期间HVAC低频运行（在验证和风险控制的基础上）生产结束，对厂房设备进行清洁消毒后，保持洁净室房门关闭，人员退出洁净区，开启HVAC 系统低频运行。恢复生产前，开启HVAC系统正常运行，待达到自净时间后，人员按照验证的更衣程序进入， 检测确认相关的洁净度参数符合要求后，方可恢复生产。3 .长时间停产（在验证和风险控制的基础上）生产结束，对厂房设备进行必要的清洁后，人员退出洁净室。恢复生产前，对厂房进行必要的清洁消毒后，开启HVAC系统，运行达到自净时间。人员按照验证的更衣程序进入，检测确认相关的洁净度参数符合要求后，方可恢复生产， 或者进行无菌药品的APS无菌工艺模拟验证。上述建议的管理措施，应当以相应的文件支持为基础，比如：CCS、RSM. APS,以及相关的 操作SOP、偏差SOP、清洁消毒验证、HVAC系统确认等。