（优质）莫达非尼胶囊Modafinil Capsule.docx

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1、莫达非尼胶Modafini1Capsu1e【成份】化学名称：2-(二苯甲基)亚磺酰基乙酰胺。化学结构式为：分子式：C15H15NO2S分子量：273.35【性状】本品内容物为白色或类白色粉末。【适应症】本品适用于阻塞性睡眠呼吸暂停引起嗜睡的成年患者的促醒。莫达非尼用于辅助治疗阻塞性睡眠呼吸暂停。如果病人选择连续气道正压通气(continuouspositiveairwaypressure,CPAP)治疗，在使用本品前应给CPAP足够的治疗时间发挥最大效应。如果莫达非尼用作CPAP的辅助治疗，则必须定期评估CPAP的依从性。任何情况下谨慎诊断和治疗根本的睡眠障碍是致关重要的。处方医生应意识到有些

2、患者可能有不止一种的睡眠障碍导致其嗜睡。长期使用莫达非尼的效应在安慰剂对照试验中尚未得到系统地评估。选择长期使用该处方药治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的医生需对用药个人定期进行长期使用本品的再评价。【规格】IOOmg;200mg【用法用量】口服。一次200mg,一日一次，早上服用。警告：已有使用莫达非尼后出现严重的、威胁生命的皮疹的报导，包括史蒂文斯约翰逊（Stevens-Johnson）综合征、中毒性表皮坏死松解症和伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物皮疹。这些严重皮疹的发生率的底值估计约为每百万人群中有1-2例。没有已知的因素可以预测莫达非尼所致的严重皮疹的发生蔚口程度。几乎所有使用莫达非尼后出现

3、皮疹的病例均发生在治疗开始后的1-5周内。然而，偶有在长时间治疗之后发生的病例（如3个月I因此治疗的持续时间并不能作为一个预测首次发生皮疹风险的指标。通常情况下在皮疹发生之后应立即停药，除非能够确定皮疹的发生与莫达非尼无关。即使停用莫达非尼也不一定能够阻止皮疹进展到威胁生命或导致永久致残或毁容的程度。莫达非尼禁用于治疗任何J闲适应症。【不良反应】国外文献对超过3500例的病人作了莫达非尼安全性评价，其中有超过2000例与原发性睡眠障碍有关的嗜睡病人，至少服用200mg莫达非尼即显现促醒作用。在临床试验中，莫达非尼通常耐受性很好，大多数不良反应为轻度至中度。在对原发性睡眠障碍病人进行的安慰剂对照

4、临床研究中，与服用莫达非尼相关的最常见的不良反应（5%）是：头痛、恶心、精神紧张、鼻炎、腹泻、背痛、焦虑、失眠、头晕、消化不良等。与安慰剂对照组相比，莫达非尼治疗使这些不良反应出现更频繁，但不良反应症状相似。在安慰剂对照的临床试验中，934例服用莫达非尼的病人中有74例（8%）由于不良反应导致停药，而在安慰剂对照组中这一比例为3%与安慰剂对照组相比，莫达非尼治疗病人停药比例更高的最常见原因是：头痛（2%恶心、焦虑、头晕、失眠、胸痛和精神紧张（每项均1%在加拿大进行的临床试验中，一名35岁的男性肥胖发作性睡病患者（有晕厥历史）在服用27天莫达非尼治疗（300mg天，分剂量）后出现一次9秒的心脏停

5、博现象。表中所列莫达非尼的不良反应发生率至少为1%,但发生率等于或者小于安慰剂组的不良反应在该表中没有列出，其中包括：感染、疼痛、意外伤害、腹痛、低体温、过敏反应、乏力、发烧、病毒性感染、颈部疼痛、偏头痛、异常心电图、低血压、牙病、呕吐、牙周脓肿、开胃、瘀斑、高血糖、外周性水肿、体重增加或减轻、肌痛、肌痛性痉挛、关节炎、猝倒、胡思乱想、睡眠障碍、持续咳嗽、鼻窦炎、呼吸困难、支气管炎、皮疹、结膜炎、耳痛、痛经4、泌尿道感染。2转氨酶升高3口面运动障碍4对性别差异进行校正过的发生率不良反应的剂量依赖性在成人安慰剂对照临床试验中，对莫达非尼200mg、300mg、400mg天剂量组以及安慰剂对照组进

6、行比较，与剂量明显有关的不良反应仅是头疼和焦虑。生命体征变化虽然该药并未引起心率或收缩压和舒张压平均值始终如一的改变，但莫达非尼治疗病人比安慰剂组病人所需抗高血压药物剂量要略大。体重变化在安慰剂对照临床试验中，莫达非尼治疗病人和安慰剂对照组相比体重变化无临床显著差异。化验指标变化在I、n、I期研究中，对临床化学、血液学和尿检验参数进行检测。服用莫达非尼后，血浆中Y-谷氨酰转移酶（GGT井口碱性磷酸酶（AP）的浓度升高，但鲜有受试者GGT和AP水平升高超出正常值范围，安慰剂组未见明显变化。在莫达非尼治疗的DI期临床试验中，GGT和AP值随着用药时间的延长略有升高，但无临床显著异常。丙氨酸转氨酶、

7、天冬氨酸转氨酶、总蛋白、白蛋白或者总胆红素未见明显改变。心电图变化在安慰剂对照临床试验中未见服用莫达非尼治疗引起的心电图异常。滥用倾向与依赖性除了促醒作用和增加动物自发活动以外，莫达非尼还具有影响人的精神行为，产生欣快，改变情绪、认知、思维和情感等这些其他中枢神经系统兴奋剂的典型特征。在体外结合研究中，莫达非尼与多巴胺重摄取部位结合，导致细胞外多巴胺增加，但多巴胺释放并不增加。莫达非尼的补强作用在预先训练自给可卡因的猴子也能自给莫达非尼得以证实。在一些研究中，莫达非尼被部分地视为类兴奋剂。医生应该严密观察病人，尤其是那些有药物或兴奋剂（例如，哌醋甲酯、苯丙胺、可卡因）滥用史的病人。应注意观察病

8、人滥用药物的征兆（例如，增加剂量或者觅药行为在有药物滥用史的住院病人身上研究评估莫达非尼（200mg.400mg和800mg）相对于哌醋甲酯（45mg和90mg）的滥用倾向。此临床研究结果证实，莫达非尼产生了与预定中枢神经系统兴奋剂（哌醋甲酯）相一致的精神兴奋和欣快作用。停药症状对莫达非尼的停药影响的一个美国的In期对照临床试验进行了为期9周的监测。在14天的观测中未观察到特定的停药症状，虽然发作性睡眠患者回到了嗜睡状态。【禁忌】对莫达非尼、阿莫达非尼或它的非活性成分过敏的病人禁用莫达非尼。【注意事项】睡眠障碍的诊断莫达非尼仅限用于符合ICSD或者DSM诊断标准，确诊患有阻塞性睡眠呼吸暂停，并

9、有完整嗜睡评价的病人身上。这些评价通常包含完整的病史与体格检查和实验检查。有些病人可能由不止一种睡眠障碍导致嗜睡（例如，阻塞性睡眠呼吸暂停和轮班工作睡眠障碍同时发生在一个病人身上全身性的影响尽管莫达非尼并没有显示产生功能障碍，任何影响中枢神经系统的药物都可能会改变判断、思维和运动技能。病人应当谨慎开车或操作其他危险的机械装置，除非病人确定莫达非尼治疗对自己从事这些活动的能力没有不良影响。采用连续气道正压通气（CPAP）治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停病人莫达非尼用于辅助治疗阻塞性睡眠呼吸暂停。如果病人选择CPAP治疗，在使用本品前应给CPAP足够的治疗时间发挥最大效应。如果莫达非尼用作CPAP的辅助治

10、疗，则必须定期评估CPAP的依从性。心血管系统莫达非尼尚未在近期有心肌梗死或不稳定心绞痛发作史的病人中进行评价，这些病人应慎用莫达非尼。在莫达非尼的临床研究中，有三例患有二尖瓣脱垂或左心室肥大的受试者被观察到包括胸痛、心悸、呼吸困难及心电图中短暂性缺血性T波改变的体征和症状。有左心氧巴大病史或使用中枢神经系统兴奋剂时经历过二尖瓣脱垂综合征的二尖瓣脱垂病人不推荐使用莫达非尼。这些体征包括但不仅限于缺血性的心电图改变、胸痛或心律失常。如果新出现任一症状，需要考虑对病人的心脏功能进行评价。与安慰剂对照相比，使用莫达非尼治疗的病人在短期（小于三个月）对照试验中，对其血压监测显示平均收缩压和舒张压没有临

11、床意义的改变。然而，对这些抗高血压药物治疗研究进行回顾分析表明，莫达非尼治疗病人中需要服用新的或者增加抗高血压药物治疗量的比例（2.4%）比安慰剂对照组病人的比例要高（07%X当该研究仅用于阻塞性睡眠呼吸暂停病人中时，这种差异会扩大，服用莫达非尼的病人中需要改变抗高血压药物治疗的比例达3.4%,安慰剂对照组病人中的比例为1.1%。应增强对服用莫达非尼的病人的血压监测。使用雷体类避孕药的病人当与莫达非尼合用时，笛体避孕药的效力会减弱，这种状况会持续到停用莫达非尼一个月之后。建议服用莫达非尼的患者使用其他避孕方式，一直到停用莫达非尼治疗一个月之后。使用环抱菌素的病人当与莫达非尼合用时，环抱菌素的血

12、药水平可能会降低。当这些药物合用时，需要考虑监测环抱菌素的血药浓度及适当调整环抱菌素的给药剂量。伴有严重肝损伤的病人伴有严重肝损伤的病人，不管是否有肝硬化，莫达非尼的用量都应适当减少。伴有严重肾损伤的病人目前还没有足够的信息能确定伴有严重肾损伤的患者使用莫达非尼的安全和有效的用量。老年病人莫达非尼及其代谢物在老年病人体内的消除可能减少。因此，对这个人群应考虑减少药物剂量。血管性水肿和过敏样反应1595名使用阿莫达非尼（莫达非尼的R型异构体）的患者中发生了一例严重的血管性水肿和T列严重的过敏反应（出现皮疹、吞咽困难和支气管痉挛1而在莫达非尼的临床试验中未观察到类似病例。然而，在莫达非尼的上市后调

13、查中也发现了血管性水肿的症状。使用莫达非尼的患者在显现任何血管性水肿或是过敏样反应的体征或症状时（如面部、眼、唇、舌或喉肿大；呼吸或吞咽困难或声嘶），应立即停止治疗并向其医生报告。多器官过敏反应多器官过敏反应，包括至少一例上市后调查发现的死亡性事故，与使用莫达非尼有紧密联系（平均发现时间为13天，从4-33天不等1尽管只有有限的几例报道，但是多器官过敏反应可能导致住院并可能威胁生命。目前尚无可预测与莫达非尼有关的多器官过敏反应的发生率和严重程度的风险因素。尽管出现这种反应的体征和症状是多样性的，典型表现包括发热、皮疹，其他相关表现包括心肌炎、肝炎，肝功能异常、血液异常（如嗜酸细胞增多、白细胞减

14、少以及血小板减少），瘙痒症和乏力。由于多器官过敏反应表现形式多样，这里未提及的其他器官系统症状和体征也可能发生。如果怀疑有多器官过敏反应应及时停止使用莫达非尼。尽管没有报道表明莫达非尼与其他产生该综合征的药物之间有交叉敏感性，但是使用其他药物导致多器官过敏反应的病人可能会对莫达非尼过敏。持续嗜睡服用莫达非尼后异常嗜睡的患者应考虑其觉醒状态可能未恢复到正常水平。患有嗜睡症的患者，包含那些已经使用本品的患者，应当经常评价其睡意指数，并适当考虑避免进行驾驶或是其他可能的危险活动。处方医生也应注意到病人在进行特殊活动时,在接受直接询问之前可能未认识到睡意或困倦。精神症状在使用莫达非尼治疗的病人中有报道

15、出现嘴神病的不良经历。莫达非尼上市后相关的不良反应包括躁狂、妄想、幻觉、自杀倾向和攻击性，有些导致住院治疗。许多病人以前有精神病史。一例健康的男性志愿者以600mg日莫达非尼多次给药后产生了牵连观念、妄想、幻觉?口失眠，停药36小时后未出现精神异常。莫达非尼的成人对照试验数据显示，导致停药的精神症状(发生整03%),与安慰剂对照组的病人相比，使用莫达非尼治疗的病人更多的出现焦虑(1%I精神紧张(1%)、失眠(1%)、意识错乱(1%)、激动(1%)、抑郁(1%)。有精神病、抑郁或躁狂病史的病人服用莫达非尼时要特别小心，要考虑莫达非尼治疗可能会使这些病人的精神症状再次出现或加重。如果服用莫达非尼出现了精神症状应考虑停药。告知病人的信息当医生处方莫达非尼时，应当与患者商讨以下问题。莫达非尼适用于睡眠水平异常的患者。莫达非尼能改善但不能消除这种异常的嗜阐顷向。因此，对于可能的危险活动(如开车或操作机械装置)或其他需要保持清醒的活动，病人不应变更原先的行为方式，除非莫达非尼治疗的促醒水平允许病人胜任这些活动。患者应考虑到莫达非尼不能替代睡眠。患者应当被告知继续使用先前的处方治疗(如阻塞性睡眠呼吸暂停的患者使用CPAP,其应当继续使用这种治疗方案患者若出现胸痛、皮疹、抑郁、焦虑或者精神病和躁狂症的征兆，应考虑与他们的医生联系。患者治疗期间如怀孕或打算受孕应考虑告知医生。患者应注意苗体类避孕