（优质）萨特利珠单抗注射液Satralizumab-详细说明书与重点.docx

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1、萨特利珠单抗注射液Satra1izumab英文名称:Satra1izumabInjection【成分】活性成份：萨特利珠单抗辅料：组氨酸、门冬氨酸、精氨酸、泊洛沙姆188和注射用水。【性状】本品为无色至浅黄色液体。【适应症】本品用于N12岁青少年（参见【儿童用药】）及成人患者水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的治疗。【规格】120mg（Im1）/支【用法用量】萨特利珠单抗首次给药之前的评估乙型肝炎病毒筛查：在开始使用本品之前，应进行乙肝病毒（HBV）筛查。本品禁用于通过表面抗原HBsAg和抗HBV检测结果阳性而确诊的活动性HBV患者。对于HBsAg阴性、乙肝核

2、心抗体阳性HBcAb+或HBV携带者HBsAg,在开始本品治疗前和治疗期间请咨询肝病专家（参见【禁忌】和【注意事项】1结核病筛查：在开始使用本品治疗之前，应评估活动性结核病并检测潜伏性感染。对于无适当治疗史的活动性结核病或结核病筛查阳性患者，在开始使用本品治疗之前，应咨询传染病专家（参见【禁忌】和【注意事项】I肝转氨酶筛查：在开始使用本品治疗之前,应评估肝转氨酶和血清胆红素（参见【注意事项】工天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（A1T）水平高于1.5倍正常值上限（U1N）的患者，应慎用本品。疫苗接种：由于在本品治疗期间不建议接种减毒活疫苗或活疫苗，因此应在开始使用本品之前至少4周根

3、据免疫指南完成所有活疫苗或减毒活疫苗接种，并尽可能在开始使用本品之前至少2周完成所有灭活疫苗接种（参见【注意事项】I推荐剂量：仅供皮下注射给药。在每次使用本品之前,如果怀疑患有活动性感染（包括局部感染）,建议患者咨询专业医护人员（HCPX如果存在活动性感染，患者需延迟本品的用药，直至感染得到控制（参见【注意事项】I本品的推荐负荷剂量为在第0、2和4周进行前三次皮下注射给药，每次120mg,之后每4周给予一剂120mg维持剂量。延迟或遗漏给药：如果因肝酶升高以外的任何原因遗漏一针，应按照表1所述补用。重要给药说明：使用本品时，应在HCP的指导下由患者自行皮下注射给药。经过适当的皮下注射技术培训后

4、，如果HCP认为合适，患者可自行注射或由患者的看护人进行萨特利珠单抗给药。如果患者出现严重过敏反应症状，应立刻就医，在经HCP评估前不得再次给药（参见【禁忌】和【注意事项】I使用前，从冰箱内取出预充式注射器，放在包装盒外，室温放置30分钟。请勿用任何其他方式对本品进行加热。给药前肉眼检查溶液是否有不溶性微粒和变色。萨特利珠单抗注射液应为澄清的无色至浅黄色液体。如果本品溶液浑浊、变色或有微粒，或预充式注射器的任何部分看上去有破损，请勿使用。指导患者注入注射器内的全部剂量（Im1）,该注射器内含120mg萨特利珠单抗。在腹部或大腿处皮下注射本品。每次给药时轮换注射部位。不要选择有痣、瘢痕或皮肤有压

5、痛、擦伤、发红、发硬或破损的部位进行注射。治疗期间的安全性监测肝酶异常：应在本品治疗的前3个月内每4周监测一次A1T和AST水平,随后一年每3个月监测一次，之后根据临床指征进行监测（参见【注意事项】I中性粒细胞计数：开始治疗后监测中性粒细胞4-8周，随后按临床确定的常规间隔进行监测。如果中性粒细胞计数低于1O109/1并经重复检测确认，则应中断本品治疗直到中性粒细胞计数1.0X109/1（参见【注意事项】【不良反应】临床试验AQP4抗体阳性的NMOSD成年患者由于临床研究是在各种不同的条件下开展的，因此无法对某种药物的临床研究中所观察到的不良反应发生率和另一种药物的临床研究中所观察到的不良反应

6、发生率进行直接比较，而且可能无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。在两项随机、安慰剂对照临床试验（研究1对未同时使用免疫抑制疗法（IST）的萨特利珠单抗进行了评估,研究2对同时使用1ST的萨特利珠单抗进行了评估）中对萨特利珠单抗的安全性进行了评价。研究1中纳入了41例接受萨特利珠单抗治疗的AQP4抗体阳性的患者,研究2中纳入了26例接受萨特利珠单抗治疗的AQP4抗体阳性的患者（参见【临床试验】I在双盲、对照治疗期内，研究1和研究2中萨特利珠单抗治疗的中位暴露时间分别约为2年和3年。研究1和研究2中安慰剂治疗的中位暴露时间约为1年。在研究1和研究2中不良反应发生于5%的萨特利珠单抗治疗患者、

7、且发生率高于接受安慰剂患者的不良反应分别见表3和表4o最常见的不良反应（在任一项研究的萨特利珠单抗治疗组中的发生率15%）为鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染、胃炎、皮疹、关节痛、四肢疼痛、疲乏和恶心。在研究1和研究2中，接受萨特利珠单抗治疗的患者中有9%报告了注射相关反应，而接受安慰剂的患者为8%0在萨特利珠单抗治疗患者中，这些反应的严重程度主要为轻度至中度，且大多数在注射后24小时内发生。最常报告的全身症状为腹泻。报告的局部注射部位反应为瘙痒、注射部位反应和皮肤肿块。感染在研究1中，萨特利珠单抗治疗患者中的感染率为51例患者/100患者年(95%CI:32,78),而接受安慰剂的患者中为108例患

8、者/100患者年(95%CI:52,1991萨特利珠单抗治疗患者中的严重感染发生率为5例患者/100患者年(95%CI:1,14),而接受安慰剂的患者中为4例患者/100患者年(95%CI:0,211在研究2中,萨特利珠单抗治疗患者中的感染率为168例患者/100患者年(95%CI:100,265),而安慰剂治疗患者中为143例患者/100患者年(95%CI:83,2291萨特利珠单抗治疗患者中的严重感染发生率为4例患者/100患者年(95%CII115)而接受安慰剂的患者中为10例患者/100患者年(95%CI:2,281中性粒细胞计数减少：在研究1中，萨特利珠单抗治疗患者中有10%的患者出

9、现了中性粒细胞计数11091,而安慰剂治疗患者中则有9%的患者发生。在研究2中，萨特利珠单抗治疗患者中有15%出现了中性粒细胞计数11O91,而安慰剂治疗患者中则有4%的患者发生。在研究1中，有1例接受萨特利珠单抗治疗的患者出现了中性粒细胞计数0.5X109/1,在研究2中，有1例患者因中性粒细胞减少而停用萨特利珠单抗。血小板计数减少：在研究1中，萨特利珠单抗治疗患者中有26%的患者血小板计数从基线的正常水平变为低于正常值下限(11N),而接受安慰剂的患者中则有5%的患者发生。在研究2中，萨特利珠单抗治疗患者中有35%的患者血小板计数从基线的正常水平变为低于11N,而接受安慰剂的患者中则有17

10、%的患者发生。未见血小板计数降至501091的患者。肝酶升高：在研究1中，萨特利珠单抗治疗患者中分别有43%和25%的患者出现A1T或AST从基线正常水平变为高于U1N,而接受安慰剂的患者中则分别为13%和9%o在研究2中，萨特利珠单抗治疗患者中分别有8%和8%的患者出现A1T或AST从基线正常水平变为高于U1N,而接受安慰剂的患者中则分别为12%和19%。合并研究1和研究2后，萨特利珠单抗治疗患者中有3%的患者出现A1T或AST升高至3111N,而安慰剂治疗患者中没有患者出现这一情况。这些肝酶升高与总胆红素升高无关。在研究2中，1例接受萨特利珠单抗的患者在开始治疗4周后观察到了A1T升高至5

11、U1N,在萨特利珠单抗停用78天后恢复至正常水平。血脂异常：在研究1和研究2中，萨特利珠单抗治疗患者中分别有12%和15%的患者出现了总胆固醇升高至7.75mmo1/1(300mgd1),而接受安慰剂的患者中没有患者出现这一情况。在研究1和研究2中,萨特利珠单抗治疗患者中分别有27%和12%的患者出现了甘油三酯升高至3.42mmo1/1(300mgd1)1而接受安慰剂的患者中则分别为13%和8%纤维蛋白原水平：在研究1中，萨特利珠单抗治疗患者中的纤维蛋白原中位下降百分比为38%,而在接受安慰剂的患者中则为5%o在研究2中，萨特利珠单抗治疗患者中的纤维蛋白原中位下降百分比为33%,而在接受安慰剂

12、的患者中则为0%。补体水平：在研究1中，萨特利珠单抗治疗患者中补体C3和C4水平的中位下降百分比分别为23%和50%,而接受安慰剂的患者中则分别为0%和1%0在研究2中，萨特利珠单抗治疗患者中补体C3和C4水平的中位下降百分比分别为20%和53%,而接受安慰剂的患者中则分别为0%和1%。体重：合并研究1和研究2后，萨特利珠单抗治疗患者中有30%的患者体重相对基线增加至少7%,而接受安慰剂的患者中这一比例为8%萨特利珠单抗治疗患者中有6%的患者体重相对基线增加至少15%,而接受安慰剂的患者中这一比例为4%。免疫原性：与所有治疗用蛋白相同，本品可能具有免疫原性。抗体产生情况的检测高度依赖于分析方法

13、的灵敏度和特异性。另外，分析中观测到的抗体(包括中和抗体)阳性率可能受到多种因素的影响，例如分析方法、样本处理、样本采集时间、合并用药和基础疾病。因此，对下述研究中的抗萨特利珠单抗抗体发生率和其他研究或其他制剂的抗体发生率进行比较可能会产生误导。在研究1和研究2的双盲期接受萨特利珠单抗的患者中分别有73%和38%的患者观察到抗药抗体（ADA1尚不清楚这些ADA中和萨特利珠单抗结合的能力。体重更高和暴露量更低的患者更可能出现ADA（与1ST治疗无关1ADA阳性患者的暴露量较低。尽管未发现抗萨特利珠单抗抗体的产生会影响萨特利珠单抗在这些患者中的疗效，但可用数据十分有限，无法得出明确的结论。免疫原性

14、对安全性没有临床相关影响。根据现有信息，对于产生ADA的患者，既不需要中断给药也不需要调整剂量。青少年患者：研究2在双盲期纳入了7例青少年患者。在双盲期，接受安慰剂的3例患者中,2例报告了7起不良事件。在接受萨特利珠单抗治疗的4例患者中，3例报告了21起不良事件。7例患者间报告的不良事件均不相同。所有不良事件均为轻度，未报告严重不良事件，不良事件均痊愈或好转。报告1次以上的不良事件为注射相关反应、头痛、头晕、鼻炎和血清铁蛋白降氐，其中，仅注射相关反应被研究者评估为与研究药物有关。无青少年患者由于不良事件而退出研究治疗。【禁忌】本品禁用于以下患者：I已知对萨特利珠单抗或任何非活性成分过敏（参见【

15、注意事项】II活动性乙型肝炎感染（参见【注意事项】II活动性或未接受治疗的潜伏性结核（参见【注意事项】I【注意事项】感染：在接受包括本品在内的白介素-6（I1-6）受体拮抗剂治疗的患者中曾观察到感染风险的增加，包括严重和潜在致死性感染。在一项随机临床试验（研究1）中，接受萨特利珠单抗治疗但未接受其他长期免疫抑制剂治疗的患者中最常见的且发生率高于接受安慰剂患者的感染为鼻咽炎（12%）和蜂窝织炎（10%工在同时接受另一种免疫抑制剂治疗的患者中最常见的且发生率高于接受安慰剂患者的感染为鼻咽炎（31%）、上呼吸道感染（19%）和咽炎（12%有活动性感染（包括局部感染）的患者须延迟本品用药，直至感染得到

16、控制。乙肝病毒（HBV）再激活：在使用其他免疫抑制治疗时曾观察到HBV再激活的风险。临床研究中排除了患有慢性HBV感染的患者。在开始使用本品治疗之前，须对所有患者进行HBV筛查。活动性肝炎患者不得使用本品。对于HBVHBsAg+慢性携带者或HBsAg阴性和HB核心抗体HBcAb+阳性的患者在开始使用本品之前和治疗期间，应咨询肝病专家。结核病：在接受其他I1-6受体拮抗剂治疗的患者中曾出现结核病。在开始本品治疗前，应对患者进行结核病风险因素评估和潜伏性感染检查。对于有潜伏性或活动性结核病史且无法确定是否接受过足够疗程治疗的患者,以及潜伏性结核病检测呈阴性反应但有结核感染风险因素的患者，应在开始本品之前考虑抗结核治疗。在开始治疗之前，应就是否需要启动适当的抗结核治疗咨询传染病专家。即