（优质）注射用恩美曲妥珠单抗Trastuzumab Emtansine-详细说明书与重点.docx

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1、注射用恩美曲妥珠单抗TraStUZUmabEmtansine英文名：TrastuzumabEmtansineforInjection汉语拼音：ZhuSheYongEnMeiQuTuoZhuDanKang【警示语】请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 接受本品治疗的患者中已出现过肝毒性、肝衰竭及死亡。在开始本品治疗之前以及每次给药之前应监测肝功能，根据需要调整剂量或永久性终止治疗。 本品可能会导致左心室射血分数（1VEF）降低。开始治疗前应评估左心室射血分数，根据需要进行监测并暂停给药或终止治疗。 胚胎-胎儿毒性：妊娠期间暴露于本品会导致胚胎-胎儿伤害。应告知患者相关风险以及需要采取有效避孕措施。

2、【成份】活性成份：恩美曲妥珠单抗恩美曲妥珠单抗是一种靶向HER2的抗体-药物偶联物（ADC）,含有人源化抗-HER2IgG1曲妥珠单抗，该抗体通过稳定的硫酸连接体MCC（4-N-马来酰亚胺甲基环己烷-I-竣酸酯）与微管抑制药物DM1（美坦辛生物）共价结合。分子量：约148,781Dao赋形剂：琥珀酸、氢氧化钠、聚山梨酯20、蔗糖。【性状】注射用恩美曲妥珠单抗是白色至类白色无菌冻干粉饼，供静脉输注用。【适应症】早期乳腺癌:赫赛莱单药适用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。晚期乳腺癌:赫赛莱单药适用于接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治

3、疗的HER2阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者。患者应具备以下任一情形：既往接受过针对局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后6个月内出现疾病复发。【规格】IOOmg/ffi;160mg瓶。【用法用量】为防止用药错误，使用前应检查西林瓶标签，以确保正在制备和使用的药物为赫赛莱（恩美曲妥珠单抗），而非曲妥珠单抗。本品仅限于在具有丰富癌症治疗经验的医疗专业人员的监督下使用。接受本品治疗的患者应确认为HER2阳曲中瘤，HER2阳性定义为免疫组化（IHC）评分为3+,或原位杂交法（ISH）或荧光原位杂交法（FISH）t2.0该检测必须在专业实验室进行,以确保结果的可靠性。有

4、关检测性能S1解释的完整说明,请参阅相关HER2检测分析说明书。换用其他任何生物药品时需获得处方医生的同意。本品须由专业医疗人员复溶和稀释，并采用静脉输注给药（参见【用法用量】中的使用、处理和处置的特殊说明”不得静脉推注或快速静脉注射。给药方案：本品推荐剂量为3.6mgkg,采用静脉输注给药，每3周一次（21天为一个周期给予起始剂量时采用90分钟静脉输注。在输注期间应观察患者，并于初始剂量给药后至少90分钟内观察发热、寒战或其它输液相关反应。给药期间应密切监测输注部位，防止可能出现皮下外渗的情况（请参见【注意事项】1如果既往输注时的耐受性良好，则给予本品的后续剂量时可采用30分钟输注，并且应在

5、输注期间和输注后至少30分钟内对患者进行观察。如果患者出现输注相关症状，应减慢本品的输注速率或中断给药（请参见【注意事项】I出现危及生命的输液反应时，应终止治疗。治疗持续时间：早期乳腺癌患者应接受共14个周期的治疗，除非疾病复发或出现无法控制的毒性。晚期乳腺癌患者应持续接受治疗，直至疾病进展或出现无法控制的毒性。给药延迟或漏用：当遗漏一次计划给药时，应尽快给药；切勿等到下次计划周期时给药。同时应调整给药时间表，确保后续给药间隔为3周。可按照患者最近一次输注时可耐受的速率进行给药。降低剂量或终止本品治疗。：降低剂量后，不应再增加本品剂量。表1:剂量降氐方案剂量降低方案剂量水平起始剂量3.6m,k

6、g第次降低剂瞅3mg/kg第二次降低剂*2.4mg/kg需要进步降低剂量终止治疗特殊人群剂量说明儿童用药：用于18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚不明确。老年用药：大于65岁老年患者无需剂量调整，请见【老年用药】。肾功能不全患者：轻度或中度肾功能不全患者无需剂量调整。由于药代动力学数据有限，尚无针对重度肾功能不全患者的推荐剂量（见【药代动力学】中“特殊人群中的药代动力学I肝功能不全患者：轻度或中度肝损害患者无需调整本品的起始剂量（请参见【药代动力学】中特殊人群中的药代动力学尚未在重度肝损害患者中进行研究。由于已观察到本品具有肝脏毒性，故应谨慎治疗肝损害患者（请参见【注意事项】1使用、处理和

7、处置的特殊说明：应采用适当的无菌技术。应采用适当的化疗药物制备程序。复溶制剂中不含防腐剂，仅供一次性使用。销毁所有未用完的部分。 使用无菌注射器,将5m1无菌注射用水缓慢注入Ioomg的本品西林瓶中,或将8m1无菌注射用水注入160mg的本品西林瓶中。 轻轻旋转西林瓶直至完全溶解。切勿用力甩动。 复溶后溶液应在28oC下贮藏；24小时后丢弃未使用本品溶液。复溶溶液使用前应进行外观检查，确保无微粒物质或者变色。通常情况下，复溶溶液无可见微粒，为澄清至微乳光溶液。复溶溶液的颜色应为无色至浅棕色。如果复溶溶液含有可见微粒、浑浊或变色，则请勿使用。稀释说明：基于恩美曲妥珠单抗3.6mgkg体重剂量，测

8、定所需溶液体积（请参阅表1剂量降低方案）：操作时，应先从西林瓶中取出适量的溶液，然后将其添加到含有25Om1o.45%氯化钠或0.9%氯化钠的输液袋中。不应使用葡萄糖（5%）溶液。使用0.45%氯化钠时，可以不使用0.2或0.22m的管内聚酸飒（PES）滤器。如果使用0.9%氯化钠进行输注，则需要0.2或0.22m的管内聚酸飒（PES）滤器。一旦做好输注准备，则应立即给药。如果不立即使用，输注液可在28的冰箱中贮藏长达24小时。贮藏期间切勿冷冻或甩动输注袋。配伍禁忌：不应使用葡萄糖（5%）溶液，其会引起蛋白质聚集。本品不得与其它药物混合或稀释。未使用/过期药品的销毁：应尽量减少药物在环境中释放

9、。药品不得经废水排放,应避免经家庭垃圾销毁。如适用，采用特定“收集系统”进行处理。应严格遵守以下几点有关使用和销毁注射器和其他药用利器的要求： 注射器和针头不能重复使用。 将用过的所有针头和注射器置于防尖锐物品刺穿的一次性容器中。应根据当地相关规定处置任何未使用/过期的药品或废料。【不良反应】由于临床试验是在各种不同条件下进行的，所以在一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一药物临床试验中的发生率进行比较，可能也无法反映临床实践中的发生率。安全性特征总结目前已在多项临床研究中的2,611例乳腺癌患者中评价了本品的安全性。在该患者群中： 最常见的严重药物不良反应（ADR）（在患者中

10、的发生率0.5%）包括出血、发热、血小板减少症、呼吸困难、腹痛、骨骼肌肉疼痛及呕吐。 接受本品治疗的受试者中最常见的ADR（25%）包括恶心、疲乏、骨骼肌肉疼痛、出血、头痛、转氨酶升高、血小板减少症及周围神经病。报告的多数ADR的严重程度为1级或2级。 最常见的美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCi-CTCAE）3级ADR（2%）包括血小板减少症、转氨酶升高、贫血、中性粒细胞减少症、疲乏和低钾血症。不良反应列表接受本品治疗的2,611例患者报告的ADR见表3。下文按MedDRA系统器官分类（SOC）和频率分类列J举ADR频率分类定义为非常常见110）,常如1/100至1/10）,少双1

11、/1,000至1/100）,罕见（1/10,000至1/1,000）,非常罕见（1/10,000）,未知（根据现有数据无法估计在各频率分组和Soc中，不良反应按严重性降序排列。使用Ncictcae报告adr,以供评估毒性。表3:临床试验中接受本品治疗的患者报告的ADR列表表3是来自晚期乳腺癌（mBC）研究（n=1871;本品的中位治疗周期数为10）和早期乳腺癌（eBC）KATHERINE研究（n=740;中位治疗周期数为14）中总体治疗阶段的汇总数据。早期乳腺癌KATHERINE研究中国亚组患者的安全性特征与总体人群的安全性特征相似。晚期乳腺癌中国桥接研究E1AINA的总体安全性特征与EMIU

12、A和本品其他晚期乳腺癌临床研究在亚洲患者中观察到的结论一致。特定不良反应的描述血小板减少症在mBC临床试验中，接受本品治疗的患者中血小板减少症或血小板计数减少的发生率为24.9%,这两种事件也是最常见的导致治疗中止的不良反应（2.6%1在eBC临床研究中，接受本品治疗的患者中28.5%的患者报告血小板减少症，无论是在所有分级的不良反应中还是3级不良反应中，血小板减少症均为最常见的不良反应，也是最常见的导致治疗中止（4.2%）剂量中断和剂量下调的不良反应。多数患者发生1级或2级事件（50,000mm3）,第8天时达到最氐值，通常在既定的下一次给药时改善至0级或1级（75,000mm3工在临床研究

13、中，亚裔患者血小板减少症的发生率和严重程度更高。不考虑人种的情况下，接受本品治疗的mBC患者中3级或4级事件（50,000mm3）的发生率为8.7%,eBC患者中为5.7%因血小板减少症进行的剂量调整信息见【用法用量】和【注意事项1在中国E1AINA桥接试验中，与EMI1IA研究中的亚洲人群（52.5%）和全球人群（30.4%）相比，血小板减少症的发生率更高（76.2%E1AINA研究中，3级的血小板计数降低的发生率（40.4%）与EMI1IA研究中的亚洲人群（43.4%）相当，但高于EMI1IA中的全球人群（13.9%工在E1AINA研究中接受恩美曲妥珠单抗的151例晚期乳腺癌患者中，有3例

14、患者发生3级的血小板计数降氐，在停用恩美曲妥珠单抗90天并根据当地临床实践进行治疗后，仍未恢复到2级。E1AINA研究中接受恩美曲妥珠单抗的151例患者中无3级的出血事件发生。出血在mBC临床试验中，接受本品治疗的患者中出血事件发生率为34.8%,重度出血事件（3级）的发生率为2.2%。在eBC临床试验中，接受本品治疗的患者中出血事件的发生率为29%,包括1例5级事件在内的重度出血事件（3级）的发生率为0.4%。在mBC和eBC临床试验中，皆观察到报告致命后果的出血事件病例。转氨酶（AST/A1T）升高在临床研究中，本品治疗期间观察到血清转氨酶升高（14级I转氨酶升高一般呈一过性。在mBC临床

15、研究中24.2%的患者报告转氨酶升高。mBC患者中3级或4级AST和A1T升高的发生率分别为4.2%和2.7%,通常发生在早期治疗周期（第16个周期X32.4%的eBC患者报告转氨酶升高。1.5%的eBC患者报告3级和4级转氨酶升高。未观察到本品暴露量（AUC）本品的最大血清浓度（CmaX）总曲妥珠单抗暴露量（AUC）或DM1的Cmax与转氨酶升高之间存在关联。因转氨酶升高进行的剂量调整信息见【用法用量】和【注意事项】。左心室功能障碍在mBC临床研究中,接受本品治疗的患者中左心室功能障碍的发生率为2.2%。多数事件没有症状，1VEF降低程度为1级或2级。mBC患者中3级和4级事件的发生率为0.4%。eBC患者中左心室功能障碍的发生率为3.0%,3级或4级左心室功能障碍的发生率为0.5%。如果患者的1VEF45%,建议额外监测1VEF（具体剂量调整方法见【用法用量】1周围神经病本品的临床试验中曾报告周围神经病,多为1级事件，以感觉神经病变为主。在mBC患者中,周围神经病的总体发生率为29.0%,2级周围神经病的发生率为8.6%在eBC患者中,周围神经病的总体发生率为32.3%,2级周围神经病的发生率为10.3%。输液相关反应输液相关反应表现为以下一种或多种症状：潮红、寒战