（优质）依折麦布辛伐他汀片-详细说明书与重点.docx

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1、依折麦布辛伐他汀片英文名:EzetimibeandSimvastatinTab1ets汉语拼音:YiZheMaiBuXinFaTaTingPian【成份】本品为复方制剂，其组份为：VYTORIN10/20依折麦布10mg和辛伐他汀20mg【性状】本品为白色或类白色片。【适应症】原发性高胆固醇血症：本品适用于原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症或混合性高脂血症患者饮食控制以外的辅助治疗。本品可降低总胆固醇（TC1低密度脂蛋白胆固醇（1D1-C1载脂蛋白B（APOB1甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HD1-C）水平，并能升高高密度脂蛋白胆固醇（HD1-C）水平。纯合子家族性

2、高胆固醇血症（HoFH）:本品适用于降低HoFH患者的TC和1D1-C水平。本品可作为其他降脂治疗（例如1D1血浆分离置换法）的辅助疗法；或其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和1D1-C水平。【规格】VYTORIN（1020）,每片含IOmg依折麦布及20mg辛伐他汀【用法用量】剂量和用法:患者在接受本品治疗前和治疗过程中,应保持标准的低胆固醇饮食。按照患者的基线1D1-C水平、推荐的治疗目标以及患者的反应，剂量应个体化。本品为每日一次，晚上服用，可空腹或与食物同时服用。本品剂量范围为每日1010mg至每日1080mg一般推荐的起始剂量为每日1020mgo对于不要求积极降低1D1-C

3、的患者，起始剂量可为每日1010mg对于需要大幅度降低1D1-C（大于55%）的患者,起始剂量可为每日1040mg0一般在初始治疗或调整剂量2周后需测定血脂水平,必要时应调整剂量。对接受其他伴随治疗或肾功能受损的患者的推荐剂量如下。纯合子家族性高胆固醇血症的剂量：纯合子家族性高胆固醇血症患者的推荐剂量为每日1040mg或1080mg,晚上服用。对于这类患者，本品可作为其他降脂治疗（1D1血浆分离置换法）的辅助疗法,或在其他降脂治疗无效时使用。药物在肝功能不全患者中的应用：轻度肝功能不全患者不需要调整剂量（见【注意事项】肝功能不全）药物用于肾功能不全患者：轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。然

4、而，对于严重肾功能不全的患者,除非患者已经对5mg或更高剂量的辛伐他;7受，否则不应使用本品。当这些患者服用本品时应给予警示并应密切监测。（见【药代动力学】及【注意事项】肌病/横纹肌溶解）药物在老年患者中的应用：老年患者不需要调整剂量（见【药代动力学】特殊人群）：与胆酸螯合剂合用：应在服用胆酸螯合剂之前2小时以上或在服用以后4小时以上才能服用本品。（见【药物相互作用】）。服用环抱菌素或达那理的患者：对服用环抱菌素时开始使用本品的患者，应给予警示。对于服用环抱菌素或达那嘤的患者，除非患者已经对5mg或更高剂量的辛伐他汀耐受，否则不应使用本品。本品剂量不能超过每日1010mg.服用胺碘酮或维拉帕米

5、的患者：对于正在服用胺碘酮或维拉帕米的患者，本品的每日剂量不能超过1020mg（见【注意事项】肌病/横纹肌溶解口【注意事项】药物相互作用，其他药物相互作用与其他降脂疗法合用的患者：本品与贝特类药物联合应用的安全性和有效性尚未确立，故应避免本品与贝特类药物联合应用。（见【注意事项】肌病/横纹肌溶解和【注意事项】药物相互作用，其他药物相互作用工辛伐他汀与贝特类药物（尤其是吉非罗齐）合用时，会增加肌病的风险。因此，尽管不推荐，如果本品与吉非罗齐联合使用，剂量不应该超过每天1010mg.（见【注意事项】肌病/横纹肌溶解和【注意事项】药物相互作用，其他药物相互作用与其他酱汁治疗法合用的患者本品与贝特类药

6、物联合应用的安全性和有效性尚未确立，故应避免本品与贝特类药物联合应用（见【注意事项】肌病/横纹肌溶螭口【注意事项】药物相互作用，其他药物相互作用I【不良反应】在本品国外临床研究中，对大约12,OOO名使用VYTORIN（或与VYTORIN等效的依折麦布与辛伐他汀联合使用）的患者进行了安全性评价。患者普遍对本品耐受性良好。以下是服用本品患者（n=2404）报告的常见的（发生率？1/100,1/10）或不常见的（发生率?1/1000,1/100）以及发生率高于安慰剂组（N=1340）与药物相关的不良事件：各类检查：常见的：A1T和/或AST升高;血液CK升高。不常见的：血液胆红素升高；血液尿酸升高

7、；Y-谷氨酰转肽酶升高；国际标准化比值升高；出现蛋白尿；体重下降。神经系统异常：不常见的：头晕；头痛。消化系统异常：不常见的：腹痛；腹部不适；上腹部疼痛；消化不良；肠胃气胀；恶心；呕吐。皮肤和皮下组织异常：不常见的：瘙痒；皮疹。肌肉骨骼和结缔组织方面的异常：不常见的：关节疼痛；肌肉痉挛；肌肉无力；肌肉与骨骼不适；颈部疼痛；肢体疼痛。全身性障碍和用药部位异常：不常见的：虚弱；疲劳；全身不适；外周性水肿。精神异常：不常见的：睡眠异常。据报告下述常见（发生率?1/100,1/10）或不常见（发生率?1/1000,1/100）的药物相关不良事件发生于服用本品的患者（n=9595）中且发生率大于单独服用

8、他汀的患者（n=8883）:各类检查：常见的：A1T和/或AST升高。不常见的：血液胆红素升高；血液CK升高；Y-谷氨酰转肽酶升高。神经系统异常：不常见的：头痛，感觉异常。消化系统异常：不常见的：腹胀；腹泻；口干；消化不良；肠胃气胀；胃食道反流；呕吐。皮肤和皮下组织异常：不常见的：瘙痒；皮疹；风疹。肌肉骨骼和结缔组织方面的异常：常见的：肌痛不常见的：关节疼痛；背痛；肌肉痉挛；肌肉无力；肌肉与骨骼疼痛；肢体疼痛。全身性障碍和用药部位异常：不常见的：虚弱；胸部疼痛；疲劳；外周性水肿。精神异常：不常见的：失眠。与非诺贝特联合使用一项对照临床试验显示，联合使用本品和非诺贝特的不良反应与单独使用本品和/

9、或非诺贝特时的不良反应发生情况一致。青少年患者（IO-17岁）在对IO-17岁杂合子家族性高胆固醇血症（n=248）的青少年患者研究中,使用本品治疗组的安全性和耐受性与成人大致相似（见【药代动力学】特殊人群和【儿童用药】）上市后不良反应下述为上市后或临床试验期间使用本品或本品所含任一种成份所报告的其他不良反应。本品报告的不良反应与之前报告的依折麦布和/或辛伐他汀不良反应一致。各类检查：肝功能检查异常。血液和淋巴系统异常：血小板减少；贫血。神经系统紊乱：周围神经病变；记忆障碍。呼吸系统、胸和纵隔异常：咳嗽；间质性A市病。胃肠系统：便秘；胰腺炎；胃炎。皮肤和皮下组织异常：脱发；超敏综合征，包括皮疹

10、、风疹、过敏反应、血管性水肿；多形性红斑。肌肉、骨骼和结缔组织异常：肌肉痉挛；肌病/横纹肌溶解（见【注意事项】）代谢和营养异常：食欲下降。血管异常：潮红；高血压。全身性障碍和用药部位异常：疼痛。肝胆疾病：肝炎/黄疸；肝功能衰竭；胆结石；胆囊炎。生殖系婚口乳腺疾病：勃起功能障碍。精神异常：抑郁。一种明显的超敏症状据报告有罕见发生，该症状包括以下特征：血管性水肿，狼疮样综合症，风湿性多肌痛，皮肌炎，脉管炎，血/版减少症，嗜酸细胞过多，血沉增加，关节炎和关节痛，风疹，光敏感，发热，潮红，呼吸困难和不适。上市后经验：他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维

11、混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。依折麦布与非诺贝特联用一项多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验中，625名混合性高脂血症患者接受本品治疗12周，576名患者接受本品治疗一年。本试验不是为了比较治疗组间的偶发不良事件而设计。对药物暴露量进行调整后,临床重要指标血清转氨酶升高（持续3XU1N）的发生男95%CI分别为卑独使用非诺贝特4.5%1.9,8.8）;依折麦布与非诺贝特联用2.7%（1.2,5.4）。胆囊切除术的发生率分别为，单独使用非诺贝特0.6%（0.0,3.1）;依折麦布与非诺贝特联用1.7%（0.6,4.0）（见【注意事项】）。本试验中各组均未达到CPK101N实验

12、室检查：在采用合并用药的对照临床试验中，服用本品的患者发生有临床意义的血清转氨酶水平的升高（A1T和/或AST正常值上限的3倍）的比例为1.7%。患者TS无症状，且与胆汁淤积无关。中止治疗或继续治疗后，血清转氨酶水平可恢复到基线水平（见【注意事项】服用本品患者中，出现肌酸激酶（CK）水平有临床意义增高（正常值上限的10倍）的患者占0.2%。他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。对于辛伐他汀，有升高糖化血红蛋白和空腹血糖的报告。其他降脂治疗伴随使用：在辛伐他汀与消胆胺伴随使用的对照临床试验中，伴

13、随治疗中没有特殊的不良反应被观察到。不良反应发生仅限于那些之前报道的辛伐他汀和消胆胺的不良反应。青少年患者QO-17岁）：在对10-17岁杂合子家族性高胆固醇血症（n=175）的青春期男孩和女孩（至少在月经初潮后1年）进行的48周对照研究中,以辛伐他汀（10-40mg/天）治疗组的安全性和耐受性与安慰剂组大致相似，在两组中最常见的不良事件是上呼吸道感染，头痛，腹痛，和恶心（见【药代动力学】特殊人群和【儿童用药】）。【禁忌】 对本品活性成份或任一成份过敏的患者。 活动性肝病，或原因不明的血清转氨酶持续升高的患者。（见【注意事项】肝酶） 妊娠期和哺乳期患者。动脉粥样硬化呈慢性的进程，在妊娠期间暂时

14、中止降脂药治疗对原发性高胆固醇血症导致的长期风险影响较小。此外，胆固醇及其生物合成的前体物质是胚胎发育（包括类固醇的合成和细胞膜的形成）的重要原料。由于HMG-CoA还原酶抑制剂如辛伐他汀具有减少胆固醵及其前体物质合成的作用，因此本品禁用于妊娠和哺乳期妇女。育龄妇女在不可能受孕的情况下才可以使用本品。如果患者在服用本品期间怀孕,应立即停止使用本品，且应被告知本品对胎儿的潜在危害（见【妊娠和哺乳期妇女用药n【注意事项】肌病/横纹肌溶解症如同其他的HMG-CoA还原酶抑制剂，辛伐他汀偶可引起肌病,表现为肌痛、触痛或乏力，伴肌酸激酶（CK）水平超过正常值上限的10倍（IoXU1N）;有时肌病可表现为

15、横纹肌溶解症，并可伴有或不伴有继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭；罕有死亡发生。肌病的风险随血浆中HMG-COA还原酶抑制剂浓度的增高而加大。可预知的引起肌病的因素包括老龄（65岁），女性，未控制的甲状腺机能减退及肾功能不全。 由于本品含有辛伐他汀，当本品与下述药物同时应用时会增加肌病/横纹肌溶解症的风险：CYP3A4（细胞色素P4503A4酶）强抑制剂：伊曲康嘤、酮康睫、红霉素、克拉霉素、泰利霉素，HIV蛋白酶抑制剂或奈法嘤酮，特别是在服用较高剂量的本品时（见【药物相互作用】、其他药物：吉非罗齐、其他贝特类药物，特别是在服用较高剂量的本品时。在一项研究中，184名患者联合使用VYTOR1N1o20mg天和非诺贝特160mg天达112周，没有关于肌病的报告（见【药物相互作用】I环抱菌素或达那嘤，特别是在服用较高剂量的本品时（见【药物相互作用】胺碘酮与较高剂量的本品合用在一项正在进行的临床试验中，服用辛伐他汀80mg和胺碘酮的患者中，报告有6%的患者发生肌病。钙通道阻滞剂 维拉帕米与较高剂量的本品联用（见【药物相互作用】工 地尔硫卓与较高剂量的本品联用在一项临床试验中,辛伐他汀80mg导致发生肌病的风险轻微增加。在临床试验中，服用辛伐他汀40mg的同时无论是否合用地尔硫