高原低压低氧环境对小鼠海马组织损伤及自噬的影响.docx
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1、高原低压低氧环境对小鼠海马组织损伤及自噬的影响杨柯I郭晓宇2,赵霄晨I,吴涛1,潘耀柱I白海I,牛廷献3中国人民解放军联勤保障部队第940医院,I血液科,2检脸科,3基础医学科,甘肃兰州730050【摘要】目的研究高原低压低氧环境对小鼠海马组织损伤及自噬的作用。方法BA1bZc小鼠随机分为实验组(低压氧舱模拟8000m海拔)和常氧对照组(舱外常规饲养),24h及48h后采用高架十字迷宫评估小鼠焦虑情绪变化,组织染色观察海马神经元细胞病理学变化,透射电镜观察小鼠海马组织神经元细胞自噬溶醐体数量,WesternB1ot法检测低氧诱导因子-Ia(H1F-Ia)及自噬相关蛋白BeC1in-I和1C3B
2、的表达水平变化。结果与常氧对照组相比,高原低压低氧环境明显增加了小鼠的焦虑情绪并使神经元细胞受到了病理学损伤;神经元细胞自噬溶防体数量、HIF-IaBeCIin-I及1C3B的表达较常氧对照组也均明显增加,差异具有统计学意义(pV005),结论高原低压低氧是造成小鼠产生焦虑情绪和海马组织病理学损伤的重要因素,可诱导神经元细胞HIF-Ia及自噬水平增加,且神经元细胞损伤程度与自噬水平呈正相关。【关键词高原:低压低氧;海马组织;自噬【中图分类号】R446;R557【文献标识码】A【文章编号】Effectsofhigha1titude,1owpressureandhypoxiaonhippocamp
3、a1tissueinjuryandautophagyinKe1,GUOXiao-yr,WUTao1,PANYao-zhu1,BAIHai,NIU940thHospita1oftheJoint1ogisticSupportForceofthePeop1es1iberationAnny,1hemato1ogydepatmeU,21aboratorydepartments/basicmedica1departments,1anzhou730050,gansuAbstractObjectiveTostudytheeffectsof1ow-pressureand1ow-oxygenenvironment
4、onhippocampa1tissuedamageandautophagyindsBA1b/cmicewererandom1ydividedinto基金项目:国家自然科学基金();全军后勤科研项目(C1BI9J047);甘肃省卫生行业科研计划(GSWSKY-2019-63):甘肃省自然科学基金(20JR5RA602):甘肃省青年科技计划(17JR5RA326);全军实验动物专项(SYDW)通讯作者:吴涛,E-mai1:experimenta1group(1owpressureoxygenchambersimu1ated8000ma1titude)andnormoxiacontro1group(
5、extravehicu1arconventiona1breeding),Theanxietyofmicewasassessedbye1evatedcrossmazeafterexposureto24hand48h,Histo1ogica1observationofhippocampa1neurons,Thenumberofautophagy1ysosomesinmousehippocampa1neuronswasobservedbytransmissione1ectronmicroscopy,Theexpression1eve1sofhypoxiainducib1efactor-Ia(HIF-
6、Ia)andautophagyre1atedproteinBec1in-Iand1C3BweredetectedbyWesternB1ottsComparedwithnormoxiacontro1group,1owpressureand1owoxygenenvironmentsignificant1yincreasedtheanxietyofmiceandcausedpatho1ogica1damagetoredwithnormoxiacontro1group,thenumberofautophagy1ysosomeandtheexpressionofHIF-I,Bec1in-Iand1C3B
7、inneuronswerea1sosignificant1yincreased,withstatistica1significance(P0.05).Conc1usionHigha1titudehypoxiaisanimportantfactorcausinganxietyandhiptopatho1ogica1damageinmice.ItcaninducetheincreaseofHIF-Iaandautophagyinneurons,andthedegreeofneurona1damageispositive1ycorre1atedwiththe1eve1ofautophagy.Keyw
8、ordsHigha1titude:hypobarichypoxia;hippocampa1formation;autophagy高海拔边境作战和执行多样化军事任务是目前重要的国防战略,急进高原部队极易被诱发多器官损伤,且发病急、症状重,尤其造成严重且不可逆的脑缺氧损伤U1因此,深入进行高原病的防治研究,对于有效降低急性高原病发病率、保障高原地区军民健康、促进青藏高原等地区经济建设和西北边防巩固具有重要意义。研究表明,缺氧会诱发线粒体自噬,增强自噬基础水平能有效提高青藏高原居民的耐缺氧能力,有效改善神经元在高原缺氧应激下的损伤,起保护作用。本研究通过模拟高原低压低氧环境,研究小鼠海马组织损伤及对
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