齐多拉米双夫定片-详细说明书与重点.docx

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1、齐多拉米双夫定片【成分】本品为复方制剂，其组份为每片含齐多夫定300 mg和拉米夫定150 mg。【性状】白色或类白色胶囊形薄膜衣刻痕片，两面均印有“GXFC3”。【适应症】本品单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。【规格】每片含拉米夫定150 mg和齐多夫定300 mg。【用法用量】本品在进食或不进食时均可服用。为确保服用剂量的完整，本品应吞服而不要碾碎。对于无法吞服的患者，可将本品碾碎加入到少量的半固体或液体的食物中，并立即服用。（见【药代动力学】）成人及体重2 30kg的青少年：本品的推荐剂量是每日二次，每次1片，每日总剂量为齐多夫定600 mg,

2、拉米夫定300 mgo体重为21 - 30 kg的儿童：本品的推荐剂量是早半片，晚1片。体重为14 - 21 kg的儿童：本品的推荐剂量是每日2次，每次半片。对于体重不到14 kg的儿童，应按照拉米夫定口服液和齐多夫定糖浆单方制剂处方剂量用药。在处方齐多拉米双夫定片之前，应评估儿童是否可以吞服药片。如果儿童不能吞服齐多拉米双夫定片，应处方液体口服剂型：拉米夫定口服液和齐多夫定糖浆单方制剂。当必须停用或减低本品中活性成分之一的剂量时，可选用拉米夫定片或口服溶液，和齐多夫定胶囊或糖浆单方制剂。患者监测：血液学毒性可能与治疗前骨髓储备和剂量及疗程相关。对骨髓储备差的患者，特别是晚期有症状的HIV疾病

3、患者，建议应频繁监测血液学指标，以检测严重贫血或粒细胞减少（见【注意事项】）。在经历血液学毒性的患者中，可在早至2-4周就可能发生血红蛋白降低，而粒细胞减少通常在6-8周后才发生。剂量调整：显著的贫血（血红蛋白7.5g/dL或从基线减少25%）,及/或显著的粒细胞减少（粒细胞计数750细胞/ mm3或从基线减少50%）的患者，需要调整剂量，直至看到骨髓恢复的证据（见【注意事项】）。对于非重度贫血或粒细胞减少的患者，减少每日剂量即可。对于出现显著贫血的患者，剂量调整不一定能排除输血的需要。如果在剂量调整后出现骨髓恢复，根据血液学指标和患者的耐受程度可适当逐渐加量。因为对齐多拉米双夫定片进行剂量调

4、整不能实施，所以需要进行剂量调整时应当使用单方的齐多夫定和拉米夫定制剂。医师应参阅这些药物的完整的说明书。老年患者用药-尚无特殊资料；然而，由于有与年龄相关的改变，如肾功能减退和血液学参数的改变，对此年龄组患者仍建议给予特别的注意。肾损害患者的剂量:肾损害患者由于清除率降低,拉米夫定和齐多夫定的浓度都有所增高。因此有必要调整药物剂量，建议对肾功能减退（肌酊清除率50mL/min）的患者使用单方的拉米夫定和齐多夫定制剂（见【注意事项】）。血液透析和腹膜透析对齐多夫定的清除无显著影响。少数患者在清除葡萄糖甘酸代谢物方面其血液透析会比腹膜透析更有效。间断透析时并不需要比用肌酊清除率规定的更进一步的剂

5、量调整。肝损害患者的剂量：肝硬化患者的有限资料提示，肝损害患者由于葡萄糖甘酸化减少，可能发生齐多夫定的蓄积。可能有必要进行剂量调整，但目前还不能给予精确的建议。如果无法监测血浆齐多夫定的水平，医师则需对不耐受的体征给予特别注意，如果合适，可延长给药间隔。建议对严重肝损害患者给予齐多夫定和拉米夫定的单方制剂（见【注意事项】）【不良反应】使用拉米夫定和齐多夫定治疗HIV疾病，在分别用药或联合用药时，都有不良事件报告。目前尚不清楚，这些不良事件是否与拉米夫定、齐多夫定或用于治疗HIV疾病的其他药物相关,还是与原有疾病过程本身造成的后果相关。【禁忌】已知对拉米夫定、齐多夫定或对本制剂中的任何成分过敏的

6、患者禁用本品。因为齐多夫定对中性粒细胞减少（0,75 x 109 /L）,或贫血（7.5 g/dL或465 mmol/L）的患者禁用，所以此类患者也禁用本品（见【注意事项】）【注意事项】本部分包含拉米夫定和齐多夫定相关的警告和注意事项。不再提供复方制剂双汰芝相关的其它注意事项或警告。如果需要进行剂量调节，建议服用拉米夫定和齐多夫定的单方制剂。在此种情况下，医师必须参考单方制剂的处方信息。如果自行联合服药，患者必须慎重（参见【相互作用】）。应告知患者，尚未证实当前的抗逆转录病毒疗法，包括齐多拉米双夫定片，可以阻断经性接触或血液污染传播HIV的危险。故应采取适当的预防措施。接受齐多拉米双夫定片或任

7、何其他抗逆转录病毒疗法的患者都可继续出现机会性感染和HIV感染的其他并发症，因此，应由有经验的医师保持对HIV感染患者的密切临床观察。血液学毒性反应/骨髓抑制齐多拉米双夫定片的组分之一，齐多夫定可导致血液学毒性反应，包括中性粒细胞减少和贫血，特别是晚期HIV-1病患者中。骨髓功能受损的患者（粒细胞计数小于1,000细胞/mm3或血红蛋白低于9.5 g/dL）应慎用齐多拉米双夫定片（见【不良反应】）。对接受齐多拉米双夫定片治疗的HIV-1晚期患者，建议应频繁监测血液学计数。对于其他HIV-1感染者，建议定期进行血液学计数检查。如果发生贫血或中性粒细胞减少，可能需要中断治疗。肌病长期使用齐多夫定可

8、导致肌病和肌炎，其病理学变化与HIV-1病相似，因此在齐多拉米双夫定片治疗中也可能出现这些情况。乳酸酸中毒/伴有脂肪变性的肝肿大核昔类似物单药治疗或联合治疗（包括拉米夫定、齐多夫定和其他抗逆转录病毒药物），有报告乳酸酸中毒及伴有脂肪变性的肝肿大，包括致命病例。这些病例中的大部分为女性。肥胖和长期使用核甘类药物都是风险因素。在对已知有肝病风险因素的患者给予齐多拉米双夫定片时，应特别谨慎；但是，无已知风险因素的患者中也有相关病例报告。在出现任何提示乳酸酸中毒伴随或不伴随肝炎的临床或实验室体征（包括肝肿大和脂肪变性，即使无转氨酶水平显著升高）的患者中，都应暂停使用齐多拉米双夫定片治疗。HIV-1和乙

9、型肝炎病毒合并感染患者治疗后肝炎加重：在临床试验中，非HIV感染者接受拉米夫定治疗慢性HBV,在停用拉米夫定后出现肝炎加重的临床和实验室证据。除了乙型肝炎病毒DNA （HBV DNA）再次出现以外，还主要通过血清ALT水平升高检测肝炎加重。尽管大多数事件都有自限性，但在一些病例中报告致命病例。在HIV-1和HBV合并感染患者从含拉米夫定HIV-1治疗方案改为不含拉米夫定方案的上市后经验中，已报告了类似事件。事件与停止拉米夫定治疗的因果关系尚不明确。在停止治疗后，通过临床和实验室随访对患者进行密切监测。目前的证据尚不足以确定重新开始拉米夫定治疗是否可以改变治疗后肝炎加重过程。含拉米夫定产品之间的

10、重要差异：齐多拉米双夫定片含有与贺普丁（拉米夫定）片和口服液相同的活性成分（拉米夫定），但含量较高。贺普丁开发用于治疗慢性乙型肝炎。拉米夫定治疗HIV-1和HBV合并感染患者的慢性乙型肝炎的安全性和有效性尚未确定。拉米夫定耐药性HBV出现：在接受拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的非HIV感染者中，已检出拉米夫定耐药HBV,并且导致治疗应答戒弱（更多内容见贺普丁的完整处方信息）。在合并感染乙型肝炎病毒的HIV-1感染者中，已经报告接受含拉米夫定抗逆转录病毒治疗方案后出现乙型肝炎病毒突变株，对拉米夫定产生耐药性。与其他含拉米夫定、齐多夫定和/或恩曲他滨的药品合用齐多拉米双夫定片是拉米夫定和齐多夫定的固定剂

11、量复方制剂。不可以与其他含拉米夫定或齐多夫定的药品合用，包括益平维（拉米夫定）片和口服液；贺普丁片和口服液；立妥威（齐多夫定）片、胶囊、糖浆和大输液；克韦滋（硫酸阿巴卡韦和拉米夫定）片；或三协唯（硫酸阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定）片；也不可以与其他含恩曲他滨的药品合用，包括ATRIPLA（依非韦伦、恩曲他滨和替诺福韦）、EMTRIVA （恩曲他滨）、舒发泰（恩曲他滨和替诺福韦）或COMPLERA （利匹韦林/恩曲他滨/替诺福韦）合用。与含干扰素和利巴韦林的治疗方案合并用药体外研究显示，利巴韦林可抑制喀嚏核昔类似物的磷酸化作用，如拉米夫定和齐多夫定。在HIV-1/HCV合并感染患者联用利巴韦林与

12、拉米夫定或齐多夫定时，尽管没有发生药代动力学或药效学相互作用（例如：HIV-1/HCV病毒学抑制作用减弱）的证据（见【药代动力学】），但HIV-1/HCV合并感染患者在同时接受抗逆转录病毒联合治疗（用于HIV-1）.干扰素a力口/不加利巴韦林治疗时，会发生肝失代偿（有时为致命事件）。在接受干扰素a加或不加利巴韦林联合齐多拉米双夫定片治疗的患者中，应密切监测与治疗相关的毒性反应，尤其是肝失代偿、中性粒细胞减少和贫血。在医学上适当的情况下应停用齐多拉米双夫定片。如果临床毒性反应，包括肝失代偿加重（例如，Child-Pugh评分大于6级），应考虑减少干扰素a、利巴韦林或二者的剂量或停止治疗（参阅干扰

13、素和利巴韦林的完整处方信息）。已报告接受利巴韦林和齐多夫定治疗的HIV-1/HCV合并感染患者发生贫血加重。不建议利巴韦林与齐多夫定合用。胰腺炎有胰腺炎病史或存在其他胰腺炎重要风险因素的患者慎用齐多拉米双夫定片。如果患者出现提示可能发生胰腺炎的临床体征、症状或实验室异常，必须立即停用齐多拉米双夫定片（见【不良反应】）。免疫重建炎性综合征在接受抗逆转录病毒联合治疗，包括齐多拉米双夫定片的患者中，有报告免疫重建炎性综合征。在抗逆转录病毒联合治疗初期，患者的免疫系统可能因为无症状性或残留的机会性感染（如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒、耶氏肺抱子菌肺炎常指PCP或肺结核）而产生炎症反应，必须进一步评价和治

14、疗。在免疫重建时，自身免疫系统紊乱也有报告（如Graves病、多肌炎和格林-巴利综合征）；然而，报告的发作时间并不确定，可能是在治疗数月之后出现。脂肪萎缩齐多夫定治疗与皮下脂肪减少有关。其发生率及严重程度与累积用药量有关。这种脂肪减少主要见于面部、四肢和臀部，可能仅部分可逆，并且在改变为不含齐多夫定治疗方案几个月后可能有所改善。在使用齐多夫定和其他含有齐多夫定的产品（立妥威和三协唯）治疗期间，应定期评价患者的脂肪萎缩体征，如果怀疑出现了脂肪萎缩，应在可能的情况下改用替代治疗方案Q血脂和血糖在抗逆转录病毒治疗期间，患者的血脂和血糖水平可能会升高。病情控制和生活方式的改变也可能是导致这种升高的相关

15、影响因素。应考虑监测患者的血脂和血糖水平。在临床适当情况下，应控制血脂异常。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠-C类妊娠。致命风险总结：尚无齐多拉米双夫定片用于孕妇中的充分且良好对照的试验。临床试验数据证实，母亲在怀孕期间接受齐多夫定治疗，可以降低对胎儿的HIV垂直传播。采用拉米夫定和齐多夫定进行的动物生殖研究显示，胚胎毒性和胎仔畸形增加（齐多夫定），胚胎死亡增加（拉米夫定）。仅在潜在益处超过对胎儿的潜在风险时方可在妊娠期间使用齐多拉米双夫定片。抗逆转录病毒妊娠登记项目：为了监控使用齐多拉米双夫定片和其他抗逆转录病毒药物的孕妇的母体-胎儿结局，建立了一个抗逆转录病毒妊娠登记项目。鼓励医师拨打1-800-258-4263,将相关患者登记至抗逆转录病毒妊娠项目中。拉米夫定和齐多夫定在孕妇中的药代动力学特征与非孕妇相似。在妊娠期间无需剂量调整。在一项临床试验中，在未接受治疗与接受齐多夫定治疗的HIV-1感染女性中，发生的不良事件没有差异。目前尚不明确与其他HIV-1感染者相比，孕妇中的拉米夫定相关不良事件风险是否发生变化。齐多夫定：在HIV-1感染孕妇中开展了一项随机、双盲、安慰剂对