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1、药物相互作用总结全套一、抗微生物药物1、伏立康哩苯妥英钠诱导CYP加快伏立康嗖的代谢。(R)2、伊曲康理苯妥英钠诱导CYP3A加快伊曲康喋的代谢。(R)3、庆大霉素一囊性纤维化患者联用庆大霉素和布洛芬后出现急性肾衰竭病例。(C)二、主要作用于中枢神经系统的药物1、丙戊酸钠美罗培南与丙戊酸钠合用时能明显减低丙戊酸钠的血药浓度。(R+2C)2、苯妥英钠高脂饮食使苯妥英钠的吸收率B附氐。(R)氟康理通过升高苯妥英钠的浓度,增加中毒的风险。(C+A)3、氟哌咤醇锂制剂合用不增强氟哌嚏醇的抗剂型躁狂症的效果提示临床氟哌咤醇和锂制剂没有合用必要。(R)卡马西平通过诱导CYP3A4加快氟哌陡醇的代谢,降低其
2、血药浓度,比单用氟哌陡醇治疗效果降低。(R)4、味达哩仑红霉素可显著抑制咪达嗖仑的代谢,和(或)提高咪达嗖仑的生物利用度,增强其镇静催眠用。(R+E)5、阿普理仑伊曲康理通过抑制阿普嘤仑的代谢而增强了其疗效。(R)6、乙酰氨基酚推测苯妥英钠诱导了对乙酰氨基酚的代谢,导致有肝脏毒性的代谢物在短时间内达到高浓度而加重肝损伤。(R)7、布洛芬氢氧化铝使布洛芬形成不溶性的布洛芬盐而延缓吸收,并增加局部胃肠道的刺激。(2R)8、阿司匹林布洛芬可减弱阿司匹林的心血管二级预防作用。(6R+A-R)口引除美辛与阿司匹林竞争COA靶点减弱了阿司匹林预防心血管事件的效应。(R)雷尼替丁改变阿司匹林的吸收环境而导致
3、阿司匹林的有效抑制浓度减低。(R)大血管手术中,肝素与阿司匹林合用时,虽然阿司匹林正常应用,肝素仍然显著增强花生四烯酸诱导的血小板聚集,存在急性心血管事件的高危险。(R)三、主要作用于循环系统的药物1阿托伐他汀克拉霉素通过抑制CYP3A4,提高阿托伐他汀的生物利用度。(2R+C)秋水仙碱与阿托伐他汀竞争CYP3A4代谢,同时秋水仙碱是P-gp的抑制剂,可减轻阿托伐他汀的首过效应,升高阿托伐他汀的血药浓度。(C)葡萄柚汁通过抑制肠道CYP3A4,提高阿托伐他汀的生物利用度。(R)2、辛伐他汀胺碘酮干扰辛伐他汀经CYP3A4代谢,增加肌肉毒性风险。(R+4C)达那嘤与辛伐他5丁可能竞争CYP3A4
4、代谢,增加肌肉毒性风险。(C)地尔硫卓显著抑制CYP3A4,从而抑制辛伐他汀的体内代谢过程。(2R+C)氟康嘤显著抑制了CYP3A4而减慢辛伐他汀的代谢,增加肌肉毒性风险。(2C)红霉素抑制CYP3A4,显著减慢辛伐他汀代谢,易导致肌肉毒性。(C)卡马西平通过诱导CYP3A4加快辛伐他汀及其代谢物的清除,显著降低辛伐他汀的疗效。(R)克拉霉素显著抑制CYP3A4而减慢辛伐他汀的代谢,可能导致横纹肌溶解症。(RC)利福平诱导肠道和肝脏的CYP3A4,增强了辛伐他汀的首过效应,降低其生物利用度。(R)秋水仙碱与辛伐他汀竞争CYP3A4代谢,特别是在慢性肾衰患者,两药合用增加发生肌病的危险。(2C)
5、维拉帕米显著抑制CYP3A4而减慢辛伐他汀的代谢。(2R)3、胺碘酮葡萄柚汁通过抑制肠道CYP3A4而增加胺碘酮的生物利用度。(R)4、地高辛镇静药物右美托米定和地高辛合用使一房室间隔缺损的5周龄患儿出现心动过缓。(C)5、非洛地平葡萄柚汁中的吠喃香豆素主要抑制肠道而不是肝脏中的CYP3A4,可减轻非洛地平的首过效应,显著提高其生物利用度。因不同批次的商品葡萄柚汁中吠喃香豆素质量不可控,服用非洛地平时应避免饮用葡萄柚汁。(R)推测伊曲康嘤通过抑制肠道和肝脏的首过效应和肝脏的代谢消除过程,显著影响非洛地平的药动学过程。(R)推测红霉素通过抑制CYP3A4显著减慢了非洛地平的代谢过程。(R)6、维
6、拉帕米滞。(C)四、主要作用于消化系统的药物1S1美拉理氟康嘤抑制了奥美拉嗖代谢而显著升高其血药浓度。(R)2、埃索美拉理高脂饮食能降氐埃索美拉嘎的生物利用度,应尽量选择空腹服用。(R)五、影响机体免疫功能的药物1硫哩噤吟别瞟醇和硫嘤瞟吟有导致白细胞减少和贫血的病例。(2C)2、环抱素葡萄柚汁通过抑制肠道CYP3A4和Ppp增加环抱素的生物利用度增加循环中血药浓度。(2R)红酒可能降彳氐环抱素的吸收而影响其生物利用度。(R)卡马西平可能通过诱导CYP3A4,加快环抱素的代谢清除。(R)六、降糖药1、格列美眼氟康嘤强烈抑制CYP2C9,减慢格列美版的代谢。(R)2、二甲双Bff1i造影剂可导致严
7、重的肾毒性,特别是老年患者,因此可导致二甲双服蓄积而诱发乳酸酸中毒。(C)二甲双服主要在小肠吸收,甲氧氯普胺加快胃肠蠕动,减少二甲双服的吸收。(R)七、其他药物1甲氨蝶吟奥美拉嗖阻断甲氨蝶吟的主动分泌过程,因为甲氨蝶岭经远端小管分泌排泄需要H泵。(2C)多西环素和大剂量甲氨蝶吟合用可将甲氨蝶吟的半衰期由12h延长至24h,引起甲氨蝶岭中毒症状。(C)多西他赛与甲氨蝶吟合用可出现药动学不能解释的明显毒性,而没有任何临床受益。(R)筑瞟吟与甲氨蝶吟合用双重阻断了瞟岭碱基的从头合成途径,但临床无提示有额外受益,反而易增加白血病复发几率。(2R)2、华法令氨基葡萄糖与华法令联用导致INR值升高,增加出血风险。(C)口引除美辛对华法林抗凝作用和血小板活性可产生影响,合用可导致INR显著升高,增加出血风险。(2C)非诺贝特与华法令联用可导致INR值升高,增加出血风险。(C)3、茶碱氟伏沙明强烈抑制CYP1A2,显著减慢茶碱的代谢。(2R+A)4、西地那非单硝酸异山梨酯与西地那非两种药物扩张血管机制相同,存在药效学的协同作用,可增加血压急剧下降风险。(R)5、漠隐亭滨隐亭的降压作用可能通过激活多巴胺D2受体,经醛固酮和肾素途径,发挥中枢和外周降压作用,临床上应避免D2受体拮抗剂多潘立酮合用。(R)6、咖啡因氟伏沙明通过强烈抑制CYP1A2,显著减慢咖啡因的代谢清除过程。(4R)