药品检验中细菌内毒素检查(凝胶法)方法学研究.docx
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1、药品检验中细菌内毒素检查(凝胶法)方法学研究凝胶法试验中注意的问题(二)赏试验法检测细菌内毒素是由1968年美国科学家Levin和Bang建立,中国药典1995年版开始收载了 12种药品细菌内毒素检查,此后化药绝大部分品种质量标准中的热原检杳(兔法)逐渐被细菌内毒素检查法所取代。近几年,我室承担药品细菌内毒素方法标准复核工作较多,同时也发现了一些生产企业存在的问题,有些企业或检验员对方法的理解不够清楚,对限值制定存在较低情况等,下面我就工作中遇到的问题做以具体总结:1 .供试品细菌内毒素限值的确定药品细菌内毒素检查是一种限度试验,首先必须确定供试品的细菌内毒素限值。新药细菌内毒素检查限值(L)
2、的确定是整个方法学建立的前提和基础,现在一般按照中国药典2010版二部附录XI E进行确定。计算公式为L=K/M, K为人每千克体重每小时最大可接受的内毒素剂量,以EU/ (kg•h)表示,非放射性注射剂K=5EU/ (kg•h),放射性注射剂K=2.5EU/ (kg•h),鞘内用注射剂K=0.2 EU/ (kg•h); M为人用每千克体重每小时的最大供试品剂量,成人体重按60kg计算,体表面积为1.62 m2。部分抗肿瘤药物及抗生素的使用剂量以体表面积描述时,可将每平方米体表面积剂量乘以0.027,即可转换为每千克体重剂量。在L值确定时如遇到多
3、种途径给药或不同年龄人群(儿童、老人)等临床使用剂量不一致时,需综合考虑,找出最大给药剂量。举例说明:药品名称:注射用比伐卢定;规格:每瓶含250mg比伐卢定;用法用量:比伐卢定推荐剂量:首剂按0.75mg/kg静脉推注,继以1.75mg/kg/h的速率在整个PCI过程期间持续静脉输注。在肾功能损害患者中比伐卢定的剂量可能要降低,中度肾功能损害患者(30-59ml/min)比伐卢定剂量为1.75mg/kg/h。如果肌Sf清除率小于30 ml/min,应考虑将剂量减少至1.0 mg/kg/h滴注速率。根据上述说明书用法用量描述计算可得,本品临床最大给药剂量2.5mg/kg/h (首剂按 0.75
4、mg/kg 静脉推注,继以 1.75mg/kg/h 滴注)”为 L=K/M=5EU/ (kg•h) /2.5mg/(kg•h) =2EU/mgo化学药品注射剂安全性检查法应用指导原则规定,“由于药物和适应症(如抗感染、抗肿瘤、心血管等急重病症用药、儿童老人用药、复合用药、大输液等)的不同,限值可适当严格,至计算值的1/31/2,以保证安全用药。”故注射用比伐卢定品种细菌内毒素检查限值设定应小于1.0EU/mg即为合理。2赏试剂灵敏度复核试验1.1 前期准备工作试验所用的器皿需经处理,以去除可能存在的外源性内毒素。若使用塑料器械,如微孔板和与微量加样器配套的吸头等,应选用
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