细胞信号转导异常与疾病.docx

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1、第七章细胞信号转导异常与疾病【参考答案】一、单选题1.E2.B3.D4.D5.C6.D7.D8.C9.D10.CH.E12.E二、问答题1 .细胞信号转导系统由受体或能接受信号的其他成分（如离子通道和细胞粘附分子）以及细胞内的信号转导通路组成。受体接受细胞信号后，能激活细胞内的信号转导通路，通过对靶蛋白的作用，调节细胞增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等。不同的信号转导通路间具有相互联系和作用，形成复杂的网络。信号转导的异常与疾病，如肿瘤、心血管病、糖尿病、某些神经精神性疾病以及多种遗传病的发生发展密切相关。2 .肿瘤细胞信号转导的改变是多成分、多环节的。肿瘤早期的信号转导异常与肿瘤细胞的高增

2、殖、低分化、凋亡减弱有关。而晚期则是控制细胞粘附和运动性的信号转导异常，导致肿瘤细胞具有转移性。其中可引发肿瘤过度增殖的信号转导异常为：促细胞增殖的信号转导通路过强，如自分泌或旁分泌的生长因子产生增多、某些生长因子受体过度表达或受体组成型激活、细胞内的信号转导成分如小G蛋白Ras的突变导致Ras自身GTP酶活性下降等；抑制细胞增殖的信号转导过弱等，如TGFa信号转导障碍，结果导致肿瘤增殖失控。3 .自身免疫性受体病是由于患者体内产生了抗某种受体的自身抗体所致。抗受体抗体分为刺激型和阻断型。刺激型抗体可模拟信号分子或配体的作用，激活特定的信号转导通路，使靶细胞功能亢进。如刺激性促甲状腺激素（TS

3、H）受体抗体与甲状腺滤泡细胞膜上的TSH受体结合后，能模拟TSH的作用，导致甲状腺素持续升高从而引起自身免疫性甲状腺功能亢进（GraVeS病）。阻断型抗体与受体结合后，可阻断受体与配体的结合，从而阻断受体介导的信号转导通路和效应，导致靶细胞功能低卜,如阻断型TSH受体抗体能阻断TSH对甲状腺的兴奋作用，导致甲状腺功能减退（桥本病）。在重症肌无力患者体内也发现有阻断性的抗N型乙酰胆碱受体（nAChR）的抗体。4 .激素抵抗综合征是指因靶细胞对激素的反应性降低或丧失而引起的一系列病理变化，临床出现相应激素的作用减弱的症状利体征。其发生机制比较复杂，可由于受体数量减少、受体功能缺陷、受体阻断型抗体的

4、作用或受体后信号转导蛋白的缺陷（如失活性突变等），使靶细胞对相应激素的敏感性降低或丧失。属于这类疾病的有雄激素抵抗征，胰岛素抵抗性糖尿病等。5 .细胞信号转导分子异常既可以作为疾病的直接原因，引起特定疾病的发生，如基因突变所致的1D1受体质和量的改变能引起家族性高胆固醇血症；亦可在疾病的过程中发挥作用，促进疾病的发展，如高血压导致的信号转导异常与高血压心肌肥厚的发生有关。某些信号转导蛋白的基因突变或多态性虽然并不能导致疾病，但它们在决定疾病的严重程度以及疾病对药物的敏感性等方面起重要作用。细胞信号转导异常可以局限于单一成分(如特定受体)或某一环节(如某些遗传病)，亦可同时或先后累及多个环节甚至

5、多条信号转导途径，造成调节信号转导的网络失衡(如肿瘤)。6 .糖皮质激素具有强大的抗炎作用，其作用通过糖皮质激素受体(GR)介导。作为配体依赖性的转录调节因子，GR与糖皮质激素结合后，能转入核内调节基因表达，产生抗炎效应。如能促进膜联蛋白和I1-I受体拮抗剂等抗炎物质的表达。膜联蛋白能够通过抑制磷脂酶A2的活性，抑制脂质炎症介质的产生。GR还能在转录水平与NF-KB和AP-I相互拮抗，抑制多种促炎细胞因子和趋化因子等的表达，产生抗炎作用。7 .肾脏对水的重吸收和排泄功能受抗利尿激素(ADH),即加压素，VP)调节，这种作用通过远端肾小管或集合管上皮细胞膜上的2型抗利尿激素受体(VzR)介导。V

6、zR与ADH结合后，通过激活的信号转导通路，使肾集合管上皮细胞中的水通道(AQPz)插入细胞膜中，导致肾集合管管腔膜对水的通透性增加，同时因髓质高渗环境影响，尿液发生浓缩。尿崩症可分为中枢性尿崩症和肾性尿崩症。前者是由于患者ADH分泌减少，肾性尿崩症是由于肾集合管上皮细胞对ADH的反应性降低，其中家族型肾性尿崩症是由于V2R变异或肾小管上皮细胞水通道AQPz异常，使肾集合管上皮细胞对ADH的反应性降低。8 .受体的数量和亲和力在体内是可调节的。当体内配体浓度发生明显而持续增高或降低时，自身受体或其他受体数量会发生改变，使受体数量减少的，称向下调节(downregu1ation),反之使受体数量

7、增多的，称为向上调节(upregu1ation)。这种调节具有配体浓度和时间依赖性以及可逆性。受体亲和力主要受磷酸化的调节。已证明某些受体被细胞内激活的蛋白激酶磷酸化后与配体结合的亲和力降低。受体的调节可防止体内某种激素/配体剧烈变化所导致的功能代谢紊乱，有利于维持内环境的稳定。但过度或长时间的调节可导致受体数量、亲和力或受体后信号转导过程长时间的变化，使细胞对特定配体的反应性减弱或增强，从而导致疾病的发生或促进疾病的发展。9 .高血压时由于神经内分泌系统激活，可使儿茶酚胺、血管紧张素(AngII)、内皮素(ET)-I等分泌增多；而血压增高导致左心长期压力超负荷，可使心肌细胞产生机械性的牵拉刺

8、激；牵拉刺激和一些激素信号可导致心肌组织中生长因子和细胞因子，如TGFP、FGF等合成分泌增多。上述增多的激素、神经递质和细胞因子可通过它们各自的受体，而牵拉刺激可通过牵拉敏感的离子通道等激活多条信号转导通路，包括：P1C-PKC通路；MAPK家族的信号通路；PI3K通路以及Ca?+信号转导通路等，导致基因表达的改变，诱导心肌细胞RNA和蛋白质的合成，最终导致细胞的增生肥大。10 .内毒素的主要毒性成分是脂多糖(1PS),1PS受体是FhTOn样受体4(T1R4)、CD14等成分组成的复合物。1PS与单核巨噬细胞和中性粒细胞等细胞表面的受体结合后，能直接或间接启动炎细胞内的多条信号转导通路，包括：激活多种磷脂酶信号转导通路，如激活磷脂醐A2(P1A2),产生花生四烯酸及其衍生物脂质炎症介质；激活转录因子NF-KB,促进促炎细胞因子（如I1-1和TNF-等）、趋化因子等的合成和释放；激活P1C-PKC信号通路、Ca?+信号转导通路等和MAPK家族的酶等。上述信号转导通路可导致炎细胞的激活，启动炎症反应。此外炎细胞膜上又具有促炎细胞因子等的受体。这些因子与受体结合后，可导致炎细胞的进一步激活和炎症反应的扩大，引起炎症级联反应（inf1ammatorycascade）o（卢建）