鲑降钙素鼻喷剂-详细说明书与重点.docx

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1、鞋降钙素鼻喷剂英文名称:Calcitonin （Salmon） Nasal Spray【成分】活性成份:鞋鱼降钙素（32个氨基酸单链组成），化学结构式：Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-GIn-Glu-Leu-His-Lys-Leu-GIn-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Gly-Thr-Pro-NH2【性状】本品在耐压容器中的药液为无色的澄明液体，撒压阀门，药液即呈雾状喷出。【适应症】- 由于骨质溶解或骨质减少引起的骨痛- 其他药物治疗无效的骨质疏松症患者:- 早期和晚期的绝经后骨质

2、疏松症；- 老年性骨质疏松症；- 继发性骨质疏松症，例如继发于皮质激素治疗或制动。为防止进行性骨量丢失，在使用本品的同时应根据个体需要给予适量的钙和维生素Do- 其他药物治疗无效或不适于接受其他药物治疗的Paget氏骨病（变形性骨炎），特别是伴有下列情况的患者：- 骨痛；- 神经并发症；- 骨转换增加，表现为血清碱性磷酸酶升高和尿羟脯氨酸排泌增加；- 骨损害范围进行性扩大；- 不完全或反复骨折。- 由下列情况引起的高血钙症：- 继发于乳腺癌、肺癌、肾癌、骨髓瘤和其它恶性疾病的肿瘤性骨溶解；- 甲状旁腺机能亢进、制动或维生素D中毒；- 慢性高血钙症需作长期治疗的患者，应持续到对其基本疾病的特殊治

3、疗见效为止。- 神经营养不良症（痛性神经营养不良或sudeck氏病）：-由不同病因和诱因所致,诸如创伤后骨质疏松症、反射性神经营养不良、肩臂综合征、外周神经受伤所致的灼痛、药物引起的神经营养不良。【规格】2ml ： 4400IU.本品的活性成份为鞋鱼降钙素。他的生物活性以国际单位（IU）表示，本品每喷200IU.每瓶至少含供14喷的使用剂量。【用法用量】给药装置使用说明：在首次使用鼻喷瓶前，按压驱动装置3次，以启动喷药泵（直到鼻喷瓶颈边缺口的计数窗显示绿色）。无论何时若喷药嘴阻塞，请用力按压驱动装置以排除阻塞。但千万不要用针或其它尖锐的物体来排除阻塞，因为这样可能会损坏喷药装置。1.取下瓶盖。

4、2,初次使用，如图所示手持喷鼻瓶，用力按压瓶帽，至出现咔嗒“声，然后放松，重复操作3次，瓶帽缺口显示绿色，鼻喷瓶已准备好可使用了。3.将头略向前倾，将鼻喷瓶口插入1侧鼻孔，确保瓶口与鼻腔成直线，以便鼻喷剂充分扩散。按压瓶帽1次然后松开，瓶帽缺口计数窗显示1。4,喷药1个剂量后，用鼻子深吸气几次，以免药液流出鼻孔。不要立即用鼻孔呼气。5.如果1次用药2喷，在另一个鼻孔重复操作1次。6,每次用完后盖好瓶盖，以免瓶口阻塞。7,喷药16次后，瓶帽缺口显示红色标记，并且按压瓶帽会感到明显的阻力（警告停止）。小部分药液（技术余量）残留在瓶中。8.任何情况下都不要试图用针或尖锐的物品扩大喷嘴，这将损坏装置。

5、不要拆开装置。为保证药量充足，在贮存和运输的过程中应直立放置。9.鼻喷瓶一旦开启使用，必须在室温放置，最长可使用4周。有适应症-使用密盖息鼻喷剂时建议两侧鼻腔交替喷用。由于降钙素长期治疗与恶性肿瘤的发生可能有关（见【注意事项】），所有适应症的治疗时间应尽量选择最短疗程，并使用最小有效剂量。骨质疏松症根据患者的治疗情况，每日或隔日100/200 IU单次或分次给药。由于骨质溶解或骨质减少引起的骨痛根据个体需要做剂量调整，每日200-400 IU。单次给药最高剂量为200 IU,需大剂量用药时，应分次给药。可能需要治疗数天时间，才能完全发挥止痛作用。为了持续治疗，通常可将初始的日剂量减少或延长给药

6、的时间间隔。 Paget氏骨病（变形性骨炎）每日200 IU, 一次或分次给药。某些病例在治疗初期可能需要每日400 IU分次给药，根据治疗适应症和患者反应情况决定治疗疗程。剂量则视患者需要进行调整。注意治疗应使血清碱性磷酸酶显著下降，明显减少尿羟脯氨酸的量，且恢复至正常水平。但是极少数患者的上述指标在初期下降后可能再次升高，医生则必须根据患者临床情况判断是否终止治疗以及何时恢复治疗。在终止治疗后的1个或数个月内患者可能发生骨代谢紊乱,对此需重新开展本品的新疗程。 高血钙症慢性高血钙症的长期治疗：治疗时间应尽量选择最短疗程，（见上述“所有适应症”部分）。每日200-400 IU,单次给药最高剂

7、量为200 IU,当需要更大剂量用药时，应分次给药。 神经营养不良症早期诊断极为重要。一旦确诊应立即开始治疗。在2-4周内，每日1次性给药200 IUo以后可根据治疗情况，隔日给药200 IU,连续6周或遵医嘱，【不良反应】按照MedDRA系统器官分类列举了来自包括临床试验和上市后经验等多个渠道的药物不良反应（表Do罕见： 过敏非常罕见.过敏反应及类过敏反应,过物性休克神及系统疾癌常见眼部疾病不常见：心血管疾病常见：不常见：呼吸系统疾1头性.头景.味觉的驾视觉的珥面部潮红高血压非常常见：口版不送上依物V.HA.IURTil.Sttttllft *常见不常见口敲演编愎口炎.嘴炎咳瞅百峻对常见.不

8、常见当以腹泻.服病取0 1皮肤和奸组罕见：全幺皮疹肌肉骼及结描组犯疾痛常见.不常见.关节痛肌肉件骷痒痛全身及用药局部疾修常见；不需见；乏力渔感样症状,水肿（面部.罕见：四肢和全身）萩有关骨关节炎和骨质疏松症随机研究的荟萃分析结果显示,长期降钙素治疗组的恶性肿瘤发生率轻微升高，与安慰剂组相比具有统计学意义。该现象的机制尚未明确（见【注意事项】）【禁忌】已知对鞋鱼降钙素或本品中其它任何赋形剂过敏者禁用（请参见【注意事项】和【不良反应】）。【注意事项】应尽可能选择最短疗程（见【用法用量】）。长期使用本品的患者可能产生降钙素抗体,但通常并不影响临床疗效有时在长期治疗中所见的脱逸现象可能是由于结合部位的

9、饱和所致，这显然与抗体的产生无关。治疗中断后，患者对本品的治疗反应可恢复。慢性鼻炎患者应定期作检查，因为鼻粘膜发炎时可增加机体对本品的吸收。由于鞋鱼降钙素是一种多肽，故有可能发生系统性过敏反应。曾有使用本品的患者发生过敏性休克的个例报道。可疑对本品过敏的患者，用药前应使用稀释后的无菌鞋鱼降钙素注射液做皮试。本品应放在儿童触及不到的地方。对驾驶和操作机器能力的影响-本品对于驾驶和操作机器能力的影响目前尚无研究。本品可能导致疲劳、头晕、和视物障碍。（参见【不良反应】），这可能影响患者的反应能力。必须告知患者可能会发生上述反应，这种情况下不能驾驶和操作机器。有关骨关节炎和骨质疏松症随机研究的荟萃分析

10、结果显示,长期降钙素治疗组恶性肿瘤发生率轻微升高，与安慰剂组相比具有统计学意义（见【不良反应】）。荟萃分析表明，降钙素治疗组患者恶性肿瘤绝对发生率比安慰剂组高0.7的2.36队治疗612个月时，治疗组与安慰剂组间即可看到发生率的差异。观察到该现象的机制尚未明确。这些研究中患者接受的均为口服或鼻内使用制剂。患者接受治疗的风险与获益需要结合患者个体情况慎重考虑（见【不良反应】）。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠-由于目前缺乏本品在妊娠妇女中的使用经验，故妊娠期妇女不能使用本品。动物试验证明本品无胚胎毒性和致畸潜在风险。哺乳目前缺乏本品在哺乳期妇女中的使用经验，且鞋鱼降钙素是否可以进入乳汁尚不明确，故不

11、推荐哺乳期妇女使用本品。生育能力-尚无有关本品对人类生育能力的潜在影响的数据。【儿童用药】（小于18岁）由于缺乏有关儿童长期使用本品的充分资料，除非在医生认为有长期治疗的指征情况下应用，一般治疗时间不要超过数周。【老年用药】（大于等于65岁）在治疗老年患者的大量临床经验中没有发现老年人的耐受性降低,或需调整用药剂量的证据。同样适用于肝、肾功能损害的患者，尽管没对这样特殊人群进行正式的研究。【药物相互作用】降钙素与锂合用可能导致血浆中锂浓度下降。锂的剂量可能需要调整。【药物过量】非肠道用药可出现与剂量有关的恶心、呕吐、面部潮红和头晕等症状。因此本品过量应用时也可能出现上述反应。然而，鞋鱼降钙素鼻

12、喷剂曾单剂量应用1600 IU和每天应用800IU连用3天，并未引起任何严重的不良反应。曾有药物过量个例报道。需对症处理。【药理毒理】药理作用所有的降钙素结构相似，为一条由32个氨基酸组成的单链，其N-末端呈环状排列的7个氨基酸的排列顺序因物种不同而不同。由于鞋鱼降钙素与受体结合部位有很高的亲和力，所以比哺乳类降钙素的效果更好、作用时间更长。鞋鱼降钙素通过其特异性受体，抑制破骨细胞活性。在骨吸收率增加的情况下，如骨质疏松症时，它能降低骨转换至可正常水平。已证明蛙鱼降钙素对动物模型和人类有止痛作用，可能是直接作用于中枢神经系统的结果。本品单剂量给药就可在人体内产生明显的临床生物学效应。用药后尿中

13、钙、磷和钠（通过减少肾小管再吸收）的排泄增加，尿羟脯氨酸排泄显著下降。长期应用本品（达到5年）可致骨转换标志物如：血清C-端肽和骨碱性磷酸同工酶等明显降低。鞋鱼降钙素喷鼻剂可以增加腰椎的骨矿物质密度（BMD） 1.0-2.0%,有统计学意义。从使用第1年起维持5年以o可使骨盆的BMD保持稳定。与单独使用维生素D及钙剂（安慰剂）相比，应用200 IU/天的鞋鱼降钙素喷鼻剂可以在临床上及统计学上使椎骨骨折发生率减少36%。此外，与安慰剂相比，它还能使多发性椎体骨折的发生风险降低35%。降钙素抑制胃和胰腺的分泌。非临床安全性数据-已经在试验动物中进行了常规的长期毒性、对生殖的影响、致突变性和致癌性等

14、研究。对试验猴每日鼻内给予含0.01%苯扎氯胺的安慰剂或含0.01%苯扎氯胺的高剂量降钙素长达26周，结果证明耐受良好。未观察到与治疗相关的呼吸道改变。对试验狗每日鼻内给予含0.01%苯扎氯胺的鞋鱼降钙素4周后，其鼻腔和上呼吸道也未发现任何异常改变。豚鼠和变形性骨炎的患者在分别使用含001%苯扎氯胺的鞋鱼降钙素鼻喷剂治疗4周及6个月后也未发现其鼻纤毛摆动频率的改变。毒性试验中发现，蛙鱼降钙素的轻微副作用是其药理作用引起的。本品无胚胎毒性，无致畸及致突变性。毒性及致癌性研究表明，当鼠暴露于低于临床剂量的鞋鱼降钙素时，其垂体瘤的发生率会增加。然而进一步的临床前期研究，尤其是鼠的致癌性研究发现垂体瘤

15、的诱发是鼠特异性的，此试验给鼠的药物剂量大于人常规剂量200 IU约7000倍。在患者2年的配对临床资料中未发现与任何垂体相关的改变。此外，人垂体中的降钙素受体数量非常少，甚至完全缺失。目前在患者中也未发现与垂体瘤相关的不良反应因此有充分的证据表明垂体瘤的诱发是鼠特异性的，并且鼠垂体瘤与密盖息的临床应用没有任何相关性。体外非临床研究安全数据未见鞋鱼降钙素治疗与恶性肿瘤间的相关性，也未提供任何表明肿瘤进展证据【药代动力学】本品的生物利用度在3-5%之间。它可通过鼻粘膜迅速吸收并且在给药1小时内即可达到血浆峰浓度（中位时间约10分钟）。本品血浆清除半衰期约为20分钟，多剂给药无累积效应。高于推荐剂量的给药将会使血药浓度升高（可表现为药时曲线下面积增加），但相对生物利用度并不随之增加。同其它多肽类激素一样，监测鲤鱼降钙素的血药浓度意义不大,因为这并不是其治疗效应的