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1、妇科尖锐湿疣疾病的诊治尖锐湿疣(CA)又称生殖器疣或性病疣,是由人类乳头瘤病毒(HPV)引起的外生殖器部位的增生性损害,是我国目前最常见的性病之一。【病原体】人类乳头瘤病毒属DNA病毒,具有72个壳微粒,排列成立体对称的20面体,中心为DNA链,其直径为4555nmo迄今已分离的HPV有60多个类型,其中约1/3与本病有关,如HPV1.2、6、11、16、18、31、33、35型等。每一型与特殊的临床损害有关,且各有其好发部位。在宫颈部位,HPV类型与其致癌性有关,如HPV6、11型致癌性小,31、33、35型有中等致癌性,16、18型有高度致癌性。【临床表现】1潜伏期18个月,平均3个月。2
2、 .好发部位小阴唇、前庭、后联合、阴蒂等处最常见,亦可发于阴道壁、宫颈与肛周。3 .损害初发为淡红色小丘疹,渐增大、增多,相互融合成菜花样、乳头瘤样、鸡冠样和蕈样赘生物,大小不等,发生在较干燥部位如大阴唇,常表现为扁平高起斑块,皮色,易被忽略。妊娠期尖锐湿疣增长很快,疣体明显增大。巨大的损害称BUSChke1owenstein巨大型尖锐湿疣,与癌有关。4 .局部症状患处多无不适,少数可有瘙痒;阴道、宫颈损害可出现白带增多,刺痒或性交后出血。5 .亚临床感染近年来认识到HPV有亚临床感染,即肉眼未发现明显疣体,但组织病理学有尖锐湿疣改变,可单发或与尖锐湿疣伴发。多在前庭或小阴唇内侧黏膜处有小片呈
3、乳头状或绒毛状隆起;或外观无特殊,但涂布3%醋酸后局部发白。6 .生殖器鲍温样丘疹病与HPVI6、18感染有关,故有认为是尖锐湿疣的亚型。多见于大小阴唇之间、小阴唇内侧及后联合,表现为多发性暗红或褐黑色扁平丘疹,直径210mm,可互相融合。组织病理检查类似Bowen病(皮肤原位鳞癌)的改变。【诊断】典型损害根据临床表现易于诊断,必要时可作以下检查。1醋酸白试验用3%醋酸液涂可疑损害处,35min后局部呈乳白色为阳性;或在3%醋酸溶液中加入1%甲苯胺蓝,涂于可疑处,23min后用3%醋酸溶液洗去,局部呈蓝色为阳性。此试验对黏膜处及宫颈损害诊断有帮助,但炎症剧烈时可有假阳性。7 .组织病理学检查可
4、见表皮浅层有凹空细胞。8 .免疫组织化学检查用特异性抗HPV的抗血清,作过氧化酶抗过氧化酶方法(PAP法)显示损害中的病毒抗原,标本可用病理切片或细胞学涂片。9 .阴道镜检查对小阴唇、前庭不典型损害及阴道、宫颈损害的诊断有帮助。【鉴别诊断】1 .女阴假性湿疣(多毛状小阴唇)可能是一种发育的变异,慢性炎症刺激可使其更明显。见于小阴唇内侧皮肤黏膜交界处、阴道口及前庭,表现为多数息肉状、指状、丝状或鱼卵状损害,与周围黏膜颜色一致,两侧分布对称,一般无自觉症状。诊断不清时可随访,损害长期无变化;而尖锐湿疣则不断发展,短期内即可增多、增大。不必治疗。2 .异位皮脂腺为成群针尖大小密集淡黄色小丘疹,如鱼卵
5、状,见于大阴唇内侧、小阴唇内外侧及阴蒂包皮处,亦不必治疗。3 .扁平湿疣为二期梅毒的一种特殊皮肤损害,主要见于大阴唇、会阴及肛周,为直径约ICm的灰白色或暗红色扁平结节,基底宽,表面可有轻度糜烂,暗视野显微镜检查可发现梅毒螺旋体。4 .鳞状细胞癌多由女阴黏膜白斑或巨大尖锐湿疣发展而来,多见于中老年,可长期有女阴瘙痒,表现为局限性肿块,菜花状,基底浸润明显,触之易出血,常形成边缘外翻的溃疡。病理检查可区别。【治疗】1 .去除疣体(1) C02激光或YAG激光治疗仪。(2)高频电离子治疗仪或电灼器。(3)微波治疗机。以上三种治疗均为利用高温使疣组织蛋白质凝固或炭化而破坏脱落,需局麻后进行,适用于损
6、害较集中者。(4)液氮冷冻:用棉签浸液氮或液氮冷冻治疗机专用冷冻头接触损害,利用低温破坏疣组织。此法不必麻醉,适用于多发、分散的较小损害。(5)手术切除:适用于巨大损害,局麻后连同损害基底皮肤,切除缝合。(6)药物局部涂布:足叶草酯类:20%25%足叶草酯安息香酊或20%足叶草酯与10%水杨酸的复方制剂,需由医务人员操作,用小棉签浸药液仔细涂局部,14h后洗去,通常1周后脱落,必要时1周后再用1次;足叶草毒素(鬼臼毒素)为0.5%酊剂,可由患者自己涂用,每次涂药前先清洗外阴,拭干后涂药,每日2次,每周连用3d。未愈可续用,直至疣体脱落。本品有致畸作用,孕妇禁用。氟尿喀党(5FU):可用2.5%
7、5%注射剂或5%5FU软膏外涂,每日2次,直至皮损消退。注意勿接触正常皮肤和黏膜,孕妇禁用。化学腐蚀剂:如30%50%三氯醋酸液或80%90%石炭酸液涂损害处,待损害处发白,即用75%乙醇涂布以洗去多余药液,须由医务人员操作,每日1次,约23次即可,适用于较小的损害。5%咪喳莫特霜外用,每周3次,用药6IOh后洗去,最多使用16周。此药为外用免疫调节剂,通过刺激局部产生干扰素及其他细胞因子而起作用。2 .抗病毒药物(1)干扰素:此药有抗病毒、抗增殖和免疫调节作用,主要用于多次复发的患者,用不同方法去除疣体后,再用干扰素。一般用基因重组干扰素,300500万U,肌内注射,或注射于损害基底部,隔日
8、1次,连续用10次。其疗效各地报道不一,据笔者观察,可减少复发率,但剂量及用药方法(肌注或局部注射),尚在探索中。GrOSS等报道局部用重组干扰素B凝胶,可在一定程度上减少尖锐湿疣的复发。对宫颈、阴道损害,可在疣体去除后,使用干扰素阴道栓。(2)更昔洛韦(GCV):系新型核昔类药,对HPV中度敏感,据多家医院观察,用GCV250mg,静脉滴注,2次d,3d后局部激光烧灼,术后继续静滴GCV4次,结果临床治愈率95%,比激光加干扰素组的复发率低。孕妇禁用此药。3 .疫苗1aCey等用一种重组的HPV612E7(称为TA-GW)作为治疗尖锐湿疣的疫苗,进行临床试验,4周内接受3次免疫,结果部分病例
9、疣体在8周内完全消退;未消退者改用常规治疗,治疗后无复发,初步结果尚满意,但有效性有待进一步观察。4 .孕妇尖锐湿疣的处理孕妇患尖锐湿疣时,不仅损害发展迅速,且如阴道口附近有损害,分娩时可使新生儿被传染,发生外生殖器、肛周尖锐湿疣或引起咽喉乳头状瘤,后者的处理相当困难,故对孕妇尖锐湿疣的处理一直受到临床医师的关注。治疗孕妇尖锐湿疣一定要考虑对孕妇和胎儿有无不利影响,可致畸药物肯定不能用,即使激光、冷冻等治疗亦可能因术中疼痛引起流产或早产,且术后复发的可能性亦很大;故一些作者提出对孕妇尖锐湿疣暂不治疗,待分娩时酌情处理:如损害大,可能堵塞产道或疣体出血过多等情况下应采用剖宫分娩方式;如损害小,仍采用阴道分娩方式。但Sed1acek等报道HPV-DNA检测阳性的孕妇,经阴道分娩的新生儿鼻咽部分泌物HPV-DNA阳性率高达47.8%;故1ucas主张为了预防HPV的母婴传播,对感染HPV的孕妇分娩时行剖宫产。研究者报道对于患尖锐湿疣的孕妇,用温和无刺激性的溶液外用,保持局部清洁卫生的非手术方法,直至预产期行剖宫分娩,产后再处理其尖锐湿疣,结果13例婴儿均无尖锐湿疣的征象。【预防】口服核昔类抗病毒药不能预防尖锐湿疣的发病。国外报道经常使用避孕套可显著降低患尖锐湿疣的概率。