2023甲状腺球蛋白和甲状腺球蛋白抗体临床和检验专家共识更新.docx

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1、2023甲状腺球蛋白和甲状腺球蛋白抗体临床和检验专家共识更新目标甲状腺球蛋白测定是分化型甲状腺癌现代管理的基石，治疗和随访的临床决策基于此类测定的结果。然而，关于甲状腺球蛋白测定结果的检测和解释，需要考虑许多因素。设计本文件综合更新了本专家组2013年和2014年关于这些问题的单独临床立场文件。方法将在广泛分析现有文献的基础上，对高敏感甲状腺球蛋白测定的分析和临床方面相关问题进行回顾和讨论。结果甲状腺球蛋白测定仍然是一个高度复杂的过程，存在许多陷阱，需要评估、考虑并在必要时适当处理主要干扰源，特别是抗甲状腺球蛋白抗体。结论专家共识小组制定53项实用的分级建议，用于指导实验室和临床实践中的高敏甲

2、状腺球蛋白和TgAb,在当前指南未提供充分指导的情况下尤其有价值。意义分化型甲状腺癌(DTe)是最常见的内分泌恶性肿瘤，随着时间的推移患病率逐渐升高。血清甲状腺球蛋白和甲状腺球蛋白抗体检测是管理DTC患者的重要手段，新的实验室技术达到了卓越的分析性能。反过来，新的检测方法可以显著简化随访方案，节约成本，减轻患者的不适。然而，许多问题可能会影响血清Tg和TgAb的检测，检验专家和临床医生之间的严格和双向沟通是优化使用现代甲状腺生物标志物检测的关键。在此，为在检验或临床实践中参与DTe诊断和治疗的同行提供更新和分级建议。介绍目前，甲状腺球蛋白测定和颈部超声(CUS)相结合被认为是分化型甲状腺癌(D

3、TC)术后随访的诊治标准【1-3】o甲状腺球蛋白(Tg)是储存在甲状腺滤泡胶体中的一种大型糖蛋白，在此处充当合成甲状腺激素的底物。Tg的产生仅限于正常和分化良好的恶性甲状腺细胞，因此适合在移除所有健康和病理甲状腺组织后用作肿瘤标志物【3】。高敏感性甲状腺球蛋白(hsTg)检测的出现提高了分析敏感性，并在较低的检测范围内提供了更稳定的Tg检测，这对当前临床实践中结果的解释具有重要意义【3-5】o然而，根据所研究的人群和所使用的检测方法，高达25%的DTC患者在初次诊断时存在抗甲状腺球蛋白自身抗体(TgAb),这对于DTC患者的随访是一个重大问题【6,7。近年来，许多研究出现了克服TgAb干扰的新

4、方法，主要基于液相色谱-串联质谱(1C-MS/MS)Tg分析【3】o但是，现有的管理指南中几乎没有关于使用新的hsTg分析和新方法克服TgAb干扰的具体建议。此外，DTC治疗最近已从全甲状腺切除术和碘-131(1-131)治疗(即全甲状腺消融)的系统组合，转向低风险DTC的单独叶切除术，并在其他病例中更有选择性地使用甲状腺切除术后1-131治疗【12】o因此，残余甲状腺叶或未消融的甲状腺残余物的存在是Tg结果的显著混杂因素，迫切需要新的见解来支持Tg水平的解释【34。2013年和2014年，一个国际专家小组发表了两份临床立场文件，详细阐述他们关于hsTg和TgAb检测在临床实践中的意义的建议【

5、78】o此后，分别出现了大量关于hsTg和TgAb测定的分析方面和临床意义的文献。因此，一个参与DTC患者诊治工作的国际跨学科专家组(见BOX1),致力于提供一份单一、全面和更新的文件，其中包含针对关键分析和临床问题的基于文献的专家意见建议。这一共识声明显然不是作为指南，因为缺乏实质性证据，多数是专家意见。在可能的情况下，医生应首先参考相关指南。如果指南没有提供足够的指导，希望通过这份文件，能为如何开展工作提供一种方向感。此外，希望本文将改善专业沟通和协作，以改善个性化管理和后续工作，这两者都需要跨学科团队的技能和经验。方法问题在小组讨论开始时，确定12个主要问题来指导共识进程。1.关于甲状腺

6、球蛋白测定分析方面的问题1.1 目前有哪些甲状腺球蛋白测定方法？1.2 甲状腺球蛋白测定的相关分析特征是什么？1.3 如何定义高敏感性的甲状腺球蛋白测定？1.4 高敏感甲状腺球蛋白测定会产生哪些干扰以及如何检测？2.关于甲状腺球蛋白测定临床方面的问题2.1 目前高敏甲状腺球蛋白测定的适应症有哪些？2.2 高敏甲状腺球蛋白测定是否导致甲状腺球蛋白测定的适应症发生变化？2.3 在DTC随访期间何时以及多久应检测一次高敏甲状腺球蛋白？2.4 高度敏感的甲状腺球蛋白测定是否可用于单独接受手术治疗的患者？2.5 使用高敏甲状腺球蛋白试验是否可以代替TSH刺激试验？2.6 在存在TgAb的情况下，是否可以

7、建议使用高敏感的甲状腺球蛋白测定？2.7 TgAb浓度检测是否可用作替代肿瘤标志物?2.8 哪些随访方式适合TgAb阳性患者？2.9 在无法进行高敏甲状腺球蛋白测定的情况下，应如何治疗患者？搜索策略对于本文，不同的作者自愿为每个受关注的问题准备文本。通过使用一个或多个合适的搜索标准和术语，以及通过筛选相关选定论文中的参考文献，在PubMedsScienceWeb和Scopus中不受时间或语言限制地进行了文献综述。包含截至2023年1月(含)的文献。进行了标题/摘要筛选和重复项删除，并检索和审查了符合纳入和排除标准的其余潜在相关文章的全文。分组过程构建此立场文件的过程在BOX1中有详细描述。任何

8、分歧都要经过讨论，直到达成一致决定。两名作者(F.D.A.和F.A.V.)做出了最终决定。如果出现分歧，则咨询第三位有经验的审查员(1.G.)以达成共识。BOX1小组进程和建立共识目前的共识小组是内分泌学、核医学和实验室医学领域特定主题专家的一项社会外工作。共识小组还包括一名来自甲状腺癌患者组织的代表。作者主动(1.G.,F.A.V.)根据专家的公开和临床专业记录联系了更多专家。由于有了新冠肺炎疫情，所有的交流都是以电子方式进行的，主要是通过电子邮件，并通过视频会议就个别问题进行修改。对于每组问题，一个核心作者小组编写了一份初始文件(分析方面:1.G.、F.D.、AA-S.r和R.G;临床方面

9、:1.G.、P.P.O.、R.M.T.、WEV和F.A.V.),用作电子讨论的基础。文本在小组中反复传阅，直到在所有问题上达成共识。迭代过程结束时,没有未解决的有争议问题，因此不需要多数表决过程。由于没有与任何相关专业协会讨论这一共识进程，并且代表了被认为缺乏证据或对官方指南争议太大的问题，因此没有寻求此类协会的认可。证据分级使用表1中总结的系统对文献中每个问题的证据进行了评分，改编自美国卫生保健研究和质量署美国预防服务任务组(https:/www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/about-uspstfmethods-and-processe

10、sgrade-definitions)o表1基于可用证据评级定义的专家组成员建议的强度级别定义A强烈建议。该建议基于良好证据，表明该服务或干预措施可改善重要的健康结果。证据包括在代表性人群中进行的精心设计和良好实施的研究的一致结果，这些研究直接评估了对健康结果的影响。B建议。该建议基于服务或干预能够改善重要健康结果的公平证据。证据足以确定对健康结果的影响，但证据的强度受单项研究的数量、质量或一致性的限制；常规实践的可推广性；或健康结果证据的间接性质C建议。这项建议是基于专家意见。D建议反对。这项建议是基于专家意见。E建议反对。该建议基于公平证据，即该服务或干预不会改善重要的健康结果，或弊大于利

11、。F强烈建议不要。该建议基于以下良好证据:该服务或干预不会改善重要的健康结果，或弊大于利。I既不支持也不反对。专家组的结论是，证据不足以建议或反对提供服务或干预，因为缺乏证据表明服务或干预改善了重要的健康结果，证据质量差，或证据相互矛盾。因此，利益和伤害的权衡无法确定。结果处理建议是根据搜索结果制定的。更新的建议标有*,新的标有*。此外，还制定了用于临床实践的管理流程（图1和2）o共识进程的局限性目前的进程有其局限性，主要是由于正在进行的疫情进程。不能举行任何现场会议，这不可避免地会改变讨论的性质和焦点程度。此外，基于证据的共识过程往往求助于专家意见，因此代表的证据水平较低。1.关于高敏感甲状

12、腺球蛋白测定分析方面的问题建议1.在监测DTC患者时,建议使用高敏甲状腺球蛋白IMA而非常规甲状腺球蛋白测定。B级*2.对于DTC患者，不应通过RIA和MS法常规测定甲状腺球蛋白。C级*3.要求制造商按照C1S1指南评估和报告定量限值(1OQ),作为分析敏感性的检测方法。C级*4.制造商应提供所采用方案的实验细节。B级5.在临床实践中引入甲状腺球蛋白测定法之前，应在当地验证1OQ值。C级6.血清甲状腺球蛋白应通过对照BCR457参考标准校准的经验证的免疫测定法测定。A级7.为了获得最佳的纵向一致性，每次应在同一实验室使用相同的分析方法进行甲状腺球蛋白测定。如果含量测定变化不可避免，则需要为每位

13、患者重新提供基线。A级*8.希望参与经过认证的(国际)国家质量保证计划。B级*9.高度敏感甲状腺球蛋白IMA是根据C1S1指南测定的1OQ值0.2g1来定义的。C级*10.临床决策限值可能与1oQ不同，应在具有代表性的大样本患者系列中确定，并由甲状腺团队在其自身的DTC患者人群中进行局部调整。C级*11.与任何甲状腺球蛋白测定一样，进行高敏感性甲状腺球蛋白测定应定期检测是否存在TgAboA级12.建议使用针对首个IRP65/93进行标准化的经验证的定量TgAb免疫分析。C级13在DTC患者中，高于1OQ的TgAb值可能会对甲状腺球蛋白测定产生干扰。C级*14.实验室应验证制造商在其患者人群中提

14、供的1ODx1OQ和参考范围。C级15.实验室应报告TgAb的两个参考范围:一个基于无甲状腺疾病人群中TgAb的存在,应将其用于自身免疫性甲状腺疾病的诊断；另一个基于1OQ,应将其用作DTC患者的正常上限。C级16.为确保临床诊治的纵向一致性，应在同一实验室中每次使用相同的分析方法对TgAb浓度进行连续检测。B级17.检测TgAb干扰的常规回收率试验不足以准确预测现代高敏感甲状腺球蛋白试验的试验干扰。D级18.目前临床应用上，还没有克服TgAb干扰的方法,既能使甲状腺球蛋白测定具有足够的准确度，又能使其具有足够的敏感性。是否仍然需要这样的替代方案是有争议的。C级19.在TgAb阳性、高敏甲状腺

15、球蛋白检测不到的患者中，不鼓励在常规基础上额外使用甲状腺球蛋白MS、甲状腺球蛋白R1A或甲状腺球蛋白微量回收(thyrog1obu1inminirecovery),且应仅在选定的个别病例中予以考虑。C级*20.不建议对HAb的存在进行常规筛查。C级*21.如果临床怀疑存在HAb干扰，则可使用专有的市售HAb阻断管检测是否存在HAbo甲状腺球蛋白水平降低20%被视为HAb阳性；然而，这种检测的Tg水平不是可靠的定量检测，不应报告给临床医生。然而，封闭剂可能并非在所有情况下都有效，在这些情况下，应考虑用不同的测定方法检测Tg,或进行系列血清稀释或PEG沉淀。C级*22.在确认了HAb干扰的情况下，

16、IMA不能认为Tg浓度可靠。C级*23.排除高剂量钩效应的浓度应由制造商确定,并由当地临床实验室验证。B级*24.如果临床怀疑存在钩效应，则应在报告甲状腺球蛋白浓度前进行血清或冲洗液稀释。B级*25.如果怀疑存在生物素干扰,建议在中断生物素摄入72小时或更长时间后重新采集样本。替代或除此之外，应考虑系列稀释试验、通过链霉亲和素包被的磁珠(streptavidin-coatedbeads)去除过量生物素，或与其他非基于生物素-链霉亲和素结合的方法(如具有不同结构的IMA)、质谱或放射免疫分析进行比较。C级*26.当使用基于高度敏感甲状腺球蛋白链霉亲和素-生物素的检测时，应定期询问患者含生物素产品的摄入量，并建议患者在采样前72h停用生物素。C级*27.在存在生物素干扰的情况下，使用基于链霉