2023凝血因素在高血压发病机制中的作用.docx

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1、2023凝血因素在高血压发病机制中的作用高血压与血压升高时的血流有关。高血压引起的并发症，如心脏病发作或中风，更常见的是与血栓形成有关，而不是出血。这种看似矛盾的现象可以通过越来越多的证据来解释，这些证据表明，高血压符合Virchow三合一中列出的血栓形成的必要条件，从而导致一种促进血液凝固或高凝状态。高血压引发血小板、内皮（血管内壁）以及参与凝血和纤溶的途径的变化,所有这些都有助于这种凝血酶原状态的启动和维持1。同样，在高血压患者的循环中，纤维蛋白原（FIB）和凝血酶原水平升高，肌好清除率略有下降。这表明这些个体的凝血系统被激活了2。根据另一项研究,观察到血浆FIB、D-二聚体和纤溶酶原激活

2、物抑制物（PAI-1）水平的升高与血浆肾素活性（PRA）的升高呈正相关。血浆醛固酮、FIB、D-聚体和PAI-1均显示出与PRA的明显联系。即使在控制了包括年龄、性别、高血压持续时间和吸烟状况在内的变量后，PRA与FIB和PAI-1之间的相关性仍然存在。此外，血浆中FIB、D-二聚体和PAI-1水平呈正相关。1纤维蛋白原（F1B）在脊椎动物的血液中发现一种叫做FIB的糖蛋白，它可能被凝血酶凝固。氨基酸和核酸测序已用于鉴定人FIB的轿口Y多肽链。整个分子以二价方式起作用，具有三个不同结构域的二聚体结构。当凝血酶与FIB相互作用时，它会从爱连和除上切割短肽，暴露出允许聚合和产生纤维蛋白纤维的区域,

3、从而导致血栓的形成。F1B的主要生理功能是产生纤维蛋白，纤维蛋白将血小板和某些血浆蛋白连接起来，形成止血栓。当出现病理情况时，纤维蛋白网络会捕获大量的红细胞和白细胞，形成血栓，阻塞血液动脉。纤维蛋白和FIB有几种用途。这些相互作用的具体生物学重要性尚不完全清楚；然而，FIB是血小板聚集所必需的,并且还与几种血浆蛋白相互作用。纤维蛋白是控制纤维蛋白溶解和促进伤口愈合过程中细胞粘附的重要支架3。高血压是心血管疾病（CVD）的主要诱因。高血压患者可能会经历血栓分解受损，这与高血压有关。FIB是一种影响血液粘度并在血栓形成中发挥作用的物质，是这一过程中的一个重要因素。血液中FIB水平升高与CVD有关。

4、然而,FIB水平是否能可靠地预测高血压的发作仍不确定。在高血压患者和对照组之间的比较中，高血压患者的FIB水平显著升高，而性别对FIB含量没有影响4。另一项研究证实，除了与冠心病和中风风险增加有关外，有高血压、糖尿病和间歇性跛行病史的人血浆FIB水平升高也存在5。Mountains等对澳大利亚老年人的研究进行了横断面分析，发现血液循环中FIB水平高与高血压患病率之间存在积极联系。然而，在一项高血压发病5年以上时观察到的前瞻性研究中，发现FIB水平升高与男性高血压发病呈正相关，但与女性无关。有趣的是，即使考虑到饮酒、吸烟、体重指数（BMI）和其他相关特征等因素，这种联系仍然存在。作为CVD的危险

5、因素，应结合FIB、白蛋白和FIB与白蛋白的比值（FAR）来研究高血压的晨峰现象（MS众所周知，高血压是由炎症引起的。确定这些因素中的哪一个更有可能准确预测最近诊断为多发性硬化症但尚未接受治疗的高血压患者。与没有过度MS的患者相比，有MS的患者白蛋白水平较低，FIB和FAR水平较高。根据研究结果，FAR可能比FIB和白蛋白更准确地预测这些人是否患有夸大的MS7根据另一项研究，没有证据表明高FIB水平与高血压有关。然而，还需要更大样本量的进一步前瞻性研究,以更全面地了解特定人群中FIB水平与高血压之间的联系8。FIB对负荷的反应预测了女性而非男性未来的高血压9。除了降低动脉血压外，用于治疗高血压

6、的药物还可以降低血浆FIB水平,这是CVD的另一个可改变的风险因素10。另一项研究表明，高血压患者和对照组在FIB水平和D-二聚体方面存在显著差异。这是一个实质性的相关性，因为FIB水平在高血压患者中要高得多。同样，D-二聚体水平与高血压之间也存在显著联系，前者在高血压患者中的发病率远高于对照组。此外，性别与高血压之间存在负相关，表明性别对高血压的存在几乎没有影响。另一方面，D-二聚体和高血压的水平与年龄呈正相关，表明两者都随着年龄的增长而增加。此外，FIB水平和D-二聚体水平均与高血压持续时间呈正相关，这表明这些生物标志物与个体高血压的时间长度呈正相关11。通过降压治疗降低收缩压（SBP）会

7、导致血浆纤维蛋白凝块流量增加，并使其更容易溶解。这种潜在的降压作用可以作为一种防止血栓形成的新方法12衡量血栓溶解程度的纤溶潜能和衡量血浆厚度的血浆粘度都与血压升高有关，这表明高血压与促进血栓形成的状态有关。当涉及到发展CVD时，那些患有高血压的人可能更容易受到血栓溶解障碍的影响。改变这种过度凝血的趋势可能会对高血压患者CVD风险的增加产生积极影响13。2凝血酶原凝血酶原是一种由肝脏制造的蛋白质，有助于血液凝结。凝血酶原时间（PT）测试用于确定血浆凝结所需的时间。该测试在诊断不明原因出血和评估凝血级联的外源性和常见途径的功能方面有价值。凝血酶原，也称为因子,是参与凝血过程的各种血浆蛋白之一14

8、。PT及其衍生物，包括凝血酶原比值（PR）和国际标准化比值（INR）,评估凝血的外源途径。另一方面，部分活化凝血活酶时间（APTT）量化了内在凝血途径的活性。内皮损伤、血小板活性增加和凝血机制的其他变化可能在原发性高血压可能发生的血管问题中发挥作用15-17o大量生物学研究已在临床上证明了高血压对凝血机制的影响以及凝血因子在高血压发展中的作用。高血压患者的SBP和舒张压（DBP）与部分凝血活酶活化时间呈正相关。与血压正常的人相比,高血压患者的DBPsSBPxPT和APTT水平明显更高。DBP在血压正常的参与者中与年龄呈正相关，但在高血压患者中与疾病长度呈负相关。根据这些结果，PT和APTT测试

9、可作为评估高血压患者凝血异常和直接降压治疗的标志物。然而，建议进行D-二聚体、血小板因子和蛋白质测试，以更好地了解高血压的凝血过程18。研究表明，与没有高血压的孕妇相比，患有高血压(特别是先兆子痫)的孕妇会经历更严重的凝血异常。甚至在血管损伤的临床症状变得明显之前，凝血激活似乎就存在于临界高血压患者中19-20。高血压患者和血压正常患者的SBP和DBP升高与PT和APTT水平升高有关21。在伊拉克A1-Najaf教学医院的研究中，有101名轻度至中度高血压患者。研究表明，高血压患者和正常血压患者的PT和APTT存在显著差异22。男性高血压患者PT的平均值为15.49s,对照组为11.79sz而

10、女性的APTT平均值分别为15.32S和11.88So关于APTT时间，男性高血压患者和对照受试者的平均值分别为35.47s和28.57s,而女性的平均值则分别为34.18s和29.05So这些变化表明止血系统内与凝血和血栓形成有关的潜在功能障碍。因此，早期诊断对于预防止血并发症和促进患者的有效管理至关重要23。与对照组相比，高血压组的所有凝血参数都显示出更高的值。高血压组的平均PT为15.071.92s,APTT为37.144.06s,国际标准化比值(INR)为1.040.18相反，对照组的PT(12.360.74s)、APTT(30.42.39s)和INR(0.870.07)的平均值较低在

11、新诊断的高血压患者中，高血压患者的发病率显著增加，表明他们易患凝血障碍和止血异常24。基于这些发现,可以得出结论，PT和血小板计数没有统计学上的显著差异。然而，这些测量结果仍然是评估高血压患者凝血过程异常的有价值的指标25。3P-选择素P-选择素是一种粘附分子，存在于内皮细胞和血小板的翘粒中。当出现组织损伤或炎症时，它帮助血细胞沿着内皮表面滚动，并开始循环白细胞附着在血小板、内皮细胞和其他白细胞上的过程。血小板和内皮细胞表面存在配体，其硫酸化P-选择素N-末端的特定酪氨酸残基，允许其配体识别P-选择素。P-选择素糖蛋白配体-1(PSG1-1)是P-选择素的主要配体之一，是白细胞在活性内皮上滚动

12、所必需的。血小板在损伤部位对内皮下的粘附及其在活性表面上的进展都是由糖蛋白GPIb介导的。P-选择素还与被称为硫酸盐的配体相互作用,后者促进血小板粘附和聚集。在健康个体中，血液中可溶性P-选择素(SP-选择素)的浓度约为IoOng/m1。对于与血小板周转、活化和功能相关的心血管事件，SP-选择素水平的升高是一个非常重要的预后因素。在以瘀伤和动脉血栓形成为特征的疾病中，P-选择素是必不可少的。P-选择素在冠状动脉疾病、急性心肌梗死、中风和外周动脉疾病等疾病中表达更频繁。癌症患者的内皮细胞功能障碍、白细胞参与活跃、血小板数量和活性增加与血栓形成有关。SP-选择素水平升高和P-选择素表达增加可能是多

13、种癌症的有用指标,如血癌、乳腺癌、肾癌和结肠癌,以及肺部肿瘤性疾病26。降低血压水平可能通过影响内皮、血小板或两者中E-选择素和P-选择素的表达，从而潜在地减缓动脉粥样硬化的发展。贝尼地平除了具有降压作用外，还可能通过抑制选择素的表达来保护高血压患者免受血管损伤27P选择素在注射血管紧张素II(AgII)的小鼠心肌和血浆中的表达增加。另一方面，P-选择素缺乏可降低心脏纤维化和炎症的减少。P-选择素的存在支持了与高血压相关的心脏纤维化和炎症的发展，P-选择素是由AgII刺激后活化的血小板和内皮细胞产生的28。另一项研究调查了靶器官损伤（TODX内皮功能障碍和血小板功能的可溶性指标之间的关系，以及

14、它们对心血管问题高危中年高血压患者强化治疗的反应。在TOD患者中，vonWi11ebrand因子水平和吸烟者比例都要高得多。血浆粘度、FIB、红细胞压积、白细胞计数、血小板计数或可溶性P-选择素（SP-SeI）在两组之间没有差异，vWF在多变量研究中成为TOD的独立预测因子。实验中的53名患者在重症监护6个月后，SBP、总胆固醇、红细胞压积、血浆粘度、SPseI和vWF水平显著下降,而FIB水平保持稳定。总的来说，TOD与高血压的内皮功能障碍之间存在联系。血液流变学以及内皮和血小板功能都可以通过加强管理来改善29。血管重塑和肺动脉平滑肌细胞加速增殖（PASMCs）是肺动脉高压的两个特征。多糖褐

15、藻糖胶（po1ysaccharide）具有抗增殖特性，因为它与粘附分子P-选择素相互作用。岩藻糖胶聚糖/P-选择素轴如何影响缺氧后的肺动脉高压和血管重塑尚未得到研究。在小鼠研究中，褐藻糖胶对慢性缺氧诱导的肺动脉高压（PH）具有调节作用，导致肺血管重塑减少，右心室（RV）功能恢复。在体外研究中发现褐藻糖胶能抑制缺氧和生长因子引起的PASMC增殖和迁移。在肺小动脉的中间层，慢性缺氧升高了P-选择素的表达。具有PH的人PASMC和缺氧诱导的PH的实验模型都显示出P-选择素的持续过表达。经过更多的研究，发现缺氧诱导因子KHIF-1）与P-选择素启动子直接连接，在缺氧环境中触发其转录。在体外，由于阻断P

16、-选择素，PASMC的增殖显著减少。此外，注射抗P-选择素抗体（Rb40.34）和使用P-选择素缺乏的动物增强了血管重塑并恢复了RV功能30。高血压的有效治疗可能会影响冠心病和高血压患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后不良事件（AE）的发生时间。P-选择素可以作为一个可靠的指标，并且已经观察到SBP表现出明显的J曲线效应，表明维持最佳降压范围（120130mmHg）非常重要31。与对照组相比，在高血压受试者中，SE-选择素（49.2%7P=0.0011sP-选择素（54.3%,P=0.001）和sICAM-1（18.9%,P=0.012）的中位数显著升高32。另一项研究调查了高血压与凝血酶原/高凝状态之间的关系,众所周知，高凝状态会增强血栓的形成和凝固，并对靶器官造成损伤。为了评估每个血小板的P-选择素的量,并将其与其他血小板指标（如血小板质量、体积、粒度、可溶性P