沉降碟采样时间确认方案.docx

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1、沉降碟采样时间确认方案验证名称沉降碟采样时间确认方案编号YZ03_起草人/日期审核人/日期审核人/日期批准人/日期*制药有限公司1.概述2.验证目的3.沉降碟采样时间确认标准4.确认实施部门及职责5.验证计划6.确认内容7.偏差及异常情况处理8.验证结果分析与评价目录1010*制药有限公司题目：沉降碟采样时间再验证方案文件编号：YZ-03-021-01第1页共10页1 .验证目的药品生产质量管理规范（2010年修订）规定洁净区微生物动态监测沉降菌采样时间为4小时，单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一采样点可以使用多个沉降碟连续监测。充足的养分能确保菌落的正常生长，沉降碟采样时间的延长会使碟

2、内培养基表面失水,水份丢失不利于微生物的生长，从而导致是沉降菌监测数据偏低。用已通过培养基适用性检查的胰酪大豆陈琼脂培养基制备沉降碟，在换气次数最大的区域进行不同暴露时间（同一采样点放置数个沉降碟）的沉降碟的微生物促生长试验，确认沉降碟进行沉降菌时采样时间,保证洁净区沉降菌监测结果的准确性。2 .适用范围适用于沉降碟采样时间的再验证。3、验证职责所在部门成员职责质量总监验证领导小组组长:确定验证项目小组组长；负责验证方案及报告的审核与批准；验证实施的指导与监督；验证结论的评价与批准；验证实施过程的协调。质量保证部*验证小组组长，负责验证方案和报告的起草，并组织实施及过程监控，验证记录的填写与收

3、集。从质量风险和GMP角度分析、评价验证数据。现场QA验证小组成员：负责现场取样工作QC验证小组成员：负责沉降碟的制备、微生物促生长试验及实验室现场取样工作，对验证结果进行审查及偏差分析；完成验证过程中的试验记录。4、验证指导文件药品生产质量管理规范（2010修订版）药品生产质量管理规范（2010修订版）附录一：无菌药品药品生产质量管理管理实施指南（2011年版）中国药典2015年版（二部）5、验证实施前提条件5.1各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见人员培训及考核确认记录（附表2）。5. 2验证过程中所有与操作、设备、取样、检验有关的操作方法、清洁方法、维护保养规程已编制完成并有相应的审

4、批，所涉及的生产设备、检验仪器均已经过验证。见验证相关文件确认记录（附表4）5. 3实施验证前，与验证有关的所有设备、仪器均进行了确认；衡器、量具均已校验，且在校验效期以内，见检验仪器、设备及计量器具确认记录（附表5）本次验证涉及的仪器设备包括恒温培养箱、生化培养箱、高压蒸汽灭菌器、净化工作台、无菌培养皿、无菌移液管。6、人员确认验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训I,记录在验证方案培训签到表中（附表Do7、风险评估经验证小组人员共同对沉降碟采样时间验证进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险

5、优先数RPN风险级别建议采取措施人员操作未按规定进行操作产品交叉污染，设备污染制订相应的操作规程，并对人员进行培训124324中加强人员培训，尤其是新员工和转岗员工的培训要求每个清洁操作的人员参与清洁验证操作的顺序与规定不符24324中培养基未进行适用性检查，未规定沉降碟中培养基验证结果不准确需用已进行培养基适用性检查的培养基配制沉降碟2418低在本次验证中验证沉降碟中培养基的量可严检风险风风险因素风险影响现有控制措施能性重性测性优先数险级建议采取措施PSDRPN别的量在首次确认沉降碟取样位置取样条件不是最差条件，无代表性。验证结果不准确中选择换气次数最大的C+A级区进行沉降碟采样时间确认34

6、336高在本次再验证方案中采样位置选取换气次数最大的区域沉降碟采样时间过长沉降菌检测数据偏低检测结果不准确已进行沉降碟采样时间验证，并将验证结果用于实际工作中。35345高定期进行再确认：进行不同暴露时间段的沉降碟促生产试验评估人：日期：年 月日根据风险评估，我们拟定了验证内容。8 .验证时间安排验证方案起草时间：2016年05月25 R至2016年05月31日。验证报告起草时间：2016年月 日至2016年月 Bo9 .验证内容9.1 验证前准备9.1.1 菌种来源菌种名称菌种代号培养温度（C）来源金黄色葡萄球菌CMCC(B)2600330 35铜绿假单胞菌CMCC(B)1010430 35

7、枯草芽泡杆菌CMCC(B)6350130 35白色念珠菌CMCC(F) 980012025黑曲霉CMCC(F) 9800320259. 1.2培养基来源培养基及其制备方法：取市售的脱水培养基，分别按照规定方法进行配制后灌装于洁净的三角烧瓶中，然后加塞灭菌，在实验前加温熔化备用。培养基名称培养基批号配制日期有效期至胰酪大豆陈琼脂培养基胰酪大豆陈液体培养基沙氏葡萄糖琼脂培养基沙氏葡萄糖液体培养基9. 1.3菌液的制备及计数接种金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽泡杆菌、白色念珠菌的新鲜培养物至胰酪大豆豚液体培养基中，3035培养1824小时。取上述培养物用0.9%氯化钠溶液做10倍系列稀释成含V1

8、00CFU/ml菌液，并同时采用胰酪大豆陈琼脂培养基3035c培养3天计数。计算该稀释级的平均菌落数，将计数结果换算成每毫升浓菌液的菌落数。取黑曲霉新鲜培养物加入0. 9%氯化钠溶液做10倍系列稀释成含V100CFU/ml抱子悬液,并同时采用胰酪大豆陈琼脂培养基3035培养5天计数。计算该稀释级的平均菌落数，将计数结果换算成每毫升浓菌液的菌落数。9. 2沉降碟的制备由质量控制部在微生物实验室内C+A级操作台上制备，取灭菌的TSA约20ml（15-20ml）倾注于无菌培养皿中，冷却后加盖倒置。9. 3沉降碟暴露位置确认一般情况下洁净区域换气次数大或局部风速较大的区域因空气交换（流动大）最易使培养

9、基表面脱水。在公司现有的洁净区中质量控制部微生物实验室无菌操作间的C+A级、注射剂灌封间C+A级区流符合上述条件。因此我们选择质量控制部微生物实验室无菌C+A级（面积1.45肝）、注射液车间的灌封间A级层流罩3#、4# （面积2.73肝）。日常环境检测时采样点是“区域面积开根号后取整数”，每个区域2个采样点。因此本次验证时也在2个环境检测的位置同时放置数个沉降碟进行不同时间暴露。区域取样点图：质量控制部微生物实验室无菌A级：注射液车间灌封间A级层流罩3#注射液车间灌封间A级层流罩4#9. 4沉降碟采样时间验证合格标准与空白培养皿比较，同一采样点不同采样时间下的沉降碟的微生物促生长率70%且菌落

10、形态大小和空白培养基的菌落一致的采样时间、培养基量为沉降碟合适的采样时间、培养基。9. 5测定方法9. 5.1在洁净空调系统正常运行的条件下，预先打开质量控制部微生物实验室无菌A级（风速档为“高”）、注射剂灌封间A级层流风机（风机频率最高频率50Hz,风速0. 55-0. 60m/s,实际生产时风机频率为40Hz,风速0.36-0. 40m/s） 30分钟，以无菌的方式把培养皿移入操作间，放置需检测的位置，每种菌每次试验时在每个点放置6个培养皿，同时打开，分别于1小时、2小时、2.5小时、3小时、3.5小时、4小时（首次确认时，沉降碟中每皿加TSA培养基约30ml,验证结论是：沉降碟采样时间是

11、4小时）后加盖转移至质量控制部阳性对照室。取9. 1.3中制备好的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽抱杆菌、白色念珠菌、黑曲霉的菌悬液1ml,直接倾注上述沉降碟中放置于30-35培养箱内倒置培养72小时，黑曲霉培养物要将胞子洗脱然后制成悬液，同时作对照培养。分别计算菌回收率。判定标准：回收率（%） 70%10、 偏差处理将验证过程中发现的所有偏差记录在（记录编号：R01-SMP-QA-005-01） “偏差调查表”中，并由验证小组提出解决方案，由验证领导小组审核和批准偏差解决方案及其实施。11、风险的接收与评审对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求,则其相应的风险可降至为可接受风险，确认结果记录在验证报告中。12、方案修改记录在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表4 方案修改记录”中。13、附件附表1验证方案培训签到表附表2人员培训及考核确认记录附表3验证所需文件确认记录附表4方案修改记录附表5相关设备验证确认记录附表6相关试验用仪器、培养基、试液及菌种准备记录附表7验证数据汇总附件风险接收记录