检查员：从GMP谈QC检查.docx

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1、检查员：从GMP谈QC检查QC （质量控制）是确保所生产的药品适用于预定的用途、符合药品标准的重要因素之一。产品质量虽不是检验出来的，但QC系统是产品放行前的最后一道防线。建立、实施一个有效的QC体系，能有效支持企业整体质量管理体系的实施，持续稳定地生产出符合质量要求的产品。实际工作中，多数检查员没有在药检所工作过，对实验室查什么、如何查理解不透、把握不准，笔者结合多年的药检所工作经历及GMP检查中QC案例，谈谈个人体会。GMP第十一条规定，质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。即从人、机、料、法、环五大方面进行控制，具

2、体为实验室构造、取样与留样、检验、质量标准、试剂与试液管理、标准品及对照品管理、检验仪器和设备管理、分析方法的确认与验证、稳定性试验、00S及00T调查、原始数据管理、微生物检验、制药用水、环境及制药用气的质量监测等。一、查检验人员的配置与培训具体包括：1、QC负责人是否具有足够资质和实践经验；2、检验人员数量、技术水平与检验工作是否匹配；3、培训的次数和内容是否与检验相关，培训效果和实际检验操作能力如何；4、负责中药材和中药饮片质量管理的人员是否具有中药学相关专业大专以上学历，或具有专职从事中药材和中药饮片鉴别工作八年以上的实际工作经验。案例：某企业现场检查中发现中药材检验人员的显微鉴别操作

3、不熟练；高效液相岗位操作人员对操作相关要求不熟悉；中药饮片总灰分项目实际操作与电阻炉SOP规定不一致；负责可见异物检查的QC人员程某健康体检报告中缺少视力检查结果。二、查检验仪器和设备的符合性具体包括：1、直接参与实验并出具数据的精密仪器和设备型号与技术指标范围是否相符；2、设备、仪器状态是否可正常运转，是否经相关计量部门检定或校准；3、精密仪器是否有专人保管，仪器的能力与本实验室承担的检品要求是否相符合；4、仪器室是否有防止静电、振动、潮湿或外界环境影响的控制设施。案例：某企业高温室电热鼓风干燥箱，药用基准物质干燥与薄层板活化同一时间段使用，两者所需温度不一致；微生物灭菌室LDZM-60KC

4、S立式压力蒸汽灭菌器仪器使用记录中，使用时间仅记录到达温度后的灭菌时间；企业的检测仪器使用记录无仪器名称和设备编号栏；对照品与猪四肢骨（原料）留样共用一个冰箱；鲜竹沥批检验记录中微生物限度检测项目未记录所使用的培养箱型号及编号；使用未校准的安捷伦12601型高效液相色谱仪进行陈皮含量测定。三、查试剂、试液、标准品或对照品、培养基以及检定菌的管理具体包括：1、对照品（对照药材）、标准品贮存条件是否符合贮存要求；2、滴定液、标准液的配制或标定是否符合检验操作规范要求；3、基准物质的恒重过程是否与其恒重要求相符合，并有恒重操作记录，标定记录数据是否完整，相对偏差是否符合规定；4、对照品、标准品是否来

5、自中国食品药品检定研究院（可在国家药品标准物质查新），自制对照品和标准品，是否有制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，是否用法定对照品和标准品进行标化；5、检验原始记录中使用的滴定液、试液、对照品溶液是否在有效期内使用；6、实验用毒剧品、麻醉品等申购、来源、贮存是否符合国家规定，其发放数量是否与使用数量、剩余数量相平衡。案例：某企业微生物培养室冷藏柜中检定菌大肠埃希菌标签上只标识了菌种名称、代数和日期，无菌种编号、传代操作人信息；分样室未见药包材收样、分样记录；高镒酸钾滴定液（0.02mol/L）配制、标定记录检验依据为2010版中国药典（应为2020版）；原辅料库中的聚乙二醇4000取样不

6、规范，购进1200件，仅从3件中取样，取样标识不详；检验用对照品乙二醇未标注首次开启日期；甲硝暧口颊片稳定性考察样品数量不足；中心化验室留存半夏粉末作为对照药材，但不能提供标化记录；企业未建立自制的维生素B6杂质A工作标准品的制备操作规程；试剂柜内散装的试剂七水硫酸镁未标注批号等信息。四、查质量标准、检验SOP及相关操作具体包括：1、是否建立了正确的仪器使用和维护保养的SOP （标准工作程序），SOP是否与现场的仪器类型型号相匹配。2、对常用精密仪器和常规检验的基本操作和基本原理是否正确理解，对检验所得数据或图谱是否能正确分析，检验结果的计算和判断是否准确，是否有使用登记记录和自校或复验、维护

7、保养的记录。3、有毒有害（剧毒、易爆、强氧化、强腐蚀）试剂、试药、试液的存储、保管、使用是否符合相关规定。4、标准溶液标定是否由配制者和复标者在相同条件下各作3份平行试验，3份平行试验结果的相对平均偏差是否小于0.1%，结果是否按初标、复标平均值计算。5、各项检验是否按规定的SOP和药品标准进行操作，并进行详细记录；产品稳定性考察实验的管理与操作是否规范，产品稳定性考察留样，重点考察留样是否有足够的样品数量；稳定性重点考察的项目是否按药典的稳定性考察指导原则进行。6、出现。OS及。0T是否经过调查并采取CAPA。案例：某企业针对竹茹、大蓟、净山楂、龙骨抽检结果不符合规定的情况仅进行了实验室成品

8、检验情况的调查，但未调查与产品工艺、仓储条件、原药材等有关的原因；芒硝饮片质量标准中把法定标准中硫酸钠的含量写为99.2%,实际为99.0%；小儿氨酚黄那敏颗粒的持续稳定性考察，仅对含量进行了趋势分析，未对粒度进行趋势分析;复方聚乙二醇电解质散（I）仅对含量进行了趋势分析，其他定量项FI （如平均分子量等）未进行考察；板蓝根检验原始记录中含量测定项目未注明对照品的来源及批号；中药材黄黄检验报告书中未注明其他有机氯类农药残留量为委托检验项目；企业未按产品质量回顾分析管理规程对2019-2020年度咳特灵胶囊、咳特灵片进行产品质量回顾分析。五、查实验室布局与环境具体包括：1、实验室是否与生产区分开

9、，无菌检查、微生物检查、抗生素微生物检定、放射性同位素检定和阳性对照实验室等是否彼此分开。2、实验条件不同且不相容的相邻区域是否有效隔离，以防止交叉污染及防止影响相邻区域实验结果的正确性。3、对实验环境有特殊要求的实验室如IR仪器室、水分测定室、滴定液标定、留样室等环境是否满足要求，易产生污染的实验室如阳性对照室操作间是否按规定与缓冲间保持相对负压。4、同时进行的检验操作是否会相互干扰而影响检验结果的准确性。5、标定室是否有温湿度记录，滴定管是否经过校准。6、有特殊贮存要求的滴定是否按规定贮存，如EDTA滴定液，置棕色玻璃塞瓶中，避免与橡皮塞、橡皮管等接触；乙醇制氢氧化钾滴定液、甲醇制氢氧化钾

10、滴定液，置具橡皮塞的棕色玻瓶中密闭保存，使用前是否标定；四苯硼钠滴定液是否棕色瓶存放，使用前是否标定；甲醇钠滴定液，是否置密闭的附有滴定装置的容器内，避免与空气中的二氧化碳及湿气接触，使用前是否标定;氢氧化钠滴定液,是否置聚乙烯塑料瓶中密封保存,是否与钠石灰管相连；硫代硫酸钠滴定液是否在配制后一个月再进行标定。7、稳定性考察的留样环境是否符合要求，是否按该药品标准中规定的储藏条件进行留样考察。案例：某企业天平室设置不合理，天平正对空调出风口，影响称量精度；2019年8月8 口、9日红外检测室环境湿度超出标准规定，未记录采取措施；个别对照品与阳性菌菌种同存于一个冰箱中，且由不同人管理，存在管理风险；易制毒试剂三氯甲烷、高锦酸钾未加锁管理；企业2020年12月对直接口服饮片车间进行的洁净区尘埃粒子数监测记录中，未包含烘药间、灭菌间的监测数据；铜绿假单胞菌菌种存放在冰箱中（2-8C）,未按要求常温储存；药物稳定性实验箱湿度显示为82.1%,超过长期稳定性考察方案规定的60%10%湿度范围，设备未发出警报信息。