甲状腺功能减退症用药策略进展.docx
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1、甲状腺功能减退症用药策略进展一、概述甲状腺功能减退症是由于甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足或缺少所致的以甲状腺功能减退为主要特征的疾病,简称甲减。发病始于胎儿及新生儿期,表现为生长和发育迟缓、智力障碍,称为呆小症。成人发病表现为全身性代谢减低,细胞间黏多糖沉积,称为黏液性水肿。按其病因分为原发性甲减、继发性甲减及周围性甲减三类。临床上以原发性甲减常见,约占甲减的96%,其中绝大多数系由自身免疫性甲状腺炎、甲状腺放射性碘治疗或甲状腺手术所致。本病临床上并不少见,各年龄均可发病,以中老年妇女多见,男女患病之比为1:5o根据原发性病因的不同,甲状腺功能减退症可以分为:原发性甲减:由甲状腺病变所致;
2、继发性甲减:因垂体TSH缺乏所致;三发性甲减:系下丘脑TRH缺乏所致;外周组织性甲减:由甲状腺激素受体或受体后病变所致。临床表现:甲减的起病一般较隐匿,病程发展缓慢,可长达十余年之久,方出现明显黏液性水肿的症状。(1)低基础代谢综合征:疲乏,行动迟缓,嗜睡,记忆力减退,异常怕冷,无汗。(2)皮肤:其特征表现为面部、胫前、手、足的非凹陷性水肿。皮肤呈特殊的蜡黄色,且粗糙少光泽,干而厚、冷、多鳞屑和角化。面部呆板,淡漠,面颊及眼睑虚肿,眼睑常下垂,眼裂变小。头发干、粗、易脆、生长缓慢或停止。指(趾)甲生长缓慢、增厚、易脆。鼻、唇增厚,舌大而发音不清,言语缓慢而音调低。(3)神经精神系统:疲乏无力、
3、无雄心壮志、缺乏活力、焦虑、抑郁、思维欠活跃、反应迟钝、语速减慢、记忆力下降。严重者可有精神失常,呈木僵、痴呆,昏睡状。腱反射变化具有特征性,反射的收缩期敏捷,而松弛期延缓;跟腱反射减退,大于360毫秒有利于诊断。一膝反射多正常。(4)心血管系统:心动过缓,心排血量减少,血压低,心音低钝,心脏扩大,可并发冠心病,但一般不发生心绞痛与心衰,有时可伴有心包积液和胸腔积液。重症者发生黏液水肿性心肌病。心电图变化包括窦性心动过缓,P-R间期延长,P波和账S波群低平,T波低平或倒置,偶见房室传导阻滞。超声心动图提示房室间隔不对称性肥厚和左室流出道梗阻的发生率高。(5)消化系统:厌食、腹胀、便秘。重者可出
4、现麻痹性肠梗阻。食欲通常减退,但大多数病人体重增加,体重增加是由于组织中水潴留所致。(6)运动系统:肌肉软弱无力、疼痛,也可有暂时性强直、痉挛,气温低时更明显。甲状腺激素对骨的正常生长和成熟有重要作用,生命早期缺乏甲状腺激素导致线性生长受阻,表现为侏儒症,且相对于躯干而言,四肢不成比例的缩短。(7).内分泌系统:青少年甲减导致青春期发育延迟,原发性甲减可导致性早熟和溢乳。伴严重甲减的成年女性可伴有性欲减退、月经过多和月经紊乱。怀孕机会减少,易致流产。男性甲减患者出现性欲低下、阳痿和精子减少。(8)黏液性水肿昏迷:也可称为甲减危象,是各种原因导致的严重甲减合并多系统并发症的危重阶段,虽不常见,但
5、其危险性是公认的,如未能及时诊断治疗,病死率可达50%以上。此种情况常发生在病程长、且未经适当治疗的重型甲减患者,可因寒冷、感染、手术、麻醉剂或镇静药使用不当而引起。患者表现为昏迷,或先嗜睡,短时间内逐渐发展为昏迷。前驱症状主要有对寒冷不能耐受及疲乏,通常发病前数月已感疲乏及嗜睡。低体温为黏液性水肿昏迷的标志和特点,体温不升(35。C以下),部分患者体温低至27。C以下。这样低的体温常提示已达疾病末期,难以恢复。患者呼吸浅慢,心动过缓,血压降低,四肢肌肉松弛,反射消失。有些患者有精神障碍,如幻觉、妄想及定向障碍等。肠道症状除常见的便秘腹胀外,可发生麻痹性肠梗阻及腹水。病情严重的患者发生休克及心
6、肾衰竭,如诊断、抢救不及时,常危及生命。(9)呆小病:于出生时无特异表现,出生后数周内即出现症状。皮肤苍白、增厚,多褶;口唇厚,舌大常外伸,口常张开多流涎;鼻梁扁塌,两眼距增宽;四肢粗短,手常呈铲形,脐疝多见。二、诊断要点(1)有地方性甲状腺肿、自身免疫性疾病、甲状腺手术、放射性碘治疗甲亢症,以及用抗甲状腺药物治疗史、甲状腺炎或下丘脑一垂体疾病史等。(2)典型的临床表现、体征:无力、嗜睡、畏寒、少汗、反应迟钝、精神不振、记忆力减退,腹胀、便秘、发音低沉、体重增加,经血量多。皮肤干燥、枯黄、粗厚、发凉,非凹陷性黏液性水肿、毛发干枯、稀少、易脱落,手掌姜黄粗糙,体温低、脉率慢、脉压差小,跟腱反射迟
7、钝。(3)血清FT4、FT3水平低于正常下限。(4)血清TSH值显著升高,为诊断甲减的一线指标。对临界性TSH值要注意复查。(5)血清甲状腺过氧化物酶抗体(TP-Ab),甲状腺球蛋白抗体(TGAb)强阳性提示为自身免疫性甲状腺疾病,如慢性淋巴细胞性甲状腺炎(又称桥本病)和原发性萎缩性甲状腺炎。(6)其他检验:可发现三酰甘油与胆固醇升高;肌酸激酶、乳酸脱氢酶升高;葡萄糖耐量曲线低平。三、治疗原则与用药策略(一)甲状腺制剂终身替代治疗临床上常用有两种制剂:1甲状腺片其所含甲状腺激素来源于动物甲状腺,与人的甲状腺比较,动物甲状腺中T,所占比例较大。干甲状腺粉(片)中极大量的T;导致吸收后短期内T3超
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