对布洛芬过敏其他非甾体类解热镇痛药能用吗.docx

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1、对布洛芬过敏，其他非苗体类解热镇痛药能用吗目录对布洛芬过敏,其他雷体类解热镇痛药能用吗1NSAIDs的分类2非免疫机制介导的超敏反应3其他原因所致的过敏反应4过敏叫处理:襦5Tips : 6某天临床查房，一位医生咨询我：患者过敏史上记录着布洛芬过敏史，是否可以使用其他的非留体抗炎药(NSAIDs)呢？接到这个问题，笔者立即查了几个临床常用的非雷体抗炎药，发现在用药禁忌上有的写着：对其他非留体抗炎药过敏者禁用；有的写着：本品禁用于在服用阿司匹林或其他非留体类抗炎药后出现哮喘、鼻息肉、血管性水肿、尊麻疹或过敏反应的患者【禁忌】本品禁用于对塞来昔布或药物中其它任何一种成分过敏（例如，过敏性反应以及严

2、垂皮肤反应）者。京来昔布不可用于已知对横按过敏者一塞来甘布不可用于服用阿司匹林或其他包括其他环氧化陶（C0X-2）特异性抑制剂在内的NSAIDs后诱发噫喘、3麻疹或其他过敏型反应的患者。在这些患者中已有NSAIDs诱发的严货的（有时是致命的）过敏样反应报道（见【注意词）。塞来甘布禁用于冠状动脉旁路搭桥（CABG）手术（见【注意事项】警告）。塞来昔布禁用于有活动性消化道溃疡/出血的患者。塞来昔布禁用于重度心力衰竭患者。【注意事项】心血管血栓性事件【禁忌】对布洛芬、本品中辆料、阿司匹林或其他非留体抗炎药过敏者禁用。孕妇及喃孔期妇女禁用。对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。严币肝肾功能不全者或严于心力衰竭

3、者禁用。正在服用其他含有布洛芬或其他非笛体抗炎药，包括服用已知是特异性环氧化的-2抑制剂药物的患者禁用。除非医生建议使用。既往有与使用非图体类抗炎药治疗相关的上消化道出血或穿孔史患者禁用。活动性或既往有消化性溃疡史，泻肠道出血或穿孔的患者禁用。【注意事项】本品为对症治疗药，自我用药不宜长期或大师水杨酸衍生物叱理烷类对氨基苯酚乙酸衍生物昔康类丙酸衍生物芬那酸衍生物考昔其他NSAIDs类药物是临床上应用十分广泛的解热镇痛药，种类繁多，可以缓解疼痛、发热，绝大部分的NSAIDs类药物还可以抗炎、抗风湿。如果因为一个药过敏，而将这整个NSAIDs家族打死，会不会有点冤呢？怀着这一疑问，笔者查阅了文献将

4、相关内容整理出如下：NSAIDs的分类NSAIDs家族众多，可以根据化学结构分类和对COX的抑制程度分类。NSAIDs的结构分类如下表1 :化学结构分类代表性药物阿司匹林、贝诺酯、水杨酸钠、柳氮磺毗咤安乃近、保泰松、安替比林对乙酰氨基酚双氯芬酸钠、。引咪美辛、阿西美辛、醋氯芬酸美洛昔康、氯诺西康、叱罗昔康布洛芬、蔡普生、洛索洛芬、右旋布洛芬、非诺洛芬、奥沙普泰、氟比洛芬依托芬那酯、甲芬那酸、甲氯芬酯、氟芬那酸帕瑞昔布、塞来昔布、依托考昔尼美舒利、蔡丁美酮NSAIDs对COX抑制程度分类，如下表2 :分类特点代表性药物C0X-1特异性抑制剂只抑制C0X-1,对C0X-2无作用小剂量阿司匹林C0X

5、-1弱抑制剂仅高剂量抑制C0X1,仅高剂量与阿司匹林有交叉反应对乙酰氨基酚COX非特异性抑制剂对COX1和C0X-2的抑制无差异,与阿司匹林有交叉反应双氯芬酸，非诺洛芬，氟比洛芬，布洛芬，吧跺美辛,酮洛芬，蔡普生，叱罗昔康C0X-2特异性抑制剂C0X-2特异性抑制剂主要抑制COX-2,但高剂量也可抑制COX-1,高剂量与阿司匹林有交只抑制C0X-2,对C0X-1无作用,交叉反应罕见（高剂量可能发生）美洛昔康，尼美舒利塞来昔布.依吉W考昔，帕瑞昔布通过这两个表格，我们可以知道前文所述的布洛芬属于丙酸类衍生物的非选择性的COX抑制剂。NSAIDs类的超敏反应分型NSAIDs诱发的超敏反应可涉及多种

6、机制，临床表现多样。欧洲药物过敏协作组（ENDA）根据诱发机制分为2大类、5种亚型。第一大类为非免疫机制介导的超敏反应，有3种亚型；第二大类为免疫机制介导的超敏反应（过敏反应），有2种亚型。NSAIDs超敏反应具体的分型如下表3 :反应类型临床表现症状出现时间基础疾病交叉反应性机制NSAIDs加中呼吸道疾病气短、气喘、E塞、流涕速发（通常即刻或数小时内）足矣炎、足息肉、哮喘有C0X-1WJNSAIDs加重皮肤疾病风团和/或血管神经性水肿速发（通京即刻或数小时内）慢性每麻疹有C0X-1TOJNSAIDs诱发苜方疹/由管神经性水肿风团和/或血衿用层至严重过敏反应速发（通常即刻或数小时内）无无不明，

7、可能为C0X-1抑制单一 NSAID诱发尊麻疹/白笆神经性水冲或严里过敏反应风宏和/或管神经性水肿.具至严币过敏反应速发（通常即刻或数小时内）无无igE介导单一 NSAID诱发退发型过敏反而各种药疹、币症药疹，M至累及脏器迟发（通常24h后）无无T细胞介导非免疫机制介导的超敏反应1.非免疫机制介导的超敏反应在不同化学结构的NSAIDs药物中存在交叉反应。这类超敏反应又分为3个亚型：（1） NSAIDs加重呼吸道疾病：通常在给药后30min3h出现，有鼻窦炎、鼻息肉、哮喘等基础病史的患者，使用阿司匹林和其他NSAIDs药物可以诱发鼻塞、流涕、鼻痒、喷嚏等鼻部症状，以及出现呼吸困难、喘息等肺部症状

8、。（2） NSAIDs加重皮肤疾病：症状通常在给药后30min90min出现。患者有慢性尊麻疹基础病史，阿司匹林及其他NSAIDs药物加重风团或者血管神经性水肿。（3） NSAIDs诱发尊麻疹/血管神经性水肿：症状通常在用药后数分钟或数小时出现。患者没有基础的慢性尊麻疹病史，在使用阿司匹林和其他NSAIDs药物后可诱发风团或血管神经性水肿。2 .发生机制：可能与C0X-1活性受到抑制、L0 （5脂氧合酶）代谢途径被异常放大，从而导致代谢失衡、产生过多的半胱胺酰白三烯所致。因此可抑制C0X-1的NSAIDs都可诱发非免疫机制介导的超敏反应，它们之间具有交叉反应性。但是不同的NSAIDs对C0X-

9、1和C0X-2的抑制程度不一样。阿司匹林是强效的C0X-1抑制剂。对乙酰氨基酚是解热镇痛药而非抗炎药，仅在高剂量（1000mg）时才有C0X-1抑制作用；特异性C0X-2抑制剂对于C0X-1无抑制作用，因此NSAIDs引起的非免疫机制介导超敏反应的患者通常可以耐受低剂量对乙酰氨基酚及特异性C0X-2抑制剂，但需进行激发试验证实后，方可推荐作为替代。3 .免疫机制介导的超敏反应：这一类的过敏反应，在不同类型化学结构的NSAIDs之间无交叉反应。分为2个亚型：（1）单一NSAID诱发尊麻疹/血管神经性水肿或严重过敏反应：发生迅速。表现为速发的尊麻疹、血管神经性水肿。（2）单一 NSAID诱发迟发型

10、过敏反应：通常在给药后2448h发生，由T细胞介导，表现为固定性药疹、斑丘疹、光敏性皮炎等，甚至可累及脏器或诱发重症药疹。如布洛芬过敏，则避免选用丙酸类衍生物，可选择乙酸衍生物类（双氯芬酸）、考昔类（塞来昔布）。其他原因所致的过敏反应由于药物的辅料或者生产过程中杂质的引入等其他因素，有的患者用药后会出现皮疹、瘙痒等等，这可能与辅料或杂质有关，往往只在使用这一个药或者这一个厂家的药时发生。比如同样是布洛芬，有多个厂家，服用A厂的不发生过敏反应，服用B厂的却发生。但这种情况临床不易鉴别，也很难获得文献证据支持。外，患者过敏史在一定程度上是由患者自发报告的，由于对过敏反应的认知差异，可能会贴上不必要

11、的过敏标签，影响临床医生实际应用药物。过敏反应处理流程根据前文，我们可以知道对于迟发型的超敏反应（2448h以后发生），可以判断属于免疫机制介导的过敏反应，需要避免使用同一类化学结构的NSAIDs类药物。而对于速发型的超敏反应，需要更加细致的判断。根据查阅的文献，对于NSAIDs引起的速发型超敏反应，可以有如下解决流程：根据患者的病史和临床症状来判断患者属于哪一类的超敏反应，必要时需要进行激发试验和皮肤试验。若属于非免疫介导的超敏反应，则应避免所有可抑制C0X-1的NSAIDs,可以进行C0X-2 口服激发试验进行选择替代。若属于免疫介导的超敏反应，那么需避免与病史中致敏药物化学结构同类的NS

12、AIDs,可以进行其他化学结构类别NSAIDs激发试验选择替代。回到本文最初的问题，一个有布洛芬过敏史的患者，是否可以使用其他的NSAIDs类药物？详细询问患者过敏史，过敏反应发生的时间，具体的临床表现，是否对其他的NSAID也有过敏反应等？初步判断可能的过敏反应类型。必要时，进行皮肤试验和激发试验。如果是非免疫机制介导的过敏反应，则可以选择特异性的C0X-2 口服激发试验进行选择替代；如果是免疫机制介导的过敏反应，则可以进行其他化学结构类别的NSAIDs激发试验选择替代。Tips :考昔类(塞来昔布、依托考昔、帕瑞昔布)一般是特异性的C0X-2抑制剂，如果患者不是对这一类NSAID过敏，不论

13、是哪种类型的过敏反应，都可以优先选择这一类激发替代,过敏几率小。考虑到现有的药物说明书，对于禁忌证一栏没有将过敏反应的类型写明，不利于医生实际用药，如果实在需要使用这类药物，可以在病史上注明，避免不必要的纠纷。主要参考资料：1 .孟娟，肖浩，张虹婷，王良录.非幽体抗炎药超敏反应.中华临床免疫和变态反应杂志J. 2019, 13 (1) ： 7381.2 . Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, et al. Classification and practical approach to thediagnosis and management of hypersens

14、itivity to nonsteroidal anti-inflammatorydrugs J. Allergy, 2013, 68: 1219-12323 , Yuenyongviwat A, Chantaravisarut N, Phattarapongdilok Wf et al. Characteristics andContributing Factors Related to Nonsteroidal Anti-Inflammatory DrugsHypersensitivityJ. Int Arch Allergy Immunol. 2020,18:1-7.4 . erez-Sanchez N, Dona I, Bogas G, et al. Evaluation of Subjects Experiencing AllergicReactions to Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs: Clinical Characteristics andDrugs Involved. Front Pharmacol. 2020 Apr 21;ll:503.5 .布洛芬、塞来昔布、帕瑞昔布、对乙酰氨基酚、阿司匹林等药品说明书。