咳特灵胶囊工艺验证报告.docx

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1、编号：B*YZ-GY-009B-00XXXX药业股份有限公司生产工艺验证文件药品名称：咳特灵胶囊验证文件编码验证文件名称咳特灵胶囊工艺验证报告B*YZ-GY-009B-00验证报告审批表xxxx药业股份有限公司文件编号：SMP-YZ-GL-001-04验证报告名称咳特灵胶囊工艺验证报告验证报告编号B*YZ-GY-009B-00验证类别同步验证变更情况起草人所在部门：生产管理部验证报告起草人：xxxx年月日审核人所在部门审核人审核意见日期质量管理部年月日生产管理部年月日设备工程部年月口化验室年月口生产车间年月口年月口年月日批准人意见：批准人签名：年月日执行日期：年月日验证委员会章文件编号：B Y

2、Z-GY-009B版本号：00目录1概述22 目的23 范围24 职责25 风险评估46验证前确认47验证依据48工艺文件59工艺验证内容710偏差调查811验证与再验证812结果评价与结论913验证委员会意见914确认时间安排915培训安排916验证相关记录91概述为确保咳特灵胶囊的质量，对其生产工艺过程进行验证。通过工艺验证证明咳特灵胶囊生产工艺确实能稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品，生产工艺具有可靠性和重现性。本工艺验证是在厂房空调净化系统、工艺用水系统、检验方法、关键生产设备及辅助设施验证合格的基础上进行的。2目的本次对咳特灵胶囊的工艺进行验证，根据GMP要求，制定咳特灵胶囊验

3、证方案，验证设计的工艺过程在现有设备条件下的实用性，确认本生产工艺稳定、生产工艺规程合理、设备与生产能力相匹配、质量监控点合理，以评价生产工艺的准确性和可行性，保证生产处于受控状态，确保设定工艺在现有设备条件下能够生产出质量合格、均一、稳定的咳特灵胶囊。3范围咳特灵胶囊生产工艺验证。此次验证包括3个批次(2021110K20211102.20211103)咳特灵胶囊的生产,因前处理提取工艺已验证(F/B*YZ-GY-006-00),故制备工艺由固体制剂：称量、批混、胶囊充填、铝塑包装、包装工序组成，对粉碎过筛、批混、胶囊充填、包装工序按取样标准进行取样、监测，按内控的质量标准、分析方法进行测定

4、。验证完毕，根据实际情况对记录的相关参数进行确认和必要的调整。4职责4.1部门及耿责部门职责验证委员会负责验证方案审批。负责验证工作的总体规划及验证小组的确立工作。质量管理部负责组织验证工作及日常管理。负责下发验证项目合格证书。负责验证文档的管理。负责配合生产管理部完成确认项目的实施工作。生产管理部负责验证方案的起草工作。供应部负责产品物质保障。负责配合生产管理部完成确认项目的实施工作。设备工程部负责配合生产管理部完成确认项目的实施工作。固体制剂车间负责配合生产管理部完成确认项目的实施工作。包装车间负责配合生产管理部完成确认项目的实施工作。化验室负责配合生产管理部完成确认项目的实施工作。4.2

5、确认小组成员及耿责姓名所在部门职务职责XXXX生产管理部副总负责组织成员制订验证方案及报告。组织协调和技术相关的工作。负责审核验证方案、报告。组织验证实施。XXXX生产管理部部长负责验证过程中有关人员的培训及指导工作。负责验证时间与进度计划的安排。负责验证相关记录的收集。XXXX生产管理部工艺员负责验证方案、报告起草。负责验证相关记录的收集。XXXX供应部部长负责验证产品物质保障。负责审核验证方案、报告。XXXX质量管理部部长负责审核验证方案、报告。负责监督实施验证方案。负责协调验证中可能出现的偏差的调查。XXXX质量管理部QA检查员负责监督操作人员按已批准的工艺规程操作。负责按方案进行取样。

6、XXXX设备工程部部长负责验证设备保障。负责审核验证方案、报告。XXXX固体制剂车间主任负责安排操作人员协助开展验证工作。负责向验证组长及时报告验证中出现的问题。XXXX包装车间主任负责安排操作人员协助开展验证工作。负责向验证组长及时报告验证中出现的问题。XXXX化验室主任负责组织试验所需的取样、检验方法和仪器的验证工作。负责验证所需的标准品、试剂等准备工作。负责组织化验员按批准的检验方法进行检验。XXXX化验室化验员负责工艺验证中相关的验证。负责工艺验证中样品的检验。5风险评估经验证小组人员共同对咳特灵胶囊生产工艺进行风险评估，将风险发生的可能性、严重性、可测性各按4个层级进行评级，并算出风

7、险优先数指数，对风险的级别进行判定，对存在的质量风险提出了控制措施建议并进行了再评估，从而确定了咳特灵胶囊生产工艺的验证范围和程度。6验证前确认6. 1公用、文件系统验证确认检查表（附表1）6.2 原辅料确认检查表（附表2）6.3 设备、仪器确认检查表（附表3）6.4 人员确认检查表（附表4）6. 5验证方案培训记录表（附表5）7验证依据7. 1药品生产质量管理规范（2010年修订）7.2 药品生产质量管理规范（2010年修订）附录7.3 咳特灵胶囊生产工艺规程（TSSC-GY-013B）7.4 咳特灵胶囊中间产品质量标准（TS-QA-ZJ-013）7.5 咳特灵胶囊成品质量标准(TS*QA-

8、CP-013)8工艺文件7.6 产品处方和依据8.1.1制剂批量：50万粒/批编号原辅料名称法定处方量(g)制剂批量(kg)代码1咳特灵胶囊干浸膏粉360180.0J013-12马来酸氯苯那敏1.40.7H0063淀粉适量14.3F0124空心胶囊1000粒50万粒F005制成1000粒50万粒8.1.2处方依据：中华人民共和国药典2020年版一部。7.7 工艺简介按照咳特灵胶囊工艺规程(TS.SC-GY-013B)要求，取小叶榕叶干浸膏，加入马来酸氯苯那敏及辅料适量，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。注：小叶榕叶干浸膏制法：取小叶榕叶干燥叶，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密

9、度为L10L20(80)的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量达60%,静置12小时以上，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(50)的稠膏，80以下干燥，粉碎成细粉，即得。第11页共12页8. 3咳特灵胶囊固体制剂工艺流程图物料工序流向洁净级别D级9工艺验证内容9.1对原辅料备料前监控9.1.1 目的：确保原辅料的准确无误。9.1.2 方法：质量管理部需对原辅料逐一进行检验，合格后放行，验证小组相关人员确认检验报告单，见原辅料备料检查表(附表2)。9. 2称量工序9. 2.1目的：确认按咳特灵胶囊工艺规程中称量岗位标准操作规程(S0P-GT-GW-001)操作，能确保咳特灵胶囊投料准确，评价

10、名称、批号、数量是否按符合批生产指令要求。9. 2.2方法：对称量工序操作过程进行监控，监控结果见称量验证结果表(附表6)o9.3批混工序9.3.1目的：确认按咳特灵胶囊工艺规程中批混岗位标准操作规程(S0P-GT-GW-004)操作，能确保生产出符合质量标准的咳特灵胶囊中间产品，评价批混工艺是否符合咳特灵胶囊标准要求。9. 3.2方法QA检查员按照取样管理规程(SMPQA-ZG-013)进行取样，在批混30分钟时于混合机上部、中部、下部各取1个样，进行检测，检测结果见批混验证结果表(附表7)9.4胶囊充填工序9.4.1目的：确认按咳特灵胶囊工艺规程中胶囊充填岗位标准操作规程(S0P-GT-G

11、W-007)操作，能确保生产出符合质量标准的咳特灵胶囊中间产品，评价胶囊充填工艺是否符合咳特灵胶囊标准要求。9.4.2方法：操作人员对胶囊充填工序操作过程进行监控，胶囊充填操作初始要连续检测装量，稳定后每15分钟监测一次，每次10粒逐粒称重。胶囊充填监控结果见胶囊充填验证结果表(附表8)。9.5铝塑包装工序9.5.1目的：确认按咳特灵胶囊工艺规程中铝塑包装岗位标准操作规程（S0P-GT-GW-009）操作，能确保生产出符合质量标准的咳特灵胶囊中间产品，评价铝塑工艺是否符合咳特灵胶囊标准要求。9.5.2方法9.5.3.1操作人员对铝塑包装操作过程进行监控，外观和渗漏实验分别在15分钟、30分钟、

12、45分钟、60分钟、120分钟进行检测，检测结果见铝塑包装验证结果表（附表9）。9.5.3.2渗漏实验每次取6板包装好的产品，浸入有色液体中，5分钟后检查有无渗漏，6板全部通过为合格；如有1板渗漏应查明原因后再检查6板，12板中不得超过1板以上渗漏，即为符合规定。监控结果见铝塑包装工序验证结果表（附表9）。9.6包装工序9.6.1目的：确认按咳特灵胶囊工艺规程操作，能确保生产出符合质量标准的咳特灵胶囊成品，评价咳特灵胶囊工艺是否符合咳特灵胶囊标准要求。9.6.2方法：对成品进行检测，检测结果见成品验证结果表（附表10）。10偏差调查对验证过程中发生的偏差结果进行分析说明，如果没有偏差，则不用填

13、写。11验证与再验证11.1 如果存在下列情形之一时，需要进行生产工艺的确认与验证。11.1.1 主要原辅材料变更或供应商变更。11.1.2 直接接触产品的包装材料变更或质量标准变更。11.1.3生产处方或生产工艺发生变更。11.1.4关键生产设备变更。11.1.5生产环境变更。11.1.6产品批量发生数量级的变更。11.1.7生产连续三批或趋势分析中发生系统性偏差。11.1.8产品检验方法发生变更。11.2如果存在下列情形之一时，需要进行生产工艺的再验证。11.2.1 食品药品监管部门、药品法规要求的强制性再验证。11.2.2 发生变更时的“改变”性再验证。11.2.3 隔一段时间进行的“定

14、期”再验证。12结果评价与结论：评价人：评价日期：13确认时间安排生产工艺验证时间：年月日一一年月日14培训安排培训时间：年月日培训人培训对象：生产管理部、质量管理部、设备动力部、固体制剂车间、包装车间、化验室相关人员。15验证相关记录1.1 1公用、文件系统验证确认检查表1.2 2原辅料确认检查表1.3 设备、仪器确认检查表1.4 人员确认检查表1.5 验证方案培训记录表1.6 称量验证结果表1.7 7批混验证结果表1.8 胶囊充填验证结果表1.9 铝塑包装验证结果表1.10 10成品验证结果表文件名称文件编号存放地点确认方法结果是否符合要求纯化水系统确认F/BYZ-GX-001-00质量管理部档案查询口符合口不符合固体制剂车间空气压缩机