2023慢性胰腺炎癌变风险临床研究进展.docx

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1、2023慢性胰腺炎癌变风险临床研究进展胰腺癌是恶性程度很高的癌症之一，2023年美国癌症协会发布的癌症统计报告显示胰腺癌的发病率为13/10万病死率为11/10万，并且发病率正以每年05%1.0%的速度上升1。慢性胰腺炎是胰腺癌的重要危险因素之一，有数据显示在胰腺癌中，慢性胰腺炎的人群归因分数接近3%2o一项针对50080例胰腺癌患者的调查发现，有慢性胰腺炎病史的患者占14.8%3o本文介绍慢性胰腺炎癌变的临床现状，分析慢性胰腺炎发生癌变的危险因素，并综述在慢性胰腺炎群体中进行胰腺癌筛查的争议。一、慢性胰腺炎与胰腺癌的流行病学特征慢性胰腺炎是一种进行性纤维炎性疾病，反复发作的炎症导致胰腺组织不

2、可逆损伤，引起慢性疼痛及胰腺内分泌和（或）外分泌功能不全，导致患者生活质量下降、预期寿命缩短4。现有流行病学资料显示慢性胰腺炎的发病率和患病率逐年上升5,目前慢性胰腺炎在全球范围内年发病率为10/10万6,患病率为42/10万7。慢性胰腺炎会导致胰腺癌发病风险明显升高,0.68%6.55%的慢性胰腺炎患者会发展为胰腺癌，而遗传性胰腺炎患者发生胰腺癌的风险更高，是普通人群的5060倍网。胰腺癌预后较差,85%95%的胰腺癌为胰腺导管腺癌9。根据2023年全球癌症统计数据，胰腺导管腺癌的新发病例数为495773例,死亡病例数高达466003例，是全球癌症死亡的第七大原因，患者5年生存率10%10S

3、aad等11根据胰腺癌流行病学和监测结果报告12提出，经年龄调整后的胰腺癌发病率每年将增加1.03%,如果保持这种增长速度，预计到2030年胰腺癌将成为美国癌症死亡的第二大原因。胰腺癌早期症状隐匿，诊断时往往已处于晚期，而工期和IV期胰腺癌患者的5年生存率分别为43.0%和7.7%,因此，早期诊断对于改善胰腺癌预后尤为重要13o二、慢性胰腺炎癌变率及癌变风险流行病学研究表明，慢性胰腺炎是胰腺癌的主要危险因素之一，显著增加胰腺癌的发生风险14。Gandhi等15对12项慢性胰腺炎患者发生胰腺癌风险研究的meta分析显示，标准化发病率比（standardizedincidenceratio,SIR

4、）为22.61（95%置信区间14.4235.44）,排除确诊慢性胰腺炎2年内发生的胰腺癌，慢性胰腺炎癌变风险仍较高（SIR为21.77,95%置信区间14.4332.72）。Kirkegard等16的系统综述和meta分析同样表明，慢性胰腺炎患者在确诊2年内发生胰腺癌的风险是普通人群的16倍,这种风险会随着时间的推移而下降，慢性胰腺炎病程为5年的患者癌变风险是普通人群的8倍，病程为9年以上的慢性胰腺炎患者胰腺癌发生风险仍是普通人群的3倍以上。在Med1ine.Embase数据库中检索慢性胰腺炎癌变相关论文，最终有26项原创性研究纳入分析（表1）,其中3项为病例对照研究17,18,19,14项

5、为队列研究（纽卡斯尔-渥太华量表评分均5分）20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,其余9项为单臂队列研究14,34,35,36,37,38,39,40,41;4项研究在中国开展，3项在日本开展，3项在美国开展，2项在印度开展，余14项研究均在欧洲开展。由于胰腺癌早期诊断困难，常被误诊或漏诊，因此，在慢性胰腺炎癌变的相关研究中，为降低误诊率，常将慢性胰腺炎确诊2年内发生的胰腺癌排除，也有研究为进一步减少这一影响将慢性胰腺炎确诊和胰腺癌发生时间间隔设为5年以上。1仝域慢性帙饯夫HZMK卷瓜研丸*QW/MVI表年劭FC砧;栽用*分析(*It1KMR1II

6、mi3E2,Mmwu1,3C2MIMtrJKXJ-JDOOXr1aa)mJ7：XSt-力EjNu.JNKIUJM731.3nuUAeJOOC*TJm.FM),Kau.W7IEairkE:ItE1,1柳W：10K!:7*2IX响：21Tffi队例1MMRRHiuMWHF0队兑1415WrtnIscR”172(019)孙IM1J-47)74(O.4)150（0、力）AW：4.X3.74-4.996却W6(1.(0)SWK：t2.0(a.e*16c0)9JD(dS5)MI.S5(I.-1.)9W1612(1.0)MR.H121J.X-IU1W：921(1.0)21(1.2?)1R；MS(C-S)-M

7、9)32(3.)IKM.9.W2.3J&力M1.34)MR；Q1(M7-2K9)W(0.M)，胸；&式幺6-&6I晒，湖mmIff1FQ一W3.WMR；I.S-MMS.1S)ar1A.4-g4-X3.M.-14(1).4(S)MRtM7(71-0)M(IWMR：U1N1(U1I1O)6I姗4叫M11t76609)1.8(1I7)smi6.sii.i-2).n92(1.16)一FM.ddR.母内.体恬IkK1W号WF.VtiSKVIOAM*Yff*力/力Q7S,0.”，僧麻S1iU；ItnM%NKW*-O.T1ttKH7.3-5.3搏除逢4内发病率为I3：,M*i*n用，内发，IC分力.1.14

8、表1全球慢性胰腺炎癌变相关临床研究一项对美国7883893名研究对象的回顾性研究发现，21765例10年时胰腺癌的发病率均显著高于无慢性胰腺炎人群(分别为1.04%比0.20%、0.75%比0.18%、0.45%比0.10%)18.在欧洲一项单中心慢性胰腺炎队列研究中，581例慢性胰腺炎患者中胰腺癌的发病率为1.03%,每年为0.2%34.对美国加利福尼亚州基于社区的医疗体系内疑似慢性胰腺炎患者进行的回顾性研究表明慢性胰腺炎诊断后2和5年，患者发生胰腺癌的累积发病率为2%和3.2%20对2037例慢性胰腺炎患者的长期随访显示z1.03%(212037)的患者发生胰腺癌，酒精性慢性胰腺炎和特发性

9、慢性胰腺炎的癌变率分别为0.7%(3404)1.1%(181633),差异无统计学意义36。印度的一项研究对1415例慢性胰腺炎患者进行随访，结果显示胰腺癌的发病率为2.05%35o根据上述研究,慢性胰腺炎患者中胰腺癌的发病率为0.68%6.55%,不同研究中发病率的差异可能与纳入研究的样本量大小、人种、胰腺癌发病率的不同计算时间等多种因素有关。三、慢性胰腺炎癌变的危险因素表1纳入的26项研究中有13项14/8,19,20,21,22,25,26,30,32,34,35,39进行了危险因素分析，主要分析的危险因素包括年龄、吸烟、饮酒、慢性胰腺炎病因、糖尿病、体重指数、胆胰结石、胰腺钙化等，其中

10、海军军医大学第一附属医院(上海长海医院)的研究对23项危险因素进行了分析，纳入危险因素最多22。综合该13项研究结论，发现吸烟、年龄、遗传因素、体重指数和糖尿病等是重要的危险因素。共有12项14,18,20,21,22,25,26,30,32,34,35,39研究将吸烟纳入危险因素分析，3项18,22,35研究结果显示吸烟是慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的高危因素。海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）的队列研究显示吸烟是慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的危险因素，吸烟60包一年的慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的风险比吸烟60包-年的慢性胰腺炎患者增加12倍22。AgarWa1等35的研究显示吸烟是预测慢性胰腺

11、炎癌变的重要危险因素（/?=6.48,95%置信区间2.219.0）D磔等38对223例慢性胰腺炎患者随访211年，共有13例发展为胰腺癌，且此13例均有吸烟史。戒烟被认为可以改变慢性胰腺炎的进展，是降低癌变的有效策略。2 .年龄：纳入年龄变量进行危险因素分析的有12项研究14,18,20,21,22,25,26,30,32,34,35,39,其中7项14,18,22,26,30,32,35研究结果认为年龄较大是慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的高危因素。老年慢性胰腺炎患者胰腺癌的发病率较高口8o一项对特发性青少年慢性胰腺炎和特发性老年慢性胰腺炎随访10年的研究结果显示，青少年和老年人群胰腺癌发生率分

12、别为0.2%和5.2%,发病年龄较大的慢性胰腺炎患者癌变风险更高（/?=12.1,95%置信区间4.731.2）35oKorpe1a等14的研究结果也得到相似的结论，发病年龄较大的慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的风险增加。3 .遗传因素：在针对遗传性胰腺炎患者的研究中显示，遗传性胰腺炎或携带慢性胰腺炎相关基因的患者胰腺癌的发生风险显著增高24,42。Raimondi等43对3项针对遗传性胰腺炎患者研究的meta分析结果显示，遗传性胰腺炎患者发生胰腺癌的S1R为69.0（95%置信区间56.484.4）0Gandhi等15的meta分析结果显示,遗传性胰腺炎患者发生胰腺癌的SIR为63.36（95%置

13、信区间45.3988.46）。由蛋白酶丝氨酸1基因（proteaseserine1,户ASS1）突变发生的遗传性胰腺炎发生胰腺癌的风险可能更大，SIR可高达87（95%置信区间42113）44,45.4 .代谢因素：纳入肥胖或体重指数变量进行危险因素分析的有3项研究20,22,34,其中2项20,34结果认为肥胖是慢性胰腺炎癌变的高危因素；纳入糖尿病变量进行危险因素分析的有11项研究14,18,20,21,22,25,26,32,34,35,39其中3项18,21,34结果认为糖尿病是慢性胰腺炎癌变的高危因素。Jeon等20对1766例慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的危险因素进行分析，结果显示肥胖是慢性胰腺炎癌变的独立危险因素（4?=2.7,95%置信区间1.26.1）,中心性肥胖与胰腺癌表现出强相关性。糖尿病也可能增加慢性胰腺炎癌变风险，研究显示慢性胰腺炎合并糖尿病患者胰腺癌的发生率高于未合并糖尿病的患者（4?=1.51,95%置信区间1.141.99）18此外有研究表明，患有糖尿病和高体重指数的慢性胰腺炎患者胰腺癌的发生风险更高14。四.慢性胰腺炎患者癌变筛查的争议虽已明确慢性胰腺炎是胰腺癌的危险因素，但是否