最新：ADC 类药物指南推荐及使用注意事项.docx

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1、最新：ADC类药物指南推荐及使用注意事项目前ADC类药物的研究如火如荼，不断有新的药物上市，挽救了更多的患者。那对ADC类药物你了解多少呢，本文将从ADC类药物的概念.作用机制、指南推荐和使用注意事项等方面进行详细的陈述，带你详细了解ADC类药物。ADC药物的概念抗体药物偶联物（antibody-drugconjugate,ADC）是一类抗体、连接头和细胞毒性药物组成的靶向生物药剂，以单抗为载体将小分子细胞毒性药物为靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞内发挥抗肿瘤的作用。ADC类药物包含三种组分：、高特异性和高亲和力的抗体（细胞毒药物指导系统）；、高稳定性的连接头（抗体和药物之间的桥梁，控制癌细胞

2、内药物的释放）；、高效的小分子细胞毒药物（推毁癌细胞的弹头）。理想的ADC药物在血液循环中保持稳定，准确地达到治疗靶点，并最终在靶点（如癌细胞）附近释放细胞毒性药物起到杀伤癌细胞的作用。（见图1）TargetantigenAntibody1inkerCytotoxicdrugPKeyfunctionsRecognitionoftargetcancerce11sGuidancesystemforcytotoxicdrugsBridgebetweenantibodyanddrugsandtocontro1there1easeofdrugsinsidecancerce11sWarheadfordes

3、troyingcancerce11s图1ADC药物的结构特征（图源：文献1）ADC药物的作用机制ADC通过不同方法杀死癌细胞（见图2）o右上：ADC的主要核心作用机制；左下：ADC的抗体成分与免疫效应细胞相互作用，诱导抗肿瘤免疫,包括CDC、ADCC和ADCP效应；右下：ADC的抗体成分保留其活性，从而干扰靶标功能，抑制下游信号通路，抑制肿瘤生长。图2ADC类药物的作用机制（图源：文献1）主要核心机制分为六步（见图3）:第一步：ADC类药物经静脉注射进入血液循环；第二步：ADC类药物的抗体与肿瘤细胞的表面特异抗原结合；第三步：ADC抗原复合物经历受体介导的内吞作用；第四步：小部分ADC与早期内

4、体中的FcRn（新生的FC受体，主要在内皮细胞内体中表达）受体结合，然后被转运出细胞外（对于正常细胞的误吞是一种缓冲机制）；第五步：溶酶体与次级内体融合并释放活性细胞毒素；第六步：细胞毒素干扰关键的细胞机制（如：DNA或微管组装），导致细胞凋亡。图3ADC类药物的核心机制（图源：文献3）同样也面临着六大挑战：1 .需要一个稳定的连接头来限制非靶点毒性；2 .抗体部分与肿瘤抗原必须保持高亲和力；3 .低效内化和有限的靶抗原阻止了细胞毒素达到其阈值浓度；4 .与FcRns的过度结合会限制细胞毒性药物的释放；5 .ADC必须有效释放活性形式的细胞毒性药物；6 .即使在低浓度下，释放药物的效力也必须足

5、以杀死癌细胞。相关指南推荐一、乳腺癌1、国家卫健委乳腺癌诊疗指南（2023年版）对于新辅助化疗未达到pCR的患者（已完成足疗程的新辅助治疗）HER2阳性患者，优先考虑采用T-DM1强化辅助治疗的方式,也可采用继续完成曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗共1年的方式。当一线治疗后病情进展时可选择以下治疗策略：对于曲妥珠单抗土帕妥珠单抗治疗失败患者，单药恩美曲妥珠单抗（trastuzumabemtansine,T-DM1）可延长无进展生存时间和总生存时间。2、2023CSCO乳腺癌诊疗指南新辅助治疗后HER-2阳性患者仅使用曲妥珠单抗未达病理完全缓解（pCR）I级推荐：T-DMI（IA类证据）；新辅助治疗后H

6、ER-2阳性患者使用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗未达病理完全缓解（pCR）I级推荐：T-DM1（2A类证据）（目前并无T-DM1优于双靶治疗的阳性结果）；在HER-2阳性晚期乳腺癌解救治疗中提到：曲妥珠单抗治疗失败I级推荐：T-DM1（1A类证据），II级推荐：T-Dxd（1A类证据）；TK1治疗失败II级推荐:T-Dxd（2A类证据）,T-DM1（2A类证据）；三阴性晚期乳腺癌解救治疗中提到，针对紫杉类治疗失败的II级推荐：戈沙妥珠单抗（2A类证据）二、胃癌2023CSCO胃癌诊疗指南在晚期转移性胃癌的三线治疗中，HER-2阳性（IHC3+或2+）I级推荐：维迪西妥单抗（2A类证据）。II期研究

7、DESTINY-GastricOI比较T-DXd与化疗治疗曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性晚期胃癌的疗效，结果显示，与化疗相比，T-DXd组ORR更高（51%vs14%,P0.001）和中位OS更长（12.5个月vs84个月；HR=0.59）oT-Dxd在胃癌二线治疗也同样取得良好的效果fDESTINY-GastricOZ研究纳入了79例经一线含曲妥珠单抗方案治疗失败的HER-2阳性胃癌患者,接受T-Dxd单药治疗，有效率可达41.8%,PFS56个月，该研究未纳入亚洲人群。目前CSCO胃癌诊疗指南未纳入T-Dxdo三、淋巴瘤国家卫健委淋巴瘤诊疗指南（2023年版）、外周T细胞淋巴瘤，非特指型

8、二线治疗方案：优先参加临床试验。首选推荐的治疗方案就有维布妥昔单抗（CD30阳性者）、蕈样肉芽肿和塞扎里综合征（最常见的皮肤T细胞淋巴瘤）B期、In期、IV期和难治性病变可采用全身性药物治疗，推荐选择的药物包括维布妥昔单抗四、弥漫性大B细胞淋巴瘤国家卫健委弥漫性大B细胞淋巴瘤诊疗指南（2023年版）复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤：对于特定患者考虑联合维布妥昔单抗治疗。五.食管癌1、国家卫健委食管癌诊疗指南（2023年版）在靶向治疗方面，对于HER-2阳性的晚期食管胃交界部癌，三线及以后的治疗可选择维迪西妥单抗。2、2023CSCO食管癌诊疗指南转移性/复发食管及食管交界部癌的二线及以上治疗II级

9、推荐：维迪西妥单抗（HER-2阳性腺癌，三线及以上，3类证据）。维迪西妥单抗2.5mg/kg,iv,d1,q2wo六、宫颈癌2023CSCO宫颈癌诊疗指南复发或转移性宫颈癌的系统治疗二线方案I级推荐：抗体药物偶联物TisotumabVedotin,基于TV204GOG-3023ENGOT-cx6II期临床研究：ORR为24%o七.尿路上皮癌2023CSCO尿路上皮癌诊疗指南晚期转移性膀胱尿路上皮癌和转移性上尿路尿路上皮癌的一线治疗，可耐受顺粕III级推荐：维迪西妥单抗+特瑞普利单抗（2B类证据）、EnfOrtUmabVedOtin+帕博利珠单抗、戈沙妥珠单抗+帕博利珠单抗；不可耐受顺粕III级

10、推荐：维迪西妥单抗+特瑞普利单抗（2B类证据）转移性膀胱尿路上皮癌和转移性上尿路尿路上皮癌的二线治疗，既往化疗失败I级推荐：维迪西妥单抗、In级推荐维迪西妥单抗+特瑞普利单抗（2B类证据）；转移性膀胱尿路上皮癌和转移性上尿路上皮癌二线治疗免疫治疗失败I级推荐：Enfortumabvedotin（粕类不耐受的免疫治疗进展后）；转移性膀胱尿路上皮癌既往免疫治疗失败II级推荐：戈沙妥珠单抗转移性膀胱尿路上皮癌和转移性上尿路尿路上皮癌的三线治疗，既往化疗及免疫治疗失败后I级推荐：戈沙妥珠单抗我国获批的ADC类药物使用注意事项二3M- 02O渺S*et1SS(ow * *41置一 * i- 我一 一1o

11、w) SSSOB W * eSSM一 Sva 0Ss e SottaQr41M3KSs“vvs&:ftm M+w/K1MM下二BJ:弱Vffik,8s*sswSS5*M!SM*BK施”“S.儿xee*-仿s*K.84ff“会比依zacaQ.*上仔3KXzS*VC懿罐1算*I-M1吗*sa裁IemVM“.m3M*JwnvKttaS轲J党峻I5mhF7舞慧-=AR标SfeMIitt.*.久艰皂Kicr*2E*“Uv.袋苴Ae1.-5蛮置嶷葬55*w7:柒熊需送*、一MNtia-现工7Cm.?x一Kf1确一6c党贽d逐M5攀瑜wac.MGK-KE赵生0*侪*.*V*rexwMBM.i髀S:1W*1.

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