国家自然基金申请书写作：环状RNA与肿瘤.docx

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1、环状RNA与肿瘤Circu1arRNA(CirCRNA)叫做环形RNA,是一种新的内源性非编码RNA,作为RNA家族的新成员成为研究热点。不像线性RNA那样有5,帽子结构和3,尾巴结构，CirCRNA是闭合的环状结构，没有53极性和聚核昔酸的尾巴结构在包括肿瘤在内的多种疾病的研究中，发现其与疾病的潜在关联，并在其中发挥重要的调控作用，有巨大的潜力成为新型的临床诊疗靶标。最初，在二十世纪七十年代，在RNA病毒中CirCRNA被首先发现，可是，但是其表达水平低下，当时被认为是由于可变剪切(Q1temQtiVeSPIiCing)出错形成的,甚至被认为是实验操作因素或是遗传异常造成的，没有被学术界重视

2、2o但是，随着RNA测序技术和生物信息学的发展，显示在哺乳动物细胞中存在大量CirCRNA,其表达丰富、成内源性、结构保守且稳定CircRNA由特殊的末端反向互补的前体mRNA可变剪切，并首尾环化形成环状RNAo其剪接形式多种，主要可分为外显子环化(exoncircu1arization)和内含子环化(introncircu1arization)o其中外显子环化CirCRNA有两种形成模型：套索驱动的环化(1ariat-drivencircu1arization)和内含子配对驱动的环化(intron-pairing-drivencircu1arization)67oCircRNA有以下一些特性

3、：1.由于其闭合环状结构使其比线性RNA更稳定,不易被RNA酶降解8。2.circRNA有丰富的多样性。3.CircRNA多包含外显子，主要定位于细胞质并可能有miRNA响应元件(miRNAresponsee1ements,MREs)3o4.具有时空特异性&9。5.CircRNA多数为内源性，少数外源性。6.不同物种之间CircRNA进化保守7o关于CircRNA的功能研究有几个方面，最主要的一个是认为CircRNA参与转录后调控，其类似于一个内源性RNA或miRNA的海绵，可以竞争性的抑制RNA/miRNA的转录调控$巴除此之外，CirCRNA还可以通过抑制转录起始位点调节可变剪切或转录。此

4、外，CircRNA还可以调节其亲缘基因的表达7。研究发现miR-7与肿瘤的起始和进展密切相关,1o1i等人发现在食管鳞癌中Cir-ITCH有显著的下降，通过分析推测其可能和miR-7,miR-17和miR214之间有相互作用，上调ITCH水平，这会促使泛素化介导的Dv12降解，降低原癌基因cmyc的表达，这个过程会抑制Wnt信号通路起到抑制肿瘤的效果,2o一项针对结肠癌的RNA测序研究发现多种CircRNA在肿瘤组织中表达下降13oGhoSo1等人对一系列miRNA-circRNA作用组有关的基因进行GO分析，发现其主要富集于光敏感和细胞周期调控有关的进程中，其中22个基因与乳腺癌有关，其他还

5、有多个基因与宫颈癌和胃癌有关，有12个基因在口腔癌中显示与DNA损伤有关14o这也是第一个对CircRNA和肿瘤进行一个全面性的潜在关系图谱分析。CircRNA是RNA家族中有一个值得关注的热点，尽管目前人们对其了解还很浅，距离阐明其机制还相当遥远，但是其通过参与转录调控，丰富了人们的认知。其时空特异性和稳定性使其能够成为良好的生物标志物;而其与肿瘤的关联,可望成为潜在的临床诊疗标志物，具有巨大的应用前景。参考文献1. Chen11zYang1.Regu1ationofcircRNAbiogenesis.RNAbio1ogy.2015;12(4):381-8.2. SangerH1K1otzG

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