白消安药物致患者中毒救治方法及要点.docx

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1、白消安药物致患者中毒救治方法及要点【药理和毒理】1本品属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂，是细胞周期非特异性药物，进入人体内其磺酸酯基团的环状结构打开后,通过与细胞核中核糖核酸内的鸟喋吟起烷化作用，破坏核糖核酸的结构与功能，发挥抗肿瘤作用。2 .本品口服后易吸收，每6小时1mgkg,连服4d,其药动学表现为一室模型，零级吸收，平均半衰期为2.33h,血浆内半衰期较短。用药后35min90%的药物从血浆消失，反复给药则逐渐在体内累积。本品是高度亲脂性药物，可通过血-脑脊液屏障，脑脊液与血浆内浓度比值为0.95,主要代谢在肝内进行，以甲烷磺酸和一些代谢物的形式从尿中排出。3 .本品选择性作用于骨髓，小

2、剂量时抑制粒细胞的生成,并轻度抑制血小板及红细胞的生成，对淋巴细胞抑制较弱，大剂量时有严重抑制骨髓功能，发生全血细胞减少，导致各种类型感染，并发药物性障碍性贫血及出血。4 .间质性肺纤维化、白内障、皮疹、性腺功能障碍等均匀见于长期用药者，少见的毒性反应包括肝损害、心脏损害、肾上腺皮质功能不全，垂体功能降低，大剂量时有严重胃肠道损害，中枢神经系统受损。5 .本品在用于治疗慢性粒细胞性白血病时，由于大量肿瘤细胞裂解和核酸分解，而致高尿酸血症。由于高尿酸盐沉淀而致肾小管阻塞及肾损害，严重者可引起肾衰竭。6 .本品具有细胞遗传毒性，有可能诱发孕妇胎儿死亡及先天性畸形，服用数月或数年后，亦可诱发恶性肿瘤

3、，如白血病，这一延缓性毒性的发生平均诱导期62个月，所需剂量平均为643mgo【中毒症状】1 .消化道反应恶心、呕吐、腹泻、口唇损害、舌炎、食欲减退等。2 .造血功能障碍白细胞、血小板减少，再生障碍性贫血。3 .皮肤病变皮肤色素沉着、脱发、皮疹、下肢水肿。4 .性功能改变女性闭经、男性睾丸萎缩、乳房发育等。5 .肺纤维化咳嗽、气短、发热、两侧肺底部湿啰音，后期可出现呼吸困难、发劣，甚至引起呼吸衰竭及心力衰竭。6 其他可有白内障、视力障碍、结节性多动脉炎所致的不良反应、惊厥等。【治疗要点】1 骨髓抑制轻度者应停药观察，如无恢复倾向或进行性加重时，除立即停药外，应进行相应的升白细胞、升血小板等治疗。2 .肺纤维化的治疗可静脉滴注糖皮质激素。