肾病综合征患儿他克莫司诱发急性肾毒性的危险因素和临床特征一项回顾性病例对照研究.docx
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1、肾病综合征患儿他克莫司诱发急性肾毒性的危险因素和临床特征:一项回顾性病例对照研究高萍I关窸磊2黄锐3上官小芳3栾江威4刘发昌I徐华I王筱雯41 .华中科技大学同济医学院时腐武汉儿童医院临床药学部(中国湖北武汉)2 .华中科技大学同济医学院附属普爱医院(武汉市第四医院)药剂科(中国湖北武汉)3 .华中科技大学同济医学院药学院(中国湖北武汉)4 .华中科技大学同济医学除附属武汉儿童医院肾内科(中国湖北武汉)摘要目的急性肾毒性是他克莫司治疗的常见不良反应;然而,其在儿童肾病综合征中的危险因素仍有待评估。本研究的目的是探讨他克莫司诱导肾病综合征(NS)儿童急性肾毒性的危险因素和特征。方法我们回顾了20
2、14年至2018年我院收治的肾病综合征患儿的既往记录。分析了肾毒性的发生率和特点。采用多因素IOgiStiC回归分析来确定肾毒性的危险因素。制定并验证了临床适用的危险评分。结果129例患者中有25例发生了他克莫司诱导的肾毒性,13例患者为1级,22例患者肾功能恢复。多元回归分析显示,他克莫司优势比(OR),1.48;95%CI(CI),1.16-1.88;PV0.001、槐杞黄颗粒(OR,0.095;95%C10.014-0.66;P=0.017)和腹泻(OR,22.00;95%CI,1.58-306.92;P=0.022)的最大谷浓度(C2h)与他克莫司诱导的肾毒性独立相关。肾毒性患者的最大
3、C.显著较高(中位数为9.0ngm1),急性肾毒性的临界值为6.5ngm1基于用于创建模型的观测结果,所提出模型的受试者工作特性曲线下的面积为0821,以及从k折交叉验证中获得的0.817。结论高谷浓度的他克莫司和腹泻会增加肾病综合征儿童他克莫司诱发急性肾毒性的危险,而槐杞黄颗粒可以保护这种情况关键词急性肾毒性;儿童肾病综合征;危险因素Y他克莫司一、背景他克莫司是一种免疫抑制剂,广泛用于器官移植和肾病综合征12。然而,他克莫司治疗通常与慢性或急性肾损伤(AKI)有关。后者在减少剂量或停用他克莫司后通常是可逆的,而这些措施可能导致治疗失败。然而,他克莫司的轻度可逆性肾毒性可能会增加慢性肾病(CK
4、D)和死亡的危险3。因此,应尽早发现有肾毒性危险的患者,并采取预防措施以获得更好的结果1急性肾损伤也是肾病综合征儿童的一种令人担忧的并发症4。然而,己经对移植患者进行了广泛的他克莫司诱导的急性肾损伤的危险因素调查5,但只有一项研究试图调查成人肾病综合征患者的危险因素,而且样本量很小(n=25)6。由于在这两种情况下他克莫司的剂量、潜在疾病和联合用药的差异,移植患者他克莫司诱导肾毒性的危险因素可能与肾病综合征患者(尤其是儿童)完全不同。因此,儿童肾病综合征患者他克莫司引起肾毒性的危险因素尚不清楚。他克莫司谷浓度对仔毒性的影响在儿童肾病综合征中很少报道。他克莫司谷浓度在移植患者中的作用存在争议。大
5、多数研究报道称,肾毒性的发展取决于他克莫司的谷浓度78,而少数研究发现两者之间没有相关性9。根据最近的一些研究,与绝对浓度相比,他克莫司浓度的变化可以更有效地预测他克莫司相关的肾毒性,o此外,他克莫司引起的肾毒性的流行病学和预后尚不清楚。一些涉及他克莫司安全性的文献报道了一些患者出现肾毒性”“4。但这些文献中通常缺乏详细的信息,如严重程度和预后。尽管有两个病例报告显示了肾病综合征儿童中他克莫司诱导的肾毒性叱但更大的样本量可以更好了解其特征。因此,本病例对照研究旨在确定肾病综合征儿童他克莫司相关肾毒性的危险因素和特征。二、方法1 .研究群体本研究纳入2014年6月至2018年6月期间在武汉儿童医
6、院被诊断为肾病综合征并接受他克莫司作为皮质类固醇保留剂的儿科患者。随访时间至少为9个月。排除标准包括既往使用环泡菌素治疗(n=11)、肾功能异常(n=2)或由他克莫司以外的因素引起的急性肾毒性(n=12)0因此,129例患者符合入选标准。本研究得到了武汉儿童医院伦理委员会的批准。肾毒性根据2012年提出的改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)分类系统进行定义和分类乙肾功能仅根据血清肌醉水平确定,因为复发性肾病综合征通常会影响尿量。通过诺氏(Naranjo)药物不良反应概率评估量表评估他克莫司与肾毒性之间的因果关系年患有他克莫司诱导的肾毒性的患者被分配到病例组,其余患者被分配在对照组。2 .治疗规
7、范治疗规范主要参考KDIGo指南1对于频复发性肾病综合征(FRNS)或类固醇依赖性肾病综合症(SDNS)的儿童,应维持低剂量、隔日使用类固醇。当低剂量类固醇治疗失败或类固醇产生严重不良反应时,儿童可以使用类固醇保留剂进行治疗。选择类固醇保留治疗的决定是基于药物疗效、副作用和患者病情。对于患有类固醇抵抗性肾病综合征(SRNS)的儿童,使用他克莫司进行初始治疗。3 .他克莫司给药和监测他克莫司分两次给药,剂量为0.05-0.1mgkg天。通过液相色谱-串联质谱法(API4000系统三重四极杆液质联用仪;ABSciex)分析血液浓度。在他克莫司治疗的第七天测定初始12小时谷浓度(C2h)。如果谷浓度
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