2023罕见肺癌的靶向治疗:现状、挑战和前景.docx
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1、2023罕见肺癌的靶向治疗:现状、挑战和前景肺癌是全世界癌症相关死亡人数最多的疾病。近年来,分子检测和免疫组织化学技术的迅速发展,进一步开创了肺癌个体化治疗的时代。罕见的肺癌亚群约占10%,每种都表现出不同的临床特征。罕见肺癌的治疗主要基于常见肺癌的证据,考虑到肿瘤间的异质性,这可能导致不可靠的临床益处。随着对罕见肺癌分子图谱知识的不断增加,靶向基因变异和免疫检查点成为一种强有力的治疗策略。止匕外,细胞疗法已成为靶向肿瘤细胞的一种有前景的方法。在本综述中,首先讨论了针对罕见肺癌的靶向治疗和临床前模型的现状,并通过整合现有队列的结果提供突变谱。最后,指出了罕见肺癌靶向药物的开发面临的挑战和未来发
2、展方向。背景肺癌是美国和全世界癌症相关死亡的主要原因,约占癌症相关死亡人数的五分之一。非小细胞肺癌(NSC1C)在所有肺癌中占比最大,占84.3%,其次是小细胞肺癌(SC1C)r占12.5%。NSC1C在组织学上可进一步分为常见类型,包括腺癌(50.4%)和鳞状癌(22.6%),以及罕见类型,例如大细胞癌、腺鳞癌和肉瘤样癌。根据欧洲罕见癌症监测(RARECARE)项目,每10万人中发生罕见癌症的人数不到6人。NSC1C的每种罕见组织学亚型不仅满足罕见癌症的阈值,而且满足罕见的发生率(5%临界值)(表1%但这些罕见的亚型总共约占所有原发性M癌的十分之r图IA)每年可能影响超过20多万人,造成了不
3、可避免的疾病负担。Tab1e1.Incidenceandproportionofhisto1ogicsubtypesof1ungcancersCancertypeIncidence(/100,000)Proportion(%)ReferencesSC1C5.912.5How1adereta1.1UAD24.150.4How1adereta1.,1USC10.922.6HowIadereta1J1CCNA32aChaneta1.1NSC1C1ASC0.30.4-4.0Gattaeta1.1;deJongeta1.6;1ieta1.p1ECNA0.4-0.7Hueta1.8pNMCNA0.6Xie
4、eta1.1PSC0.20.5Gattaeta1.*;Steuereta1.,0pSGT0.10.1-0.2Gattaeta1.*;Mo1inaeta1.1!Theproportionco1umnrepresentsthepercentageoftota11ungcancer.NSC1C,nonsma11ce111ungcancer;1ASC,1ungadenosquamouscarcinoma;1CC,1argece11carcinoma;1UAD,1ungadenocarcinoma;1USC,1ungsquamousce11carcinoma;NA,notavai1ab1e;p1EC,p
5、u1monary1ymphoepithe1ia1carcinoma;pNMC,pu1monarynuc1earproteinofthetestismid1inecarcinoma;PSC,pu1monarysarcomatoidcarcinoma;pSGT,pu1monarysa1ivaryg1and-typetumors;SC1C,sma11ce111ungcancer.aProportionofNSC1C.表1肺癌组织学亚型的发生率和比例SC1CD1uad1sc1CC1ASCQp1ECQpNMCPSCQpSGT口OtherNSC1CsOthersFigure1.Overviewofhist
6、o1ogica1subtypesofa111ungcancersandmutationprofi1eofmajorsubtypesofNSC1C(A) Histo1ogica1subtypesofa111ungcancers.3,5-11Sincetheproportionof1eCina111ungcancersisnotavai1ab1e,weestimatedthat1CCacutsfor2.7%ofa111ungcancersbasedonitsfractioninNSC1C.1ASC11ungadenosquamouscarcinoma;1CC,1argece11carcinoma;
7、1UAD,1ungadenocarcinoma;1USC,1ungsquamousce11carcinoma;NSC1C,on-sma11ce111ungcancer;p1EC,pu1monary1ymphoepithe1ia1carcinoma;pNMC,pu1monarynuc1earproteinofthetestismid1inecarcima;PSC1pu1monarysarcomatoidcarcinoma;pSGT,pu1monarysa1ivaryg1andtypetumors;SC1C,sma11ce111ungcancer.(B) Thefrequencyofdriverm
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