最新：肠凝胶或有助于改善腹泻型肠易激综合征（全文）.docx

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1、最新：肠:或有助于改善腹泻型肠易激综合征（全文）目前对肠易激综合征（IBS）的治疗侧重于控制症状，治疗满意度较低。肠凝胶（Enterosge1）是一类无色无味不溶于水的多孔水凝胶（聚甲基硅氧烷聚水合物）,其表面布满的直径2-100nm大小不等的孔，使其具备巨大的表面积和极强的吸附能力。目前在欧美国家以非处方药物的形式即可购买，用于治疗急慢性腹泻以及消化道毒物中毒。近日，Gut杂志（2023IF:31.793）发表了一项来自英国的随机对照研究（RCT）结果，提示肠凝胶可能有助于改善腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者的临床症状。Irritab1ebowe1syndromeZkOrigina1re

2、searchDoub1e-b1indedrandomisedp1acebocontro11edtria1ofenterosge1(po1ymethy1si1oxanepo1yhydrate)forthetreatmentofIBSwithdiarrhoea(IBS-D)Caro1Ange1aHowe11,AnuKe呷Pi厅VictoriaA11gar/MatthewDodd,4Char1esHKnow1es,5JohnMc1aughIin,6,7PreetiPandya,PeterWhonveH9E1enaMarkaryanJYanYiannakou10-11研究设计及方法本研究为多中心参与、

3、随机化分组、安慰剂对照、双盲的临床试验，由英格兰28家医疗机构共同参与,旨在探究肠凝胶用于治疗IBS-D的有效性、耐受性和安全性。整个研究分为四个阶段，分别为试验前审查（2周）、随机分组后双盲治疗（8周）、开放标签后治疗（8周）和治疗后随访（8周）。纳入标准：所有纳入的患者均需依据罗马IV标准确立IBS-D的诊断。排除标准：既往诊断过其他腹腔疾病、炎症性肠病、肠道肿瘤、肠切除史以及其他可能导致腹泻的胃肠道疾病、原因不明的体重减轻、直肠出血、应用益生菌或肠道吸收药物、服用阿片类药物、既往应用过肠凝胶、腹痛评分（视觉模拟评分）低于2.5分者、妊娠及哺孚度女性。值得一提的是，研究者认为服用稳定剂量的

4、抗抑郁药超过6周的患者符合纳入标准。所有患者在试验前审查阶段不允许应用洛哌丁胺，但在随机分组后，洛哌丁胺可用于紧急情况。主要评价指标：至少4周治疗期间综合腹痛和大便一致性评分的应答者百分比。腹痛症状改善定义为与试验前审查阶段相比,每周平均腹痛程度（视觉模拟评分）降低30%；粪便硬度有改善定义为与试验前审查阶段相比,每周出现稀便（布里斯托福粪便分型为6或7型）的天数减少5O%.次要评价指标：主要包括腹痛、粪便性状和频率、腹胀、紧急不适、洛哌丁胺的使用以及相应的问卷调查评分等。1624T(weeks)12St3t4ARQIEOTDBtreatmentO1treatmemO1treatmentsta

5、rtedstartedstoppedSPDoub1eb1indtreatmentOpen1abe1treatmentFo11owupphaseVisits试验之初，共440名患者按照1:1比例随机分组（试验组219名，安慰剂组221名）。双盲治疗阶段结束后，共393名（89.3%）患者完成治疗,并进入开放标签后治疗阶段；共349名（88.8%）患者完成开放标签后治疗，265名（75.9%）患者进入到治疗后随访阶段。研究结果无论是双盲治疗阶段，还是开放标签后治疗阶段，试验组和安慰剂组患者的完成度和治疗依从性均较高。两组患者的基线资料如下：Tab1e1Base1inecharacteristics

6、ofstudyparticipantsintheITTpopu1ationCharacteristicP1acebo(n=221)Enterosge1(n=219)Age,years(IQR)44.0(33.3-55.0)40.0(29.0-55.0)Fema1egender,n(%)162(73.3)161(73.5)Ethnicity,n(%)AsianZAsianBritish4(1.8)3(1.4)BIaCk/African/Caribbean/B1ackBritish0(0.0)1(05)White212(95.9)213(97.3)Mixed3(1.4)1(0.5)Other2(0

7、.9)1(0.5)Days1stoo1ofBSFS6or7,(IQR)*t4.5(35-6.0)4.4(3.0-6.0)Abdomina1painscore,(IQR)*5.1(4.1-6.4)5.0(3.9-6.1)IBS-SSSscore1(SD)352.3(80.8)334.4(80.3)wCoIIectedduringseeningphase.!Mediannumberofdaysperweekwithat1eastonestoo1ofBSFStype6or7BSFS,Bristo1Stoo1FormSca1e;IBS-SSSfIrritab1eBowe1SyndromeSeverit

8、yScoringSystemtota1score;ITT,intention-to-treat.在8周的双盲治疗阶段，试验组患者对治疗的反应率显著高于安慰剂组。剔除周记录小于4天的数据后，试验组和安慰剂组患者的治疗反应率分别为37.4%和24.3%(OR:1.95,95%CI:1.28-2.99,P=0.0020)同样，在剔除周记录小于7天的数据后，试验组患者对治疗的反应率仍显著高于安慰剂组。上述分析结果提示部分缺失的数据对研究结果影响较小。另外，在双盲治疗阶段粪便硬度对治疗的反应率方面，试验组显著优于安慰齐I1组(58.4%vs42.5%,OR:1.97)oTab1e2Ana1ysisofs

9、tudyperiodrespondersindoub1e-b1indphase(ITTpopu1ation):thetab1eshowsresponderratesforcomposite(primaryoutcome)andindividua1stoo1consistencyandabdomina1painStudyperiodresponderP1aceboEnterosge1OR(9S%Q)Pva1uePiimayoutcomeObseveddata(exc1udingweekswiths*ddata(eocdixfingwMcswith7VdU时37/206(18.0)61/204(2

10、9.9)2.03(1261o325)0.0035Stoo1ConsistetKyObseveddata(mdudngWe&swith4VdUr)911214(42.5)125014(58.4)1.97(13310292)0.0007Obseveddata(cdudngweekswith7va1ues)67/206(325)99/204(485)2.02(tJ4to105)0.0007Abdomina1painObserveddata(exc1udingweekswith4VWUeS)86/214(40.2)114/214(53.3)IW(122to2.67)0.0034Obseveddata(

11、exdung)70/206(34.0)W04(46.10)1.76(1.16to2.65)0.0074DataareIePOnedasnumberofpatimts,proponion(%),andOR(95%C1).Adjustedtageand$.试验组和安慰剂组患者每周出现稀便的平均天数分别减少2.46和3.16天。同样，在对腹痛治疗反应率进行分析发现，试验组患者的腹痛治疗反应率显著高于安慰剂组(53.3%vs40.2%,OR:1.80),同时试验组的腹痛评分也更低(3.59vs4.02)。此外，在对排便频率、腹胀、紧急不适以及洛哌丁胺的应用等方面进行分析，试验组均优于安慰剂组。Tab1

12、e3Ana1ysisofthesecondaryoutcomesindoub1eb1indphase(ITTpopu1ation)Mode1P1aceboEnterosgdIreatmenteffect(95%C1)*Pva1ueStocicomteny(xdudgwesWth4va1ues)Days1stoo1ofBSFS6/7(W1-)t3.16(1.89)2.46(1.82)-0.58(-0.87to-0.28)0.0001Days1stoo1ofBSFSW(wmIYW3330.85)2.70(1.85)-050(-0.79to-021)0.0007Days1stoo1ofBSFS6/7

13、(Wed$-e)t2.92(2.13)2.08(1.86)-0.67(-1.0210-032)0.0G02Abdomina1pain(exc1udingweekswith4va1ues)MeanscoreweekT)4.02(1.85)3.59(1.84)-035(-0.62to-0.09)0.0086Meanscore(week5-i)3.70(1.99)3.10(1.96)-050(-0.83to-0.18)0.0026S(Odconsistency(exdxSngWWkSwth7va1ue)Days21stoo1ofBSFSW7(ww*1-8)t14(1.S9)2.47(1.W)-0.5

14、3(-0.82to-024)0.0004Days1stoo1of8SFS97(wIT*3.30(1.87)2.65(1.A3)-050(-0.Mto-01)0.0009Days1stoo1ofBSFS(weeX)t2.94(2.16)1.96(1.89)-0.76(-1.13to-039)0.0001AMormnaIPftr)(exc1udingMHSwith7va1ues)MeanSyeMediIT)4.02(1.)3.56(1.83)-036(-0,63to-0.10)0.0079Mwnscore(week5-8)3.64(1.W)2.93(1.91)-01(-0.96to-0J5)0.0008StodfrequencyMeannodai1ytods(week1-4)2.96(2.74-3.182.67(2.45-2.89-030(-0j60to0.01)0.0554Mennodai1ystocis(week5-8)2.81(259-3.03)2.47(2,25-2j69)-0.35(-0-66to0.04)0.0251B1ottingMeanb1oatingscore(Weeik1-)114(2.95-3.3312.732,54-2.92)-0.42-0j69io0.15)0.0021Meanb1oati