最新：帕金森病患者不同睡眠障碍主诉与脑灰质体积的相关性研究（全文）.docx

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1、最新：帕金森病患者不同睡眠障碍主诉与脑灰质体积的相关性研究（全文）目的探讨伴与不伴睡眠障碍的帕金森病患者脑灰质体积的改变特征及不同睡眠障碍主诉与患者临床情况及脑灰质体积之间的相关性。方法收集2018年1月至2023年12月在北京医院神经内科就诊的帕金森病患者46例及体检中心招募的健康对照者38名。根据帕金森病睡眠量表（PDSS）评分（PDSS总分82分或任何一项评分5分被认为存在睡眠障碍）将帕金森病患者分为伴睡眠障碍（PD-S,/7=26）和不伴睡眠障碍（PD-nS,/7=20）两组。运用简易精神状态检查量表（MMSE）、统一帕金森病评定量表第三部分（UPDRS-III）、汉密尔顿抑郁量表（H

2、AMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、非运动症状问卷（NMSQ）、帕金森病生活质量问卷（PDQ-39）对患者的认知、运动、焦虑抑郁、非运动症状及生活质量进行评定。通过基于体素的形态学分析方法对所有受试者的灰质体积进行分析，并采用多元线性回归分析检验其与帕金森病患者夜间睡眠质量之间的相关性。结果PD-nS组较对照组双侧边缘叶、海马旁回、杏仁核、扣带回、海马、右侧小脑、双侧额颗叶、双侧枕叶及左侧顶叶灰质体积萎缩；PD-S组较对照组双侧边缘叶、海马旁回、杏仁核、右侧小脑、双侧额题叶及双侧顶枕叶灰质体积萎缩。PD-S组较PD-nS组的焦虑抑郁(HAMA评分:(12.045.32)分与(7.254.6

3、8)分,f=-3.18,P=O.OO3;HAMD评分(12.195.59汾与(6.953.19汾/=-4.01,P0.001及非运动症状评分NMSQ评分:(12.925.18)分与(9.904.10)分,-2.14,P=(H)38更高，生活质量更差PDQ-39评分:(35.3122.01)分与(22.409.00)分,f=-2.71,P=0.010,左侧岛叶及左侧额顶叶灰质体积减小(P100)。帕金森病患者夜间睡眠质量与右侧颗中回(=0.006z95%C70.0020.010,P=0.003)、左侧额中回(=0.006z95%670.002-0.0101P=0.002)、右侧小脑(=0.014

4、,95%C70.005-0.023,P=0.003)和右侧枕中回(=0.017,95%C70.011-0.024,P0.001)灰质体积具有相关性。帕金森病患者夜间不宁状态与左侧边缘叶、双侧枕叶、右侧小脑及顶叶灰质体积减小有关(=0.008,95%C70.006-0.010/0.001),夜尿症状与双侧边缘叶、右侧顶下回、双侧额叶体积减小有关(=0.010,95%C70.008-0.013,P0,001),白天过度嗜睡与右侧枕叶、左侧颍叶体积减少有关(=0.014,95%C70.010-0.019,0.001),部分脑区(双侧额叶、左侧边缘叶及扣带回)代偿性增大(P60)。结论睡眠障碍是帕金森

5、病患者常见的非运动症状，与其焦虑抑郁状态、非运动症状及生活质量相关。伴有睡眠障碍的帕金森病患者存在多个脑区的灰质体积改变，可能与其睡眠质量、夜间不宁状态、夜尿及白天过度嗜睡症状相关。睡眠障碍是帕金森病(Parkinson1Sdisease)最常见的非运动症状之-,患病率可达60%98%,严重影响患者的生活质量。帕金森病的睡眠障碍主要包括失眠、日间过度嗜睡(excessivedaytimes1eepiness,EDS)、快速眼球运动期睡眠行为障碍(rapideyemovementbehaviordisorder,RBD)、不宁腿综合征(rest1ess1egsyndrome,R1S)、睡眠呼吸暂

6、停、周期性肢体运动(periodicIimbmovement,P1MS)x噩梦/幻觉等门】。既往研究发现伴睡眠障碍的帕金森病患者存在脑灰质结构的改变2,3,但结论尚缺乏一致性，且对于不同睡眠域与脑结构改变的相关性研究较少，其病理生理机制亦不清楚。基于体素的形态学分析(VoXeI-basedmorphometry,VBM)方法能够客观、定量地检测出脑灰质体积，具有较高的重复性。通过该方法能够探究帕金森病睡眠障碍与脑灰质结构改变的相关性，加强对其病理机制的理解。Radziunas等2证实帕金森病患者夜间幻觉与基底节区的灰质体积减小明显相关，且帕金森病患者恶梦症状与边缘系统和额叶白质纤维改变具有相关

7、性。而帕金森病夜尿症状主要与广泛的白质改变和中央前回及后回的皮质厚度变薄有关2Nicco1ini等3也发现帕金森病患者丘脑体积与其非运动症状中睡眠/疲乏评分呈负相关。我们采用VBM方法探究帕金森病患者和健康对照的脑灰质体积改变，并分析帕金森病患者不同睡眠障碍主诉与脑灰质结构改变的相关性。资料和方法一、研究对象收集2018年1月至2023年12月在北京医院神经内科门诊被诊断为帕金森病的患者46例（纳入帕金森病组）及同期来我院门诊体检并自愿参加本研究的健康老年人38名（纳入健康对照组）。两组研究对象均为右利手。帕金森病组入组标准:符合英国帕金森病协会脑库临床诊断标准4;自愿参与本研究。排除标准：（

8、1）继发性帕金森综合征；（2）简易精神状态检查量表（Mini-menta1StateExaminationSca1e,MMSE）评分24分；（3）影像学检查显示大面积脑梗死、颅内肿瘤等；（4）合并严重心、肝、肺、肾等内科疾病。健康对照组入组标准：无严重的中枢神经系统疾病及内科疾病，自愿参与本研究。本研究为横断面研究，经北京医院伦理委员会批准（批件号：2023BJYYEC-258-02）,所有受试者均签署知情同意书。二、研究方法1.收集资料：收集受试者的一般资料，包括性别、年龄、文化程度、职业、病程、起病侧、起病症状、抗帕金森病药物的使用状况、伴随疾病及使用药物等，并对其进行MMSEx统一帕金森

9、病评定量表第三部分(UPDRS-II1)、改良Hoehn-Yahr(H-Y)分期、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、非运动症状问卷(NMSQ)、帕金森病生活质量问卷(PDQ-39)的评定。2.量表测评：在研究中使用帕金森病睡眠量表(Parkinson,sDiseaseS1eepSca1e,PDSS)来评估帕金森病患者的睡眠状况。PDSS由15项关于不同睡眠障碍的问题组成。PDSS-I:夜间整体睡眠情况；PDSS-2.3:入睡和睡眠维持；PDSS-4.5:夜间肢体障碍和不宁状态；PDSS-6、7:夜间噩梦和精神症状PDSS-8、9:夜尿PDSS-IO13:帕金森病夜间运

10、动症状；PDSS-14:醒后精神状况；PDSS-15:白天过度嗜睡。PDSS的总分最低为0分，最高为150分5。PDSS总分82分或任何一项评分5分被认为存在睡眠障碍6,7o根据PDSS评分，我们将帕金森病患者分为帕金森病伴睡眠障碍组(PD-S)和帕金森病不伴睡眠障碍组(PD-nS)结合既往研究及PDSS-2睡眠域的划分7,8,9,10,重点关注帕金森病患者以下几个睡眠域的主诉，包括：(1)夜间睡眠质量(PDSS-I3);(2)夜间不宁状态(PDSS-4.55可能与R1S或P1MS相关9,11;(3)夜间精神症状(PDSS-6、7),可能与RBD相关9;(4)夜尿(PDSS-8),可反映帕金森

11、病的自主神经功能障碍12;（5）:白天过度嗜睡（PDSS-15）,可用于评估EDS13o根据PDSS-13的总分将帕金森病患者分为睡眠良好组（PD-1）和睡眠差组（SPD-I）;根据PDSS-4、5总分将帕金森病患者分为伴夜间不宁状态组（sPD-2）和不伴夜间不宁状态组（nPD-2）;根据PDSS-6,7总分将帕金森病患者分为伴夜间精神症状组（sPD-3）和不伴夜间精神症状组（nPD-3）。PDSS睡眠域中与帕金森病夜间症状及运动症状相关的主诉，主要与帕金森病疾病相关，在文中不做重点讨论。3.MRI扫描：使用美国Phi1ips公司生产的AchievaTX3.0T高场强MRI成像仪，Sense8

12、通道头线圈。（1）使用3D-T1WI结构像获得受试者的高分辨率全脑结构图像，扫描参数为：重复时间7.4ms,回波时间3.0ms,翻转角8。层厚1.2mm间隔0视野24cm24cm,矩阵256256,共140层。（2）T2WI结构像：重复时间2500ms,回波时间IOoms视野24cm24cm矩阵256256层厚5mm,间隔1.5mmo（3）T2-F1AIR像：采用快速自旋回波-反转恢复序列，斜轴位扫描，扫描层面与前后联合连线保持平行。重复时间8000ms,回波时间140ms,反转时间2400ms,视野24cm24cm,矩阵256228,层厚4mm,间隔0,共33层。4.数据后处理：运行Mat1

13、abR2017b平台,通过SPM8（http:/www.fi1.ion.uc1.ac.uk/spm粕VBM8数据分析处理工具包（http:/dbm.neuro.uni-jena.de/vbm8）对所有受试者的3DT1WI数据进行处理。我们改变默认设置的1个参数：将欧洲人脑图谱改为东亚人脑图谱（因所有受试者都是中国人），经过图像转换、分割（根据标准脑灰白质图像模板分割图像得到灰质、白质和脑脊液图像），经过DARTE1软件标准化、平滑等步骤，最终得到每个受试者的个体图谱。三、统计学方法采用SPSS25.0统计学软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料采用均数土标准差（元s）表示，组间比较采用两独

14、立样本t检验；计数资料用例数表示，组间比较采用2检验，期望计数5时采用FiSher精确法检验。通过PearSon相关性检验对帕金森病患者的PDSS评分与其他临床情况进行相关性分析，包括性别、年龄、左旋多巴等效齐Ij量（IeVodOPaeqUiVaIentdOSeS,1ED）、MMSE评分、病程、疾病严重程度、HAMD和HAMA评分。P0.05为差异有统计学意义。采用SPM软件，以性别、年龄和MMSE评分等作为协变量，对两组间的脑灰质体积进行VBM分析取P100视为差异有统计学意义o对帕金森病患者全脑灰质体积与不同PDSS睡眠域评分进行多元线性回归分析取P60视为差异有统计学意义的脑区,采用DP

15、ABI软件提取差异有统计学意义的脑区制作种子点，提取每个受试者差异脑区的灰质体积值。并将有差异脑区叠加于蒙特利尔神经病学研究所（Montrea1Neuro1ogica1Institute,MNI）脑坐标三维结构像上。采用XjVieW软件包（httpxjview8）制图。结果一、基线资料最终入组帕金森病患者46例，其中男性25例，女性21例，左侧肢体起病者25例，右侧肢体起病21例。患者年龄（63.968.03）岁，受教育年限（13.202.81）年，MMSE评分（28.371.32）分，病程（8.353.96）年。改良H-Y分期结果为：1期7例，1.5期6例，2期13例，2.5期9例，3期10例，4期1例；UPDRS-In评分为10-57（30.3511.24汾;1ED为751250（492.14274.45）mg/d,HAMD评分为（9.915.34）分，HAMA评分为（9.965.55）分。在38名健康对照者中，男性20名，女性18名，年龄（60.975.80）岁，受教育年限（Io.793.15）年，MMSE评分（28.031.78）分。帕金森病患者与健康对照者在性别、年龄、MMSE评分方面差异无统计学意义。伴和不伴有睡眠障碍的帕金森病患者较健康对照者在性别、年龄及MMSE评分方