最新：年度头痛诊疗研究进展（全文）.docx

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1、最新：年度头痛诊疗研究进展（全文）2023年，国内外偏头痛、紧张型头痛、丛集性头痛和长新冠头痛等疾病诊治取得了重要的研究进展，值此新年之际，神经时讯特别邀请到解放军总医院第一医学中心于生元教授就2023年头痛诊疗研究进展进行深度解读和总结。一、偏头痛偏头痛是一种高失能性和高社会经济负担的神经系统疾病，目前仍存在误诊率高、治疗不规范等问题，如预防性治疗不足、镇痛药物使用过度等。中国医师协会神经内科医师分会、中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会更新与评估偏头痛高质量文献并综合国内相关领域专家意见，于2023年12月发布中国偏头痛诊治指南（2023版），针对偏头痛的定义、流行病学、发病机制、临

2、床表现、分类及诊断、鉴别诊断及治疗进行详细阐述，以进一步提高疾病诊治效率及临床管理质量。该指南对偏头痛发作急性期药物治疗及预防性药物治疗制订证据质量和推荐强度分级，同时针对孕期、哺乳期用药进行推荐。曲普坦类药物作为一种5-HT1B/1D受体激动剂，是偏头痛急性发作的特异性治疗药物（高证据质量、强推荐），在临床上被广泛应用。欧洲头痛联盟（EHF）发布了关于偏头痛发作有效治疗和曲普坦治疗失败的定义的临床共识，以指导和规范其临床应用。偏头痛发作有效治疗被定义为2h内头痛及非疼痛症状改善，治疗后24h内无头痛或伴随症状复发，以及无不良事件。若4次偏头痛发作曲普坦类药物治疗中至少3次有效，则认为曲普坦应

3、答；单次治疗失败，则认为曲普坦无应答；2次或以上治疗失败，则认为曲普坦抵抗；3次或以上治疗失败，则认为曲普坦难治；若存在禁忌证，则不宜使用曲普坦类药物。拉米地坦（1asmiditan）是一种新型的选择性5-HT1F受体激动剂，于2019年10月11日获FDA批准上市。拉米地坦无5-HT1B受体活性，不存在曲普坦类药物收缩血管的不良反应。我们牵头的CENTURION研究是一项多城市、随机对照的I期研究，首次基于中国人群评估拉米地坦用于偏头痛治疗的有效性和安全性。偏头痛急性发作时，给予IOOmg或200mg拉米地坦可显著提高早期无痛率（2h1头痛缓解率（2h）和持续无痛率（24h/48h）,其中2

4、00mg剂量时效果更佳。最常见的突发不良事件是头晕，其次是乏力、嗜睡、肌肉无力、疲劳和恶心。这些不良事件均为轻-中度,且未发现心脑血管缺血性事件和5-HT综合征等严重不良事件。降钙素基因相关肽（CGRP）或其受体拮抗剂，在偏头痛急性期治疗及预防性治疗中安全有效且具有良好的耐受性，是当前的研究热点。其中，Rimegepant是目前唯一获FDA批准偏头痛急性期治疗和预防性治疗双重适应证的药物。我们牵头的DRAGON研究显示Erenumab预防性治疗可显著减少亚洲慢性偏头痛患者的每月偏头痛天数并改善其生活质量，PERSIST研究显示Ga1canezumab预防性治疗可显著减少偏头痛患者的每月头痛天数

5、、发作频率、强度和持续时间，改善偏头痛合并的焦虑抑郁状态，并且对于既往联合用药预防偏头痛发作效果不佳的部分患者仍然有双2023年6月，EHF更新发布了CGRP或其受体单克隆抗体预防偏头痛的才旨南，Eptinezumab、Erenumab、Fremanezumab和GaICaneZUmab均获得中-高证据质量级别的强推荐。神经调控等替代治疗方法可单独或与药物同时用于偏头痛急性发作的治疗和预防性治疗。英国国家卫生与临床优化研究所（N1CE）发表关于经皮眶上神经电刺激（tSNS）防治成人偏头痛的介入治疗指南。目前tSNS治疗偏头痛急性发作的证据充分，但是，其对偏头痛再发的治疗和预防性治疗的证据尚不足

6、，亟待进一步研究。二、紧张型头痛紧张型头痛（TTH）是最常见的神经系统疾病之一，涉及复杂的发病机制。Fernandez-de-1as-Penas等人首次应用网络分析量化TTH中头痛、心理物理学、心理学和健康相关变量之间的多因素关系，并提出相应模型。该研究证实抑郁等情绪因素在TTH中的作用,并提出可在临床实践中针对模型中的主要变量进行靶向治疗。一项来自中国、纳入218名慢性TTH患者的随机对照试验，给予患者8周的针灸治疗，并进行为期32周的随访。结果表明，与假针灸组相比，真针灸组在治疗16周和32周后的50%反应率即每月头痛天数减少50%)显著降低，并且每月头痛天数显著减少，可有效预防慢性TTH

7、。三、丛集性头痛丛集性头痛(CH)发作时疼痛程度剧烈,且容易并发焦虑抑郁、自杀倾向、攻击性行为和心血管疾病等。发表于JHeadachePain的一项基于丹麦人群的横断面研究，纳入400名CH患者和200名年龄及性别匹配的健康者。其研究结果显示94%的CH患者在发作期的工作和生活受到限制，工作效率下降65%o在缓解期间，发作性CH患者自觉健康状况差/非常差的概率是对照者的9倍,而慢性CH患者自觉健康状况良好/非常良好的概率相比对照组和发作性CH患者分别低10倍和3倍。此外，慢性CH患者获得残疾抚恤金的概率是发作性CH患者的5倍。每例慢性和发作性CH患者的平均每年直接经济损失分别为9158欧元和2

8、763欧元,平均每年间接经济损失分别为11809欧元和3558欧元。该研究强调CH患者的健康负担和社会经济负担。然而，CH仍存在误诊率高、诊断延误和治疗欠规范等问题。2023年9月，中国医师协会神经内科医师分会、中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专委会编写制订中国丛集性头痛诊治指南，针对丛集性头痛的发病机制、临床表现、诊断及鉴别诊断、治疗等方面进行详细阐述，以指导临床医生对CH患者的早期诊断、评估和治疗，提高CH的临床规范化诊疗水平。一项基于分数低频振荡振幅（fA1FF）分析的CH患者静息态功能核磁共振（RS-fMRI）研究，纳入了23名CH患者和23名年龄和性别匹配的健康者。在丛集期内的非疼痛

9、状态下，左侧头痛患者的左侧小脑、豆状核、额叶和前扣带回及右侧中央后回等脑区显示fA1FF降低，而右侧头痛患者的右侧小脑、扣带回、顶上小叶、顶下小叶、中央后回和楔前叶等脑区显示fA1FF降低。部分脑区的fA1FF均值与临床特征呈中度相关。该研究表明CH患者存在偏侧化脑功能障碍为探讨CH的发病机制提供了新思路。四、长新冠头痛头痛是长新冠”综合征的常见症状之一，但当前对长新冠头痛的认知十分有限。一项来自西班牙的事后多中心双向性队列研究，纳入了905名在新冠急性感染期出现头痛症状的患者，并进行为期9个月的随访。头痛症状的中位持续时间是14（639）天,其中头痛持续超过3个月的比例为19%,头痛持续超过

10、9个月的比例为16%。急性感染期的头痛程度与头痛持续时间延长有关。急性感染期表现为偏头痛样发作的患者更容易发生超过9个月的持续性头痛。一项来自埃及的病例对照研究纳入了急性新冠感染3个月后的发作性偏头痛患者和匹配的对照者各204名。该研究显示17.6%的发作性偏头痛患者转变为国际头痛疾病分类第三版（ICHD-In）中的1.4慢性偏头痛；既往无原发性头痛的对照组中，14%的患者诊断为9.2.22缘于全身性病毒感染的慢性头痛，12%的患者诊断为4.10新发每日持续头痛（NDPHJHeadachePain的青年编委会国际小组协作总结报告长新冠头痛的最新研究证据，并提出相关的诊断和治疗建议。长新冠头痛多

11、见于中年女性，呈中-重度疼痛，与其他长新冠症状伴随发生。其表现为既往的原发性头痛加重，或者出现新发头痛（发作性头痛或慢性每日头痛），常发生于急性感染期间或延迟发生。长新冠头痛的表型特征常类似于偏头痛或紧张型头痛，后者更为常见。其潜在发病机制可能是免疫系统和/或三叉神经血管系统的持续激活。注意甄别其他继发性头痛的红旗征，有时需借助神经影像学和血氧测定法等辅助检查进行鉴别诊断。长新冠头痛的治疗方案主要借鉴表型特征对应的原发性头痛指南。一项基于西班牙人群（n=48）的多中心真实世界研究，通过回顾性队列研究以评估阿米替林治疗长新冠头痛的有效性、安全性和预测因素。该研究显示，患者口服阿米替林812周后的

12、每月头痛天数较基线减少，减少的每月头痛天数均值为9.6天。仅有2名患者因耐受性差而停用阿米替林。阿米替林的应答率与紧张性头痛病史呈正相关，与头痛伴随的恶心症状呈负相关。该研究为阿米替林治疗长新冠头痛的潜在益处提供了真实世界研究的证据。目前针对长新冠头痛治疗的相关研究尚且不足，亟待更多循证医学证据的支持。五、头痛管理国际头痛协会（HIS）发布了基于临床的头痛登记指南，详细记录疾病特征、自然病程、头痛管理方法、护理质量、治疗的安全性和有效性、治疗反应的预测因素、医疗资源的利用、临床医生遵守指南的情况以及成本效益。基于临床的头痛登记有助于头痛管理，并将为头痛的科学研究和治疗提供更全面、更崭新的视角，建议在世界范围内推广使用。美国妇产科医师学会（ACOG）发布了妊娠期及产后头痛管理指南。该指南主要针对妊娠期及产后原发性和继发性头痛的评估和治疗提供最新循证建议。