金属接骨板内固定系统产品注册技术审查指导原则（2014年 ）.docx

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1、金属接骨板内固定系统产品注册技术审查指导原则、刖三金属接骨板内固定系统作为骨科植入性医疗器械，是治疗骨折的主要手段之一，其安全性和有效性直接影响骨折的治疗效果。本指导原则旨在为申请人/生产企业进行金属接骨板内固定系统的注册申报提供技术指导，同时也为食品药品监督管理部门对注册申报资料的审评提供技术参考。本指导原则系对金属接骨板内固定系统注册申报资料的一般要求，申请人/生产企业应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化，并依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用。本指导原则是对申请人/生产企业和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够

2、满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规和标准的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。二、适用范围本指导原则涵盖的金属接骨板内固定系统适用于四肢骨（包括上肢带骨：锁骨、肩胛骨，自由上肢骨：肱骨、梯骨、尺骨、腕骨、掌骨、指骨，下肢带骨：骸骨、坐骨、耻骨；自由下肢骨：股骨、骰骨、胫骨、腓骨、附骨、跖骨、趾骨）骨折内固定；由非锁定金属接骨板、非锁定金属接骨螺钉、锁定金属接骨板、锁定金属接骨螺钉和空心螺钉组成；由外科植入

3、物用金属材料制成，包括纯钛、Ti6A14V钛合金、TC4钛合金、TC4E1I钛合金、Ti6A17Nb钛合金、OoCrI8Ni14Mo3不锈钢、OOCrI8Ni15Mo3N不锈钢、高氮不锈钢、锻造钻格钳合金。本指导原则不适用特殊设计及创新设计的产品。三、基本要求（一）注册单元的划分金属接骨板内固定系统可按照实现某种临床预期用途的产品组合划分注册单元，亦可以组件作为注册单元进行申报：1若按照实现某种临床预期用途的产品组合进行申报，金属接骨板内固定系统包括如下注册单元：（1）直型非锁定金属接骨板系统：由直型非锁定金属接骨板、非锁定金属接骨螺钉组成。（2）解剖型非锁定金属接骨板系统：由解剖型非锁定金属

4、接骨板、非锁定金属接骨螺钉组成。（3）角度型非锁定金属接骨板系统：由非锁定金属角度固定器、非锁定金属接骨螺钉组成。（4）锁定型金属接骨板系统：一般由锁定金属接骨板、锁定金属接骨螺钉组成。若锁定金属接骨板包含非锁定螺钉孔型设计，该系统亦可包括与锁定金属接骨板的非锁定螺钉孔配合使用的非锁定金属接骨螺钉。锁定金属接骨螺钉包含一体式和组合式两种结构。注：上述条款中非锁定金属接骨螺钉包括与金属接骨板配合使用的深螺纹螺钉、浅螺纹螺钉、实心螺钉、空心螺钉等，锁定金属接骨螺钉包括实心螺钉、空心螺钉、杆状螺钉、螺塞等型式。2.若以组件为注册单元进行申报，金属接骨板内固定系统主要包括如下注册单元：（1）直型非锁定

5、金属接骨板；（2）解剖型非锁定金属接骨板；（3）非锁定金属角度固定器；（4）锁定金属接骨板；（5）非锁定金属接骨螺钉：（6）锁定金属接骨螺钉；（7）空心螺钉。（二）产品的技术资料1提供产品的基本信息，包括：（1）产品各型号、各组件、各关键部位（如接骨板的各种孔型、接骨螺钉的头部及螺纹部分等）的结构图。（2）产品各组件的材料牌号及其符合的国家标准、行业标准、国际标准，材料牌号的描述应与其符合的标准一致。进口产品的材料牌号及符合标准不应超过原产国上市证明文件/说明书批准的范围。（3）接骨板螺钉孔孔径的具体标称值及公差，接骨板长度、宽度、厚度、角度的具体标称值，接骨板螺钉孔的孔数。（4）接骨螺钉直径

6、的具体标称值及公差和长度的具体标称值。（5）各型号产品的具体适用部位（如股骨近端、胫骨平台、股骨干等）。2 .提供产品各型号规格的划分原则。3 .对于改进型产品，应在设计原理、结构型式、特征尺寸、力学性能和预期用途等方面与中国境内已上市同类产品进行对比，以证明其具有相同的安全有效性。4 .提供产品力学性能确定依据的研究资料，如金属接骨板弯曲强度和等效弯曲刚度；金属接骨螺钉最大扭矩和最大断裂扭转角；金属角度固定器压弯性能（压弯刚度和压弯强度）、侧板弯曲性能（弯曲刚度、弯曲强度和等效弯曲刚度）、角度固定器及侧板弯曲疲劳性能等确定依据的研究资料。5 .明确产品从人体取出期限及其确定依据。6 .关于产

7、品生产工艺和过程控制：（1）详述产品的生产过程，提供生产工艺流程图。（2）明确特殊过程和关键工艺，提供特殊过程的确认资料以及关键工艺的验证资料。如阳极氧化工艺验证资料中，对于经着色阳极氧化处理的产品，可通过表面元素分析法验证其氧化层未引入与基体材料不一致的新元素；对于经微弧阳极氧化处理的产品，可通过表面元素分析法验证其氧化层元素组成，应对引入的新元素提供质量控制要求；应通过适当的生物学试验方法（至少包括细胞毒性）来评估该工艺下产品的生物安全性。（3）明确产品的清洗过程，提供经清洗过程后加工助剂残留控制的验证资料。（4）明确原材料及生产工艺中涉及的各种加工助剂（如切削液、抛光剂等）的质量控制标准

8、。7 .灭菌产品应参照无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则提供产品货架寿命的验证资料。鉴于本指导原则涵盖的产品为金属材料产品，仅要求对包装系统的性能稳定性进行验证。对于不同包装、不同灭菌方式的产品应分别提供验证资料。8 .明确非灭菌产品推荐采用的灭菌方法并提供确定依据。9 .对于经辐照灭菌的产品，明确辐照剂量并提供确定依据；对于经环氧乙烷灭菌的产品，提供关键工艺参数的确定依据。（三）产品的风险管理资料根据YY/T0316医疗器械风险管理对医疗器械的应用，充分识别金属接骨板内固定系统的设计、原材料、生产加工、包装、灭菌、运输、贮存、使用等生命周期内各个环节的安全特征,从能量危害（若涉及）、

9、生物学危害、环境危害、有关使用的危害、因功能失效、老化及存储不当引起的危害等方面，对产品进行全面的风险分析，并详述所采取的风险控制措施。提供产品上市前对其风险管理活动进行全面评审所形成的风险管理报告，此报告旨在说明并承诺风险管理计划已被适当地实施，综合剩余风险是可接受的，已有恰当的方法获得产品相关、出厂后流通和临床应用的信息。风险管理报告应包括风险分析、风险评价、风险控制等产品风险管理的相关资料，至少应包括产品安全特征清单、产品可预见的危害及危害分析清单（说明危害、可预见事件序列（即危害成因分析）、危害处境和可能发生的损害之间的关系、风险评价、风险控制措施以及剩余风险评价汇总表。风险管理报告可

10、参照附录金属接骨板内固定系统产品风险管理资料要求进行编制。（四）注册产品标准注册产品标准应符合相关国家标准、行业标准和有关法律、法规的相应要求。在此基础上，生产企业应根据产品的特点，制定保证产品安全、有效、质量可控的技术要求。注册产品标准中试验方法应依据有关国家标准、行业标准、国际标准制订，或应经过验证。10 .相关国家标准、行业标准、国际标准举例YY0340外科植入物基本原则；YY/T0640无源外科植入物通用要求；YY0341骨结合用无源外科金属植入物通用技术条件；YY0017骨接合植入物金属接骨板；YY0018骨接合植入物金属接骨螺钉；YY/T0856骨接合植入物金属角度固定器；GB/T

11、13810外科植入物用钛及钛合金加工材；GB4234外科植入物用不锈钢；ISO5832-1外科植入物金属材料第1部分：锻造不锈钢；ISO5832-2外科植入物金属材料第2部分：纯钛；ISO5832-3外科植入物金属材料第3部分：钛-6铝-4锐合金加工材；ISO5832-11外科植入物-金属材料-第11部分：钛-6铝-7镉合金加工材ISO5832-12外科植入物-金属材料-第12部分：锻造钻-辂-铝合金；GB/T14233.2医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分:生物学试验方法11 产品相关信息(1)明示产品的组成、各组成部分的材料牌号及符合的国家标准、行业标准、国际标准。(2)提供各型号产

12、品的结构图并标识特征参数。(3)提供接骨板螺钉孔孔径的具体标称值及公差、接骨板长度、宽度、厚度、角度的具体标称值、接骨板螺钉孔的孔数；以及接骨螺钉直径的具体标称值和公差、接骨螺钉长度的具体标称值。(4)提供接骨板孔型的俯视图和剖面图、接骨螺钉头部和螺纹部分的剖面图并标识重要部位尺寸。12 .技术要求(1)产品的化学成分和显微组织。(2)不锈钢产品的耐腐蚀性能。(3)产品的表面质量，包括外观、表面缺陷和表面粗糙度。(4)产品重要部位尺寸和公差：接骨螺钉顶径和底径，接骨板螺钉孔的孔径。(5)产品的力学性能,如:硬度。金属接骨板弯曲强度和等效弯曲刚度。对于符合YY/T0342外科植入物接骨板弯曲强度

13、和刚度的测定标准规定的金属接骨板，即接骨板的直型部分长度N50i螺钉孔的孔距210mm、螺钉孔的孔数N4,当接骨板螺钉孔的孔数为4或5孔时，最外孔距离接骨板边缘的距离210mm,横截面弯曲的接骨板距中心平面的偏离量不超过接骨板宽度的1/6时，应规定其弯曲强度和等效弯曲刚度。对于不符合YY/T0342标准规定的金属接骨板，应在注册产品标准中明示接骨板直型部分的长度、螺钉孔的孔距、螺钉孔的孔数，当接骨板为4或5孔时，明示最外孔距离接骨板边缘的距离，横截面弯曲的接骨板距中心平面的偏离量。金属接骨螺钉最大扭矩和最大断裂扭转角。对于不同材料、不同螺纹型式、不同标称直径、不同头部型式（如球形、锥形、锁定型

14、等）螺钉的最大扭矩和最大断裂扭转角应分别规定。金属角度固定器压弯性能（压弯刚度和压弯强度）、侧板弯曲性能（弯曲刚度、弯曲强度和等效弯曲刚度）、角度固定器及侧板弯曲疲劳性能。（6）锁定型金属接骨板系统中锁定接骨板与锁定接骨螺钉的配合性能。（7）灭菌产品的无菌性能。（五）产品的注册检验典型性产品的选择：在不同材料牌号产品应分别进行注册检验的前提下，在同一注册单元内：（1）接骨板及接骨螺钉应分别进行注册检验；（2）锁定接骨螺钉与非锁定接骨螺钉应分别进行注册检验；（3）深螺纹螺钉、浅螺纹螺钉应分别进行注册检验；（4）实心螺钉和空心螺钉应分别进行注册检验。（六）产品的临床试验资料1 .临床试验评价指标及

15、判定标准除受试产品本身的性能外，金属接骨板内固定系统的临床疗效受多种因素影响，如损伤严重程度、手术操作技术、术后功能锻炼等。因此，该类产品的疗效指标考察骨折的愈合情况，可不考察骨折累及部位的功能评分（如关节活动度、肌力等）和骨密度等指标。（1）主要评价指标以“产品有效率”为主要评价指标，将“产品有效”定义为同时满足以下要求（a）骨折愈合评价标准：局部无压痛及纵向叩击痛，局部无异常活动；术后24周骨折部位正侧位X线片上骨折间隙模糊或消失，或者正侧位X线片上可见连续性骨痂越过骨折线；（b）术后24周受试产品无变形或断裂。（2）次要评价指标有效性指标：（a）手术复位内固定后骨折愈合时间；（b）手术医生对产品术中操作性能的评价；安全性指标：随访期间应观察接骨板、接骨螺钉的变形、断裂、松动，以及骨折不愈合、延迟愈合等不良事件的发生情况。2 .临床试验设计类型鉴于该类产品在实际临床应用中表现良好，且在研发及生产过程中没有发生本质改变，仅在结构设计、表面处理等方面进行改进或仅仅进行仿制，可在临床试验设计中应用单组目标值法，即临床试验不设立对照组。3 .临床试验持续时间与随访时间点临床试验的持续时间取决于所有安全性和有效性数据的获得，应随访至骨折的临床愈合，至少为6个月。应在术后7天内、6周、12周、24周进行临床随访评估。4 .样本量的估算