2023艾滋病病毒感染者非酒精性脂肪性肝病的临床研究进展.docx
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1、2023艾滋病病毒感染者非酒精性脂肪性肝病的临床研究进展非酒精性脂肪性肝病(NAF1D)是一种除外过量饮酒的损肝因素所致的以肝脏脂代谢紊乱为基础的临床代谢综合征。NAF1D因以肝脏脂代谢紊乱为基础,目前建议更名为代谢相关脂肪性肝病,肥胖是NAF1D的独立危险因素0。随着生活质量的不断提高和生活方式的巨大变化,在过去的几十年里,NAF1D在全球总人口中的患病率呈现逐步上升趋势,我国目前NAF1D患者有近2.5亿人,随着人口老龄化的推进及肥胖发生的增加,估计20162030年,NAF1D相关肝癌的患病率将升高86%o由NAF1D导致的肝脏恶性肿瘤发病率也不断上升,成为肝病防治研究领域的新挑战。获得
2、性免疫缺陷综合征是由HIV感染引起的严重威胁人类健康的重大疾病,一直是世界各国公共卫生与社会管治方面的重大健康问题,超重也是HIV感染者发生NAF1D的危险因素。2023年,蒙特利尔麦吉尔大学Cervo等的研究发现,体质量正常的HIV感染者中有四分之一的患者患有NAF1D消瘦型NAF1D在HIV单一感染者中较为常见,并且这类患者存在明显的肝纤维化和肝硬化现象。HIV感染者发生NAF1D的危险因素包括年龄较大、高血脂和肝功能紊乱等。本文从流行病学、病理生理学、诊断、筛查、干预措施、治疗以及临床管理等角度,对HIV感染者NAF1D的临床研究进行概述,以期为临床医生和科研工作者提供一些参考信息。1.
3、HIV感染者NAF1D的患病率和患病风险在全世界范围内,约有1/4的成年人患有NAF1D。NAF1D是一类包括肝脏脂肪变性(肝细胞内脂肪过量聚集)、小叶炎症和肝细胞损伤,到终末期肝病的连续性肝脏疾病网。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)有可能进一步发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌,是肝移植的第三大常见原因【叫研究【1。】发现,NAF1D与胰岛素抵抗、高血压和血脂异常的发生密切相关,也是心血管疾病、糖尿病和全因死亡的独立危险因素。在H1V感染者中,慢性肝病(包括病毒性肝炎、肝占位性病变、肝硬化等)是非HIV相关死亡的第二大原因(约占13%)o此外,肥胖、糖尿病和代谢综合征在HIV感染者中普遍存在【11
4、】,增加了这类人群罹患NAF1D的风险。据报道12,20%63%的HIV感染者患有NASH,而其中的14%63%的人群伴有肝纤维化。在原发性NAF1D患者中,全球成年人的患病率约占25%,而在行减重手术患者中的患病率高达95%口3】,其诱因包括肥胖、糖尿病、高血压和血脂异常。代谢综合征与NAF1D的发生密切相关,两者相互联系、互为因果。一方面,有学者认为NAF1D是代谢综合征在肝脏中的表现,因为大约90%的NAF1D患者,至少合并有一种代谢综合征,且随着相关代谢综合征的加重,NAF1D的患病率和疾病严重程度也增高。另一方面,NAF1D可以加剧糖脂代谢的紊乱,增加冠心病等代谢综合征相关疾病的发病
5、风险。有研究1引表明,NAF1D是糖尿病和心血管疾病的重要危险因素。此外,有研究IM也发现,NAF1D的患病风险还受到诸如种族、民族的遗传因素等诸多因素的影响。HIV感染者发生NAF1D的危险因素与原发性NAF1D的危险因素相同。Meta分析口5】报告显示,HIV感染者合并NAF1D的人群罹患糖尿病、高血压以及BMI升高的风险明显增加。虽然肥胖在HIV感染者中始终与NAF1D的发生相关,但在一项经病理活检证实的NAF1D的研究中发现,HIV感染者的BMI显著降低,这表明HIV感染者可能比一般人群有更高的非肥胖型非酒精性脂肪性肝病患病率。一项有关H1V感染者合并肝脏脂肪变性的队列研究16发现,4
6、5%的患者其BMI30kgm2o虽然尚不能确定HIV本身与NAF1D患病风险的增加有无直接关联,但有研究I发现,与原发性NAF1D相比,HIV感染者发生NASH和肝纤维化的患病率更高。也有研究者同认为,H1V可以通过破坏脂肪形成和脂肪因子的合成,在NAF1D的发展中发挥早期和直接的作用。由于NASH复杂的发病机制,目前尚不明确H1V和抗逆转录病毒治疗在其中的作用。止匕外,迄今为止的临床研究,尚未确定在H1V感染者发生NAF1D过程中发挥主要作用的信号转导通路口叫有研究18发现,调控Hepatokine/Adipokine轴可能对HIV感染者NAF1D的防治有一定的作用。2HIV感染者NAF1D
7、的病理生理学特点2.1 免疫缺陷与免疫活化免疫功能的改变可能会影响肝内炎症环境,并导致NAF1D发生。HIV主要侵犯人体的巨噬细胞和CD4+T淋巴细胞,因而改变肝脏微环境。肝细胞和肝星状细胞暴露于HIV时可以诱导转化生长因子的形成,并促进机体的氧化应激反应【2叫另外,在HIV感染者中,巨噬细胞群转变为抗炎、促纤维化的M2表型21HIV感染后的早期免疫损伤,包括肠道屏障破坏和选择性CD4T淋巴细胞耗竭性肠病,驱动微生物产物进入血液循环。抗逆转录病毒治疗和外周免疫重建并不能完全逆转这些损伤,从而导致持续的炎症紊乱【22】。脂多糖通过诱导肝肿瘤坏死因子Or生,活化肝Kupffer细胞上的To11样受
8、体4,促进炎症和纤维增生的形成。血液循环中的脂多糖可以促进胰岛素抵抗、肝脏甘油三酯积累和脂肪组织的炎症反应【23。这些联合损伤可导致NASH特有的肝脏炎症反应、肝细胞损伤和肝纤维化的发展。2.2 病理变化与原发性NAF1D一样,HIV感染者NAF1D的发生始于微泡性肝脂肪变性。NASH的基本病理改变包括肝细胞脂肪变、气球样变、肝内炎症和纤维化。NAF1D早期肝纤维化的特征为肝细胞周围纤维化及窦周纤维化。随着病情的进展,窦周纤维化发展为进展期窦周纤维化,再进展为桥接性纤维化。桥接性纤维化包围肝细胞结节时最终发展为肝硬化24】。NASH和晚期肝纤维化在H1V感染者中普遍存在,最近的一项荟萃分析15
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