2023缺铁与其他心血管疾病相关性研究进展.docx

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1、2023缺铁与其他心血管疾病相关性研究进展缺铁（ID）在心血管疾病患者中很常见，高达60%的冠状动脉疾病患者，以及更高比例的心力衰竭（HF）患者或肺部高压患者有缺铁，脑血管疾病、主动脉瓣狭窄和心室颤动患者均可发生缺铁。缺铁的患病率随着心脏和肾功能不全的严重程度而增加，可能在妇女中更为常见。膳食铁不足，继发于与动脉粥样硬化和充血或胃酸减少相关的低度炎症的铁调素增加引起的铁吸收减少，以及抗血栓治疗或胃肠道或肾脏疾病引起的失血增加都可能导致缺铁。对于一般人群中的老年人和射血分数减少心力衰竭（EFrHF）患者，贫血和智力低下都与不良预后有关，每一种都可能带来独立的风险。1脑血管疾病关于铁状况与脑血管疾

2、病风险之间联系的数据不多。在ProspectEPIC队列中，血清铁蛋白137ng/m1与中风风险高45%相关，尤其是与缺血性中风风险高2.2倍相关，而其他铁状态标志物则不然1。一项孟德尔随机研究表明血清铁和铁蛋白或运铁蛋白饱和度（TSAT旅度较高，但血清转铁蛋白浓度较低,中风的风险增加,尤其是心栓塞事件0。相反，在一项针对65岁人群的健康调查中，较低的血清铁浓度可以预测中风的风险。在瑞典的一项嵌套病例对照研究中，TSAT的最高四分位数预测男性中风风险降低，而总铁结合能力的最高四分位数预测两性中风风险增加4。这些明显不一致的差异可能会重新影响铁状态和中风风险之间的U型关系，当铁状态标志物根据不同

3、的截止值进行分类时，这会导致不同的结果。一致的是，在NHANES1研究中，对基线时没有中风的约5000例4574岁的女性和男性进行的分析显示JSAT与中风风险之间存在U型关联,TSAT44%或20%的风险几乎是女性的2倍，而女性为30-36%;然而,在男性中没有观察到这种关联。在746例缺血性或出血性卒中患者中，缺铁的患病率为45%o缺铁与功能降低、营养不良和贫血有关。康复导致了功能能力的提高，无论是否合并缺铁6。关于铁的状况和中风风险的证据是有限的。铁状况和中风风险之间可能存在U型关联，缺铁的患病率可能为45%,关于脑血管病患者缺铁的预后意义以及治疗缺铁对预后的影响的数据缺失，缺铁可能与较差

4、的功能状态有关。目前尚无独立于贫血治疗脑血管疾病患者缺铁的指征。2主动脉瓣狭窄在一项分析464例主动脉瓣置换术患者的研究中，53%患有缺铁，20%患有贫血。尽管缺铁患者的临床表现总体较差，但无论主动脉狭窄的治疗方法如何，缺铁、血清运铁蛋白受器浓度（STfR）或铁调素与主要不良心血管事件或死亡率的风险之间都没有关联7。在接受经导管主动脉瓣植入术（TAVI）的患者中，也观察到缺铁与死亡/心衰住院之间缺乏相关性，尽管贫血可以预测预后，79%的贫血患者报告了缺铁8。相反，在另一项纳入495例转诊TAV1患者的研究中，缺铁在整个队列中占54%,并且与TAVI后第一年全因死亡率和计划外心衰住院风险高64%

5、独立相关。在56例铁缺乏症患者的样本中在TAVI前静脉注射铁与30天症状改善相关9。IIISAS试验在TAVI前约3个月将149例严重主动脉狭窄患者随机分为静脉注射竣麦芽糖铁（ferriccarboxyma1tose、FCM）或安慰剂，其中TAV1和缺铁（定义为铁蛋白100g1,或TSAT20%时为100299g1）评估为TAVIz铁储存恢复率为76%对13%,但基线调整的6分钟步行试验（6MWD）（试验的主要结果）在研究组之间没有差异，或TAVI后3个月NYHA分级或健康相关生活质量（HRQo1）10o这些结果可能表明，尽管缺铁可能是严重主动脉瓣狭窄患者的预后标志物，但它对确定结果发生的作用

6、有限，因此在多维虚弱状态下的治疗不会影响预后。因此，根据现有数据，没有迹象表明独立于贫血治疗主动脉狭窄疾病患者的缺铁。3心房颤动缺铁在心房颤动中的流行病学和预后作用的证据非常有限口1在国家住院患者样本数据库中，2.5%的原发性房颤住院患者患有缺铁，这与更高的急性心肌梗死发生率、使用血管升压药和机械通气、更长的住院时间和急性肾损伤有关，但与死亡率或心源性休克无关口2o在127例房颤和非心衰患者中，根据ESC心衰指南定义，47.6%的患者患有缺铁，而在年龄和性别匹配的对照人群中，患病率为20%o永久性房颤患者的患病率达到50%,而持续性房颤的患病率为30%,永久性但非持续性房颤动与阵发性房颤与缺铁

7、独立相关13o基于与心衰患者使用竣麦芽糖铁有关的功能状态和生活质量改善方面的上述益处，以及房颤患者的功能状态与生活质量受损方面的益处,IRON-AFIRON试验旨在将至少84例患有房颤和缺铁的患者随机分组，以评估竣麦芽糖铁与安慰剂补充铁的效果，即通过心肺运动测试测量的从基线到第12周的峰值V02变化，将生活质量、6MWD、NYHA分级和房颤疾病负担评分作为次要结果14。目前，没有迹象表明独立于贫血治疗房颤患者的缺铁。4肺动脉高压缺铁在毛细血管前肺动脉高出PH片非常普遍估计高达75%15.据观察，结缔组织疾病相关肺动脉高压（PAH）的患病率最高（70%）,而特发性和先天性心脏病相关肺动脉高压的患

8、病率（3840%）,而慢性血栓栓塞症的患病率为20%16-17o在系统性硬化症患者中，无论是否伴有肺动脉高压,缺铁患病率都更高（46.1%对16.4%）,并与6MWD受损程度更高、测功最大和死亡率更高有关口8。在特发性肺动脉高压中，缺铁与较差的NYHA分级和功能能力、较高的平均肺动脉压和较低的心脏指数有关，与贫血状态无关19-20。此外，STfR浓度28.1nmo1/1（2.4mg/1）已被证明可以独立预测死亡率21。在慢性肺病引起的肺动脉高压中，53%的患者患有缺铁,这与较高的平均肺动脉压和较低的肺动脉“顺应性有关22o在没有贫血的慢性阻塞性肺病患者中，缺铁与肺动脉收缩压的适度升高和扩散能力

9、有限有关23。缺铁患者也出现异常反应由过度缺氧的肺动脉高压组成的缺氧，其通过补充铁而逆转24-25。在肺动脉高压中，缺铁可能是低氧血症引起的红细胞增多症或不良铁吸收减少的结果。特发性肺动脉高压患者的铁调素水平高于健康对照组，这可能是由多种因素解释的，包括骨形态发生蛋白受体2型（BMPR2）突变/下游通路功能障碍和炎症反应增强20,26。与此同时，与循环缺铁相似的细胞内铁过载导致线粒体功能障碍并增加氧化应激,这反过来又通过诱导肺血管重塑来促进肺动脉高压的进展26-27。在对2800例患者进行的杰克逊心脏研究中,缺铁与肺动脉高压无关，铁蛋白或血清铁浓度与肺动脉高压之间也没有关联28。在肺动脉高压和

10、缺铁患者的小样本中，静脉补铁可提高功能能力和生活质量29-30。在将约60例肺动脉高压和缺铁患者随机分组为竣麦芽糖铁（在欧洲）和右旋糖酊铁（在中国）与安慰剂的两项试验中,两种治疗都具有良好的耐受性，改善了铁的状态，但在12周时不会影响运动能力、心肺血流动力学或NT-proBNP31o在对22例患有不同形式的肺动脉高压和缺铁贫血的患者进行的OR1ON-肺动脉高压研究中，口服添加麦芽酚铁的铁补充剂改善了血红蛋白和铁状态，以及6MWD和NT-ProBNP,降低了右心室尺寸，同时改善了第12周的部分面积变化32。根据目前的数据，目前没有迹象表明可以独立于贫血治疗肺动脉高压患者的缺铁。结论尽管缺铁可能在其他。血管疾病中发挥潜在作用，如CAD、心脏瓣膜病、脑血管病、房颤和肺动脉高压，但证据是零碎的，通常是虚构的，潜在的病理生理机制往往未知。由于缺铁可以很容易地治疗，未来的研究应该旨在对缺铁的心血管疾病患者进行全面表征，以确定那些更有可能从补铁中受益的表型。参考文献：略