制药用水分类水质标准及检测要求.docx

《制药用水分类水质标准及检测要求.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《制药用水分类水质标准及检测要求.docx（6页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、制药用水分类、水质标准及检测要求制药用水分类及水质标准水是药物生产中用量最大，使用最广的一种原料，用于生产过程及药物制剂的制备，而且生产过程中的用水量很大，其中工艺用水量占相当比例。水在药品生产中是保证药品质量的关键因素之一，尤其是输液生产中工艺用水显得更为重要。对于一家申报GMP认证的制药企业，其生产厂房所能达到的洁净级别及制药用水所能达到的标准，是制药企业在GMP认证中将要重点检查的两个主要项目。制药用水分类制药用水通常可分为：饮用水、纯化水、注射用水。按中华人民共和国药典(2023年版)(以下简称20235中国药典)所收载的制药用水中又另列“杀菌注射用水”一项。它们的含义是：(1)饮用水

2、(Potab1e-Water)：通常为自来水公司供应的自来水，又称原水。按2000中国药典规定；饮用水不能直接用作制剂和制备或试验用水。(2)纯化水(PurifideWater)：为饮用水经蒸僭法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水，不含任何附加剂。采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水，一般又称去离子水。采用特殊设计的蒸储器用蒸储法制备的纯化水，一般又称蒸得水。纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。(3)注射用水(WaterforInjection)：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馆器蒸储，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。

3、目前一般的蒸用器有多效蒸俺水机和气压式蒸用水机等。经蒸储后的水需再经徽孔过滤方可作注射用水，徽孔过滤膜的孔径应为0.45m.注射用水可作为配制注射剂用的溶剂O(4)灭菌注射用水(SteriIeWaterforInjec-1ion)：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。制药用水的水质标准1、饮用水：应符合中华人民共和国国家标准生活饮用水卫生标准(GB5749-2023)o需定期检测饮用水水质，在当前原水水质遭受有机物等污染日益加剧的情况下，应针对不同的污染物，采取有效措施，不使因饮用水水质波动而影响药品质量。2、纯化水：应符合2023中国药典

4、所收载的纯化水标准。2023中国药典对纯化水在酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等项均提出了具体的检验方法及要求。在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。制药行业的纯化水的电阻率通常应0.5M.cm25oC,对于注射剂、滴眼剂容器冲洗用的纯化水电阻率应21.OM.cm25oCo由于生产纯化水的过程中存在水质被污染的可能性，所以对各种生产装置特别要注意是否有微生物污染，对其各个部位及其流出的水应经常监测，尤其是当这些部位停用几小时后再使用时。为防止微生物的滋生和污染。应定期清洗设备管道、更换膜组件或再生离

5、子交换树脂。3、注射用水：应符合2023中国药典所收载的注射用水标准。2023中国药典对注射用水的水质除对氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸协、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属各项依照纯化水项下的方法检查，并应符合规定外，在氨的测试中所采用的氯化核溶液(为对照液)的用量作了变动，由1.5m1减为1Om1,并对水中细菌内毒素的含量提出了检测方法及要求，要求每InI1注射用水中含细菌内毒素应小于0.25EU。检验制药用水需要注意的问题制药用水所检项目有哪些制药用水根据不同的使用范围分为饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。这里我们只针对纯化水(PW)和注射用水(WF1)进行分析讨论。根据中

6、国药典规定，PW需检验项目为：性状、酸碱度、氨、硝酸盐、亚硝酸盐、电导率、总有机碳(TOC).不挥发物、重金属、微生物限度。WF1所需检验项目与PW相比，将酸碱度更换为PH值，增加了细菌内毒素控制，其余检验项目与PW基本相同，但是微生物的控制标准要严于PW的标准。检验前准备工作需要注意哪些1、仪器设备及耗材：检测前要根据所要检测的项目，检查所用仪器/设备（如天平、PH计、电导率仪、培养箱等）是否经过了校准，是否在校准效期内，有些仪器还需要使用前校准或日校，比如天平，PH计。微生物限度检验所用的生物安全柜（或超净工作台）、微生物过滤系统和培养箱应保证在确认效期内。用到的关键耗材，如微孔滤膜及滤杯

7、等物料应保证其无菌性，可购买一次性无菌过滤器，也可在经验证的灭菌程序下灭菌，并在经验证的有效期内使用，但微孔滤膜不建议用户自行湿热灭菌，因为湿热灭菌可能会引起滤膜孔径的改变，除非有充分的证据证明灭菌后的滤膜仍满足使用需求。这些的确认合格与否，将直接关系到检验结果的准确性。细菌内毒素的检验可以在超净工作台内进行，也可以在普通试验台上进行试验操作，但仍需注意操作环境的洁净状况，操作房间应保持较好的卫生状况，避免环境对测试结果的影响。2、试剂试液检查要检测项目所用到的试剂是否在有效期内。PH计校准所用标准缓冲液是否合适，一般定点用的缓冲液与所测样品的PH值接近，样品的PH值要在定点和调斜率的缓冲液P

8、H值范围内。PH缓冲液的温度应在25（2。C范围内。检测微生物限度所用的培养基为R2A琼脂培养基，配制时应使用在有效期及开瓶有效期内的干粉培养基，培养基应进行培养基适用性检查，中国药典规定，如培养基配制过程已经过验证，则可以只针对每批干粉培养基进行适用性检查，EP和USP则要求须对每个配制批进行检查。检测细菌内毒素所用宣试剂和内毒素标准品是否在效期内，凝胶法邕试剂应进行灵敏度复核试验，光度法用邕试剂应进行标准曲线的可靠性试验。影响电导率结果有哪些因素影响电导率测定结果的因素有样品的温度和可溶性气体（如空气中的Co2）。将取样容器取满，密封，应在尽量短的时间内进行测定，能够减少可溶性气体对测定结

9、果的影响。测定ToC时应注意哪些事项TOC测定时，应避免有机物和C02对测定结果的影响。取样时应采用密闭玻璃容器，容器顶空应尽量小，取样后，应立即测试，以减少塞子和容器对测定结果的影响。在测定需比色的检验项目时应注意的事项在测定硝酸盐、亚硝酸盐、重金属和氨时，均采用比色法，需要注意遵守平行原则，须采用同套的比色管，对比时所有比色管中液体应体积相同。观察方式有两种，一种是在白色背景上自上而下透视，适于色泽较浅时采用，另一种是在白色背景前平视观察，适于色泽较深时采用。同时检验人员不应有色弱或色盲等。微生物限度检查时应注意哪些事项人员应经过培训且考核合格，应具备微生物的基础知识和洁净室的行为规范。进

10、入洁净区前后应检查洁净区内压差及温湿度是否在规定范围内；准备所需物品和样品经消毒剂擦拭消毒后，放入传递窗对表面进行紫外消毒，紫外消毒只能作为辅助手段，而不能完全代替化学消毒剂，紫外消毒时应注意避免对样品的影响。检验时，最好将检验所用物品器具和样品一次性全部放入检验设备中，但实际工作中如物料很多，全部传入影响操作和气流，可以分多次，一般先检验WF1再检验PW。检验开始前，手部应放入设备内与物料一起自净数分钟。操作进行中，应避免微生物的污染，手部最好不要离开操作区域，不可避免时，应注意对手部及腕部的消毒。检验中动作幅度要小，避免影响气流流向。应采用薄膜过滤法对WF1及PW进行检验，样品过滤后，应保

11、证滤膜的干燥度。贴滤膜时，应避免产生气泡，而影响微生物的生长。水系统运行稳定时，为了使检验结果更加能反映出水系统的真实情况，样品检验量在满足法规的前提下，可根据样品中微生物负载情况定期评估后确定。检验过程中应全程持续监测沉降菌，检验结束后要对设备表面和人员双手进行表面微生物监测，浮游菌和悬浮粒子也应定期监测。样品培养时，可不必逐天记录微生物生长数量，但应注意避免个别时出现严重的菌落蔓延情况而导致无法计数。细菌内毒素检查时应注意的事项细菌内毒素工作标准品和邕试剂在使用前应逐支检查外观，发现安瓶有裂缝，或试剂颜色改变时，不能使用，使用前应保证其温度处于室温。开安瓶时要注意安全问题，必要时可借助工具开启。溶解邕试剂及混匀供试品和赏试剂时，不要剧烈振荡避免产生气泡。由于凝集反应是不可逆的，所以在反应过程中及观察结果时应注意不要使试管受到振动，以免使凝胶破碎产生假阴性结果。乙醇消毒剂有可导致BET出现假阴性的风险，检验过程中应避免使用。不合格情况处理对测定结果不合格的样品，应及时报告主管，并启动OOS调查，找出根本原因，并制定预防措施，防止再次发生类似情况。所有检项测定完成后，出具检验报告。