北中大中药药剂学实验指导14注射剂的制备.docx

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1、实验十四注射剂的制备一、实验目的掌握中药注射剂的制备方法。二、实验原理由于注射剂直接注入体内，所以对生产过程和质量控制，要求都极其严格。生产灭菌制剂的厂房设施必须根据药品生产质量管理规范（GMP）的原则设置，车间必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别。注射剂的质量要求为：无菌、无热原、澄明度合格，使用安全、无毒性和剌激性，稳定性合格，即在贮存期内应稳定有效。注射液的PH值一般控制在49范围，含量合格，凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆渗透压相等或接近。凡在水溶液中不稳定的药物，常制成注射用灭菌粉末（即粉针），制备方法有冷冻干燥法、灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法等，以保证注射剂在贮存

2、期内稳定、安全、有效。中药注射剂是经过提取、精制、配制等步骤制成的灭菌制剂，供注射用。对于有效成分清楚的，应选择适宜的溶媒和方法，提取有效成分,再按注射剂的工艺流程进行制备。中药注射剂常用的提取纯化方法如下：1 .溶媒处理法：水提醇沉法；醇提水沉法。2 .蒸储法：适用于含挥发性成分药材的提取方法。3 .双提法：系指蒸僧法和水醇法结合的方法。4 .离子交换法：用于有效成分为生物碱、氨基酸、有机酸等药液的提纯方法。5 .超滤法：用于分子分离的膜滤过方法。本实验采用蒸储法。三、实验内容与操作柴胡注射液的制备1 .处方柴胡50g氯化钠吐温-80共制2 .制法取柴胡饮片，加水充分润湿,0.5g0.5g（

3、10滴）50m1按水蒸气蒸锵法收集储液200m1再将福液重蒸馆，收集锵液45m1加入吐温-80溶解，加入氯化钠溶解，加注射用水至50m1,过滤，灌封，100C30分钟灭菌，灯检。3.操作要点（1）容器等前处理：配制用的一切容器（包括安甑），均需清洗（甩水法），保证洁净，避免引入杂质。（2）配液：见制法项下。.（3）灌封1）灌注器的处理：首先要检查灌注器玻璃活塞是否严密不漏水,用洗液浸泡再抽洗灌装器（用水冲洗、蒸储水冲洗）至不显酸性，最后用注射用水洗至流出水澄明度检查合格，备用。2）装量调节：在灌装前先调节灌注器装量，按药典规定适当增加装量，以保证注射液用量不少于标示装量。3）熔封灯火焰调节：熔

4、封时要求火焰细而有力，燃烧完全。单焰灯在黄蓝两层火焰交界处温度最高，双焰灯的两火焰应有一定夹角，火焰交点处温度最高。（4）灭菌与检漏：灌封好的安甑，应及时灭菌，可用IO（TC煮沸灭菌30mio4 .功能与主治解热镇痛，用于感冒，流感，疟疾的退热和镇痛。5 .用法与用量肌注，每次2m1,每日12次。四、思考题1讨论该工艺设计上的合理性，你有何其它建议？2.注射剂的质量控制有哪些？注射剂举例例1清开灵注射液【处方】胆酸珍珠母（粉）猪去氧胆酸桅子水牛角（粉）板蓝根黄苓首金银花【制法】以上八味，板蓝根加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过.滤液浓缩至200m1,加乙醇使含醇量达60%,冷藏，滤过，滤

5、液回收乙醇，加水.冷藏备用。桅子加水煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25m1,加乙醇使含酵量达60%,冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。金银花加水煎煮二次，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60m1,加乙醇使含醇量达75%,滤过，滤液调节PH值至8.0,冷藏,回收乙醇，再加乙醇使含醇量达85%,冷藏，滤过，滤液回收乙醇,加水，冷藏备用。水牛角粉用氢氧化钢溶液、珍珠母粉用硫酸分别水解79小时，滤过，合并滤液，调节PH值至3.54.0,滤过,滤液加乙醇使含醇量达60%,冷藏.滤过.滤液回收乙醇，加水，冷藏备用，将桅予液、板蓝根液和水牛角、珍珠母水

6、解混合液合并后，加到胆酸、猪去氧胆酸的75%乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75%,调节PH值至7.0,冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。黄苓背用注射用水溶解，调PH值至7.5,加入金银花提取液，混匀，与上述各备用液合并，混匀，并加注射用水至IOOOnI1,再经活性炭处理后，冷藏，灌封，灭菌，即得。【性状】本品为棕黄色或棕红色的澄明液体。【功能与主治】清热解毒.化痰通络，醒神开窍。用于热病.神昏，中风偏瘫.神志不清；急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成、脑出血见上述证候者。【用法与用量】肌内注射，一日24nd。重症患者静脉滴注。一日2040m1,以10%葡萄糖注射液20Om1或氯

7、化钠注射液IOOm1稀释后使用。【不良反应】本品偶有过敏反应，可见皮疹、面红、局部疼痛等。例2参附注射液【处方】红参93.7g附片156.25g丹参156.25g注射用水加至IOOOm1【制法】(1)人参提取物将人参粗粉用75%乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩液加67倍量乙醇搅拌,冷藏24小时，滤过，灭菌，冷藏备用。(2)附片、丹参提取物二药加水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，浓缩至糖浆状，加34倍量乙醇，冷藏24小时，滤过，回收乙醇；浓缩液加56倍量乙醇，冷臧24小时，滤过，回收乙醇；浓缩液再加78倍量乙醇，冷藏24小时，滤过，回收乙醇至无醇味,加生理盐水稀

8、释，滤过，灭菌，备用。(3)注射液配制合并以上两种备用液，滤过，加生理盐水至IOOOm1,加无水碳酸钠调PH6.5,精滤，分装，105热压灭菌45分钟。【性状】本品为棕黄色澄明液体。【功能与主治】益气活血，回阳救脱，强心生脉。用于元气大亏，阳气暴脱，手足厥冷，呼吸微弱，脉微，以及心源性休克、感染性休克和中毒性休克等。【用法与用量】静脉滴注，1次40IOOn11,加于5%或10%葡萄糖液50Orn1中滴注，一日1次。【注】人参提取物的精制，采用1GM型大孔树脂，用水和20%乙醇洗涤吸附树脂，55%乙醇解吸，解吸后的人参提取液中人参总皂昔的含量明显高于乙醇回流提取法；附片中主要成分为乌头碱，若在水

9、醇法处理中增加2次碱性醇沉，可提高药液的澄明度，而主药含量并不低于原工艺；因本品为静脉滴注，故不加聚山梨酯为好。输液剂举例例1葡萄糖输液【处方】注射用葡萄糖50g(或IOOg)设盐酸适量注射用水加至IOOOm1【制法】取处方量葡萄糖投入煮沸的注射用水中，使成509670%的浓溶液,用盐酸调节PH为3.84.0,加活性炭0.1%(gm1)混匀,煮沸约20分钟，趁热过滤脱炭，滤液中加入热注射用水至IOOOm1,测PH及含量，合格后，精滤及微孔滤膜滤至澄明，灌装、封口，热压灭菌115.568.7kPa(0.7kg/cm2)30分钟即得。【作用与用途】葡萄糖用以供给人体热能，营养全身与心肌。25%30

10、%的葡萄糖注射液，因其高渗透压作用，将组织(特别是脑组织)内液体引到循环系统内，由肾脏排出，用于降低眼压及颅内压、急性中毒、流血过多、虚脱、尿闭症、肾脏或心脏性浮肿等。【用法与用量】常用量静脉注射一次550g,-HIO-IOOg0【注】(1)澄明度不合格(产生絮状物或小白点)的质量问题往往与原料质量有关。因葡萄糖由淀粉经酸水解、糖化而成，故可能带入淀粉中的杂质如蛋白质等，也可含有未完全糖化的糊精等。若在溶液中加入适量盐酸，就能使胶粒凝聚成较大的粒子而滤去。同时盐酸可使糊精继续水解为葡萄糖，以改善输液的澄明度。此外，在操作中采用浓配法，加热，使用活性炭等措施，使成品的澄明度合格。(2)颜色变黄、

11、PH下降此为本品不稳定性的主要表现。一般认为葡萄糖在弱碱性溶中能脱水形成5-羟甲基糠醛(5-HMF),5-HMF再分解为乙酰丙酸和甲酸。颜色的深浅与5-HMF产生的量成正比。以pH3.0时分解最少，故配液时用盐酸调节PH在3.840,同时严格控制灭菌温度和受热时间使药液稳定。例2右旋糖酎输液（血浆代用品）【处方】右旋糖醉60g氯化钠9g注射用水加至IoOOmI【制法】将注射用水加热至沸腾，加入处方量右旋糖醉配成12%15%的溶液，加1.5%活性炭,保持微沸12小时,加压过滤脱炭,加注射出用水至1000m1,然后加入氯化钠,调整PH至4.44.9,再加0.05%活性炭搅拌,加热至7080C,过滤

12、至药液澄明后灌装，热压灭菌112C30分钟即得。【作用与用途】本品为血管扩张药。能提高血浆胶体渗透压，增加血浆容量，维持血压。常用于治疗外伤性休克、大出血、烫伤、及手术休克等，但不能代替全血。【用法与用量】本品专供静脉注射，不可作皮下滴入，注入人体后血容量的程度，超过注射同容积的血浆。因本品有血液稀释作用,每次用量不可超过1500m1,用量过多时易引起出血倾向和低蛋白血症，一般是500m1,每分钟注入2040m1,在1530分钟左右注完全量。【注】（1）因右旋糖醉是生物合成法制成，易夹杂热原，故活性炭用量较大。同时因本品粘度较大，需在高温下过滤，本品灭菌一次,其分子量下降30005000,灭菌

13、后应尽早移出灭菌锅，以免色泽变黄，且要严格控制灭菌的温度和时间。(2)本品在贮藏过程中易析出片状结晶，主要与贮存温度和分子量有关，在同一温度下分子量越低越容易析出结晶。粉针剂举例例注射用双黄连粉针剂【处方】连翘金银花黄苓【制法】以上三味，黄苓加水煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液，用2mo11盐酸溶液调节PH值至1.02.0,在80保温30分钟，静置12小时，滤过,沉淀加8倍量水，搅拌，用40%氢氧化钠调节PH值至6.07.0,加入等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mo11盐酸溶液调节PH值至2.0,在80保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值4.0,加适量水，搅拌，用40

14、96氢氧化钠调节PH值至6.07.0,加入适量活性炭，充分搅拌，在50保温30分钟，加入12倍量乙醇，搅拌均匀，滤过，滤液用2mo11盐酸溶液调节PH值至2.0,在80保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤，于60以下干燥，备用；金银花，连翘加水温浸30分钟，煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.201.25(7080),放冷至40,缓缓加入乙醇使含醇量达75%,充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入34倍量水，静置12小时，滤取上清液，浓缩至相对密度1.101.25（7080）,放冷至40,加入乙醇使含醇量达85%,静置12小时以上，滤取上

15、清液，回收乙醇至无醇味，备用。取黄苓提取物，加入适量的水，加热，用40%氢氧化钠调节PH值至7.0使溶解，加入上述连翘、金银花提取物，加水至IOOOnn,加入适量活性炭，调节PH值至7.0,加热至沸，并保持微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至全量，灭菌，冷藏，滤过。浓缩，冻干，制成粉末,分装，即得。【作用与用途】清热解毒，疏风解表。用于外感风热所致的发热，咳嗽，咽痛；上呼吸道感染，轻型肺炎，扁桃体炎见上述证候者【用法与用量】静脉滴注。每次每千克体重60mg,一日一次；或遵医嘱。临用前，先以适量灭菌注射用水充分溶解，再用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500m1稀释。【注】（1）本品为黄棕色无定形粉末或疏松固体状物，味苦、涩;有引湿性；（2）本品与氨基糖昔类（庆大霉素，卡那霉素，链霉素）及大环内酯类（红霉素，白霉素）等配伍时易产生浑浊或沉淀，请勿配伍使用。应密闭，避光置阴凉处贮藏。