北中大中药药剂学学习指导第17章 药物新型给药系统与制剂新技术.docx

《北中大中药药剂学学习指导第17章 药物新型给药系统与制剂新技术.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《北中大中药药剂学学习指导第17章 药物新型给药系统与制剂新技术.docx（6页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、第十七章药物新型给药系统与制剂新技术学习提示：本章内容包括药物新型给药系统、中药制剂新技术。重点内容为缓控释制剂及靶向制剂的特点、B-环糊精包合和微型包囊技术的应用、单凝聚法与复凝聚法制备要点、固体分散体特点及制法。一、药物新型给药系统【考点1】缓释制剂含义缓释制剂系指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或有所减少，且能显著增加患者顺应性或疗效的制剂。【考点2】缓释制剂特点与类型1、特点：（1）减少给药次数；（2）可以克服血药浓度的峰谷现象，使血药浓度保持在比较平稳持久的有效范围内，提高了药物的安全性；（3）不宜制成缓释制剂的药物有：生

2、物半衰期（t12）很短或很长的药物、单服剂量很大的药物不宜制成缓释制剂；药效剧烈、溶解度小、吸收无规律、吸收差、吸收易受影响的药物；在肠中特定部位主动吸收的药物。2、类型：骨架分散型缓释制剂；膜控型缓释制剂；缓释乳剂；注射用缓释制剂；缓释膜剂。【考点3】控释制剂含义控释制剂系指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率减少，且能显著增加患者顺应性或疗效的制剂。【考点4】控释制剂的特点与类型1、特点：（1）释药速度接近零级速度过程，通常可恒速释药8-10h,减少了服药次数。同时释药速度平稳，能克服普通剂型多剂量给药后所产生的蜂谷现象。（2）对胃肠刺

3、激性大的药物，制成控释制剂可减少副作用。（3）治疗指数小，消除半衰期短的药物，制成控释制剂可避免频繁用药而引起中毒的危险。2、类型：（1）渗透泵式控释制剂：渗透泵型片剂的释药速度与pH无关，胃肠道中的离子不会通过半透膜，所以在胃中与在肠中的释药速度相等。膜的厚度、孔径、孔率，片心的处方以及释放小孔的直径，是制备的关键。（2）膜控释制剂：常见的有：封闭型渗透性膜；微孔膜包衣；多层膜控释片。眼用控释制剂；皮肤用控释剂；子宫用控释剂；（3）胃驻留控释制剂：常见的有：胃内漂浮片；胃内漂浮-控释组合给药系统。【考点6】靶向制剂含义与特点1、含义：靶向制剂系指药物与载体结合或被载体包裹能将药物直接定位于靶

4、区，或给药后药物集结于靶区，使靶区药物浓度高于正常组织的给药体系。2、特点：靶向给药可使药物浓集于靶组织、靶器官、靶细胞，提高疗效并显著降低对其他组织、器官及全身的作用。3、靶向给药常见的类型：根据靶向制剂释药情况分为一级靶向（进入靶部位的毛细血管释药）；二级靶向（进入靶部位的特殊细胞释药，而不作用与正常细胞）；三级靶向（作用与细胞内的一定部位释药）。根据靶向作用机理分为被动靶向制剂，如脂质体、毫微囊、靶向给药乳剂；主动靶向制剂。如修饰的脂质体、修饰的微球、前体药物靶向制剂；物理化学靶向制剂。如磁性制剂、pH敏感的靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂。【考点7】前体药物制剂适用药物前体药物制剂

5、系指将一种具有药理活性的母体药物，导入另一种载体基团形成一种新的化合物，这种化合物在人体中经过生物转化，释放出母体药物而呈疗效。考虑制成前提药物制剂的药物包括：某些确有良好疗效的药物，若理化性质，如溶解度小而达不到所要求的制剂浓度；或稳定性、药物吸收不够理想；或有刺激性、有不适臭味、有毒副作用，以至于无法用于临床；或需延长药物作用时间，延缓耐药性的产生；或需制成靶向制剂等。二、中药制剂新技术【考点UB-环糊精包合物的作用增加药物的稳定性；增加药物的溶解度；液体药物粉末化;减少刺激性，降低毒副作用，掩盖不适气味；调节释药速度【考点2】B-环糊精包合物的制法饱和水溶液法；研磨法；冷冻干燥法；喷雾干

6、燥法。 【考点3】微型包囊技术的特点与应用1、特点：微囊化后可提高稳定性，掩盖不良嗅味，降低在胃肠道中的副作用，减少复方配伍禁忌，延缓或控释药物,改进某些药物的物理特性（如流动性，可压性），可将液体药物制成固体制剂。2、应用：根据需要可将微囊制成散剂、胶囊剂、片剂、软膏剂、注射剂及缓、控释制剂等。【考点4】常用的包囊材料天然的高分子材料；半合成的高分子材料；合成高分子材料。 【考点5】单凝聚法制备微囊及其操作要点系将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊体凝聚包封于药物表面而形成微囊。常用囊材为明胶、醋酸纤维素醐酸酯、甲基纤维素、聚乙烯醇等。用强亲水性非电解质如乙醇

7、、丙酮等或强亲水性电解质如NazSO八（NHD2SO作凝聚剂。高分子物质的凝聚往往是可逆的，一旦解除形成凝聚的条件，就可发生解凝聚，使形成的囊消失。这种可逆性，能利用来使凝聚过程多次反复直到满意为止。凝聚囊需固化，如以醋酸纤维素酸酸酯为囊材，可利用其在强酸性介质中不溶的特性，当凝聚囊形成后，倾入强酸性介质中进行固体。以明胶为囊材时，可加入甲醛使胺醛明胶分子互相交联而固化。若囊心物不宜用碱性介质，可用15%戊二醛、戊二醇等，在中性介质即可完成明胶的交联。 【考点6】复凝聚法制备微囊及其操作要点复凝聚法系指利用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定条件下相反电荷的

8、高分子材料互相交联后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊。明胶-阿拉柏胶作囊材用复凝聚法制备微囊的原理：明胶为两性蛋白质，在水溶液分子里含有一NHz、-COOH及其相应的解离基团一NH；、-C00-o所含正负离子的多少，受介质酸碱度的影响。PH低时，NH；的数目多于一COO,反之，则一COO-数目多于一NH；。两种电荷相等的PH为等电点。当PH在等电点以上时明胶带负电荷，在等电点以下时带正电荷。阿拉伯胶在水溶液中分子链上也含有一COT,带负电荷。因此，明胶与阿拉伯溶液混合，调PH4-4.5,明胶正电荷达最大量，与带负电荷的阿拉伯胶结合成为不溶性复合物，凝聚成微囊。 【考点7】固体分散体的特点固体分散技术使药物高度分散在固体基质中，增加了药物的比表面积，加快了药物的溶出速率，提高了药物的生物利用度。 【考点8】固体分散物的类型低共熔混合物；固态溶液；玻璃溶液或玻璃混悬液；共沉淀物【考点9】固体分散体常用载体水溶性、难溶性和肠溶性材料。【考点10】固体分散物的制备方法熔融法适用于对热稳定的药物。制备时必须迅速冷却以达到较高的过饱和状态，使多个胶态晶核迅速形成。溶剂法适用于对热不稳定或易挥发的药物。当固体分散物内含有少量溶剂时，易引起药物的重结晶而降低主药的分散度。溶剂-熔融法适用于小剂量的药物。该方法液体的容纳量为5-10%,而且不影响载体的固体性质，可用于液体药物。