2023阴道用乳杆菌活菌胶囊临床应用中国专家共识完整版.docx

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1、2023阴道用乳杆菌活菌胶囊临床应用中国专家共识(完整版)女性生殖道感染是全球性的重大社会及公共卫生问题。世界卫生组织(WHO)发布的数据表明：中国40%的女性会发生生殖道感染，由此估算，中国每年至少有2亿4亿女性患生殖道感染性疾病。据统计，妇产科门诊中生殖道感染患者占55%以上，产生的医疗费用每年高达300多亿元人民币，给社会、经济、医疗等方面带来了沉重负担1o细菌性阴道病(bacteria1vaginosis,BV)的常规治疗初始治愈率为70%90%,治疗后1、3及治个月的复发率分别为20%、40%和60%20此外,约75%的女性一生中至少会发生1次外阴阴道假丝酵母菌病(vu1vovagi

2、na1candidiasis,VVC),40%45%的女性会经历至少2次发病30BV合并VVC混合感染的复发率在40%以上,远大于阴道单一感染40传统上单纯的抗菌治疗虽能在短时间内杀灭致病菌，但也破坏了阴道正常菌群，阴道微生态失衡是女性生殖道感染治疗效果不佳、复发率高的关键。近年来，分子生物学的迅猛发展及多组学技术的进步，让人们了解到阴道微生态在阴道感染、孕产期安全、人乳头瘤病毒(HPV)感染、肿瘤的发生及发展等过程中的重要作用5-61以乳杆菌为主的优势菌群构成了阴道微生态屏障，在调节阴道微生态平衡中发挥着关键作用，而几乎所有的生殖道感染都伴随着女性阴道微环境的改变(如优势菌乳杆菌的减少或消失

3、)。因此，恢复阴道微生态平衡已成为女性生殖道感染治疗的最终目标之一51应用乳杆菌制剂为代表的阴道微生态疗法在细菌性阴道病诊治指南（2023修订版）M21混合性阴道炎诊治专家共识（2023版）4,阴道毛滴虫病诊治指南7、需氧菌性阴道炎诊治专家共识（2023版）8、高危型人乳头瘤病毒与女性下生殖道感染联合检测专家共识9等女性生殖道感染诊治共识和指南中被广泛提及，合理应用乳杆菌制剂已成为临床医生密切关注的问题。阴道用乳杆菌活菌胶囊（定君生）是国内首个且目前唯一获批上市的乳杆菌活菌制剂，自2003年上市至今20年来的基础研究和临床试验已证实了其作用机制、临床有效性和安全性6,但阴道用孚1ff菌活菌胶囊

4、的临床应用范围、治疗时机、剂量、疗程等缺乏统一的标准和规范，且尚无相关共识。为规范阴道用乳杆菌活菌胶囊的临床应用，基于目前国内外研究证据和专家经验，中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组组织国内女性生殖道感染领域专家讨论并编写了本专家共识，以期为临床合理用药提供参考。1、共识形成方法本共识起草过程中参考了研究对象、干预措施、对照、结局（PICO）原贝（J,以及国内共识制定经验、国际通用的共识制订流程与证据等级标准。1.1 共识制定目的提出阴道用乳杆菌活菌胶囊在妇科领域的临床应用建议，为规范临床用药提供参考。1.2 文献检索截至2023年12月31日，在中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文科

5、技期刊数据库中，以定君生、阴道用学1ff菌活菌胶囊及乳杆菌活菌制剂等为关键词进行文献检索,共检索到中文文献223篇，最终纳入125篇。在PubMedxEmbasesCochrane等英文文献库中，以1ive1actobaci11usCapsu1eforVagina1Usexw1actobaciIIusforVagina1等为关键词进行文献检索，共检索到文献48篇，最终纳入5篇。1.3 证据等级采用推荐等级的评估、制定与评价(gradingofrecommendationsassessment,deve1opment,andeva1uation,GRADE)系统对文章进行证据质量评价，证据质量分

6、为高级质量、中级质量、低级质量和极低级质量。推荐强度分为强推荐、部分推荐和不推荐。1.4 共识形成过程采用德尔菲法形成相关陈述的总结构建的陈述内容先通过三轮线上会议征询相关专家意见并完成共识初稿。2023年3月20日组织审稿会议，邀请专家就所有陈述意见进行表决并提出相关意见。表决意见分为3个等级：强推荐、部分推荐、不推荐。表决意见强推荐十部分推荐占比之和80%纳入专家共识的推荐内容,并列出属于强推荐和部分推荐的比例，以供临床医生在实际工作中参考应用。2、阴道用孚后菌活菌胶囊概述阴道用乳杆菌活菌胶囊(定君生)是迄今为止国内惟一批准上市，用于防治细菌性阴道病的乳杆菌活菌制剂，是国内首创的阴道用微生

7、态活菌制剂。阴道用乳杆菌活菌胶囊的有效成分为德氏乳杆菌DM8909,是从健康妇女阴道中分离出来的原籍菌，不携带质粒，无毒、低免疫原性101作用机制包括：(1)竞争营养物并产生乳酸，降低阴道PH值，抑制致病菌的生长，促进以乳杆菌为优势菌的正常菌群恢复11-141(2)产生过氧化氢(H2O2)11-13和细菌素15以抑制致病菌及其生物膜的形成。(3)竞争黏附，DM8909能够黏附于阴道上皮细胞表面，阻止致病菌对阴道上皮细胞的黏附和定植14,16-17o(4)修复黏膜,DM8909能在一定程度上修复阴道黏膜屏障功能，有利于正常细胞功能的恢复16,181(5)免疫调节，DM8909通过上调IgG的表达

8、，帮助阴道上皮恢复局部的天然免疫功能18,通过上调抑炎因子白介素(I1)-IO水平，下调促炎因子I1-2和I1-8水平来调控阴道上皮细胞免疫应答17o阴道用乳杆菌活菌胶囊通过其有效成分德氏乳杆菌DM8909的上述功能来调节阴道微生态平衡，防治生殖道感染。阴道用乳杆菌活菌胶囊在临床应用中不良反应较少。在IV期临床研究中，2200例阴道用孚1ff菌活菌胶囊受试患者仅出现15例0.68%印良事件。根据国家药品不良反应监测系统()对阴道用乳杆菌活菌胶囊5年注册期内药品不良反应监测数据进行分析,监测期内675万人次用药中出现不良反应119例，发生率仅为18/100万。不良反应表现为外阴瘙痒、阴道瘙痒、阴

9、道灼热感、阴道痛、外阴或阴道红肿等轻微局部症状，这些症状在停药后或对症治疗后均可缓解或消失，未发现严重不良反应事件。3、阴道用孚1ff菌活菌胶囊的临床应用3.1 细菌性阴道病BV是以阴道内正常产生H2O2的乳杆菌减少或消失，而兼性厌氧菌及厌氧菌增多为主导致的阻道感染。目前的治疗方案以选用抗厌氧菌药物如硝基咪嗖类药物、克林霉素为主，但存在复发率高、易引起有益菌群损伤等问题2OBV的治疗不能单一地依赖抗菌药物的使用，还应当重视患者阴道微生态的恢复。阴道用乳杆菌活菌胶囊可及时调整、恢复阴道微生态平衡，联合抗感染治疗可提高BV疗效，降低复发率并延后复发时间，且不良反应发生少,安全性高6,19-2113

10、.1.1 推荐阴道用乳杆菌活菌胶囊与抗菌药物联合或序贯应用治疗BV可改善阴道微环境、提高治疗总有效率及降低复发率。推荐强度：强推荐88.75%,部分推荐11.25%。BV患者单用阴道用乳杆菌活菌胶囊治疗的总有效率为77%94.44%22-28与单用抗菌药物治疗差异无统计学意义P0.05I证据质量：中级质量1阴道用乳杆菌活菌胶囊与抗菌药物联合治疗总有效率较单用抗菌药物高(83.87%98.00%vs.69.77%93.61%,P0.05)38-39o复发率较低，1、2、3、6及12个月分别为3.23%17.6%30,34-35-,37-38113.04%3812.0%32.4%24-25,29-

11、31,33-34,3916.00%50.00%25,30-31,36125.7%36(P0.05阴道微环境改善明显32(证据质量：低级质量阴道用乳杆菌活菌胶囊与抗菌药物序贯治疗总有效率较单用抗菌药物高(88%100%vs.73.91%97.83%,P0.0511、2、3个月的序贯治疗复发率低，分别为014.89%26-28,40,42-4416.45%19.15%40,4316.98%25.53%29,40,42,44(P0.05),且仍易复发，1、2、3个月的复发率分别为19.15%.29.79%、30.23%33,38(证据质量：低级质量3.1.4 推荐无症状BV者应用阴道用学1ff菌活菌

12、胶囊治疗可改善疾病进展、提高治愈率。推荐强度：强推荐72.5%,部分推荐25%o无症状BV是BV的特殊类型，约50%的BV患者无临床症状，仅表现为以阴道乳杆菌减少或消失、革兰阴性厌氧菌大量增殖为特征的阴道微生态失衡。研究发现，无症状BV患者自愈可能性小且病情进展快，应用阴道用乳杆菌活菌胶囊治疗较安慰剂治疗治愈率高且病情进展率低45o因此，建议对非妊娠期无症状BV适当处理，避免其发展为持续性BV或其他阴道炎性疾病。另外，对妊娠期无症状BV也应积极筛查和治疗20(证据质量：高级质量3.2 外阴阴道假丝酵母菌病VVC是由假丝酵母菌引起的一种常见阴道炎，病情复杂且易复发，严重影响女性生殖健康及生活质量

13、46oVVC的发生与阴道内乳杆菌的减少密切相关，但目前对于VVC的治疗仅关注于使用抗真菌类药物，而未注意恢复阴道微生态，容易引起阴道菌群失衡，导致病情复发而诱发二次感染47o3.2.1 不建议单用阴道用乳杆菌活菌胶囊治疗VVC单用阴道用乳杆菌活菌胶囊治疗VVC有效率低。推荐强度：强推荐85%,部分推荐11.25%o单用阴道用乳杆菌活菌胶囊治疗VVC效果较差，建议联合抗真菌药物治疗。研究表明，VVC患者单用阴道用乳杆菌活菌胶囊治疗后2周有效率仅50.00%,显著低于单用抗真菌药物组（96.08%）及阴道用乳杆菌活菌胶囊联合抗真菌药物组（98.08%,P0.05）（证据质量：中级质量X也有研究发现联合用药的有效率及治愈率高于单用抗真菌药物（P0.05）50-53（证据质量:低级质量两者共同应用可减轻症状。研究表明，联合阴道用乳杆菌活菌胶囊与抗真菌药物治疗VVC较单用抗真菌药物症状体征减轻明显50,52-53,且改善所需时间较短51,53（证据质量：低级质量两者共同应用复发率低。研究表明，联合抗真菌药物与阴道用乳杆菌活菌胶囊治