制药用水及制药用蒸汽指南最新_2.docx

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1、GMP制药用水及制药用蒸汽技术指南（讨论稿）2009-10-29GMP工程技术中心发布一、引言二、适用范围三、水的质量标准（一）饮用水（二）纯化水（三）注射用水（四）其他级别的水四、不同级别的水在药品生产中的应用五、制水系统的设计（一）总体设计要求（二）纯化水系统（三）纯蒸汽发生器及蒸储水机六、储罐和环路的设计（一）总体设计要求（二）典型的纯化水储存及分配环路模式（三）典型的注射用水储存及分配环路模式（四）储罐（五）呼吸滤器（六）管道（七）循环泵（A）热交换器（九）使用点（+）过程检测与控制七、制药用水材料及安装工艺要求（一）接触材料（二）保温（三）清洁与钝化（四）其他八、工艺用水管理九、水系

2、统运行与验证（一）试运行（二）系统确认文件（三）系统确认及其取样程序（四）验收标准与确认报告十、水系统的日常监控（一）水系统的日常监测（二）特定工艺用水系统（三）纯化水与注射用水（四）制药用水常见问题十一、制药用水系统的消毒和灭菌（一）部分细菌和真菌在不同温度条件下的生长情况（二）常见细菌的致死时间（三）制药用水中热源的去除（四）紫外线杀菌在水处理中的应用（五）臭氧灭菌在水处理中的应用十二、水系统日常运行及维护保养十三、实验室用水十四、取样（一）取样规程（二）纯化水和WFI监控点阀门的选用（三）取样和检测十五、制药用蒸汽（一）引言（二）蒸汽的制备和分配（三）蒸汽质量属性及其检测（四）纯蒸汽系统

3、的性能确认（五）纯蒸汽系统的常规监测与再确认十六、术语十七、参考文献一、引言水是药物生产中用量最大、使用最广的一种原料，用于生产过程及药物制剂的制备。不同要求的药品，决定了对水的不同质量的需求。Wateristhemostwide1yusedsubstances,rawmateria1,oringredientintheproduction,processing,andformu1ationofcompendia1artic1es.(USPGenera1Informationsection1231)在水的处理、储存和分配的过程中，水的质量(包括微生物学和化学质量)控制是人们关注的焦点。微生物可

4、能在水处理单元、储存分配环节繁殖，对水系统而言，采取消毒和各种防止微生物繁殖的其他措施，避免微生物污染至关重要。二、适用范围本指南借鉴了欧盟体系中对制药用水系统及蒸汽系统的行业规范及指南，并参考了国际制药协会、WTO及美国药典对制药用水和蒸汽系统的要求编写，可以帮助读者了解国际现代制药用水及蒸汽系统的要求，加快与国际接轨的步伐,保证上市药品的质量。三、水的质量标准(-)饮用水饮用水(Potab1e-Water)：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水。饮用水的质量，在WTO的饮用水指南、ISO标准，各国和各地区标准中都有规定，其质量必须符合国家标准GB5749-2006中华人民共和国标

5、准生活饮用水卫生标准的相关规定。水质常规指标及限值指标限值1、微生物指标总大肠菌群(MPN/10Om1或CFU/IOOm1)不得检出耐热大肠菌群（MPN/10Om1或CFU/100m1）不得检出大肠埃希氏菌（MPN/10Om1或CFU/100m1）不得检出菌落总数（CFUM）1002、毒理指标碑(mg1)0.01镉(mg1)0.005铭（六价，mg1）0.05铅(mg1)0.01汞(mg1)0.001硒(mg1)0.01氟化物（mg1）0.05氟化物（mg1）1.0硝酸盐（以N计，mg1）10（地下水源限制时为20）三氯甲烷（mg1）0.06四氯化碳（mg1）0.002澳酸盐（使用臭氧时，mg

6、1）0.01甲醛（使用臭氧时，mg1）0.9亚氯酸盐（使用二氧化氯消毒时，mg1）0.7氯酸盐（使用复合二氧化氯消毒时，mg1）0.73、感官性状和一般化学指标色度（钳钻色度单位）15浑浊度（NTU-散射浊度单位）1水源与净水技术条件限制时为3臭和味无异臭、异味肉眼可见物无PH（PH单位）不小于6.5且不大于8.5铝(mg1)0.2铁(mg1)0.3锦(mg1)0.1铜(mg1)1.0锌(mg1)1.0氯化物（mg1）250硫酸盐（mg1）250溶解性总固体（mg1）1000总硬度（以CaCO3计，mg/1）450耗氧量（CODMn法,以。2计,mg/1）3水源限制，原水耗氧量6mg1时为5挥

7、发酚类(以苯酚计，mg1)0.002阴离子合成洗涤剂(mg1)0.34、放射性指标指导值总Q放射性(Bq/1)0.5总放射性(Bq/1)1MPN表示最可能数；CFU表示菌落形成单位。当水样检出总大肠菌群时，应进一步检验大肠埃希氏菌或耐热大肠菌群；水样未检出总大肠菌群，不必检验大肠埃希氏菌或耐热大肠菌群。放射性指标超过指导值，应进行核素分析和评价，判定能否饮用。表2饮用水中消毒剂常规指标及要求消毒剂名称与水接触时间出厂水中限值出厂水中余量管网末梢水中余量氯气及游离氯制剂(游离,mg1)至少30min420.320.05一氯胺(总氯,mg1)至少120min320.520.05臭氧(03,mg1)

8、至少12min0.30.02如加氯，总氯20.05二氧化氯(C1O2,mg1)至少30min0.820.10.02表3水质非常规指标及限值指标限值1、微生物指标贾第鞭毛虫(个/101)1隐抱子虫(个/101)1Omnb万/1)700亚硝酸盐(mg1)1多环芳烧(总量，mg/1)0.002多氯联苯(总量，mg/1)0.0005邻苯二甲酸二乙酯(mg1)0.3邻苯二甲酸二丁酯(mg1)0.003环烷酸(mg1)1.0苯甲醛(mg1)0.05总有机碳(TOC,mg1)5蔡酚-b(mg1)0.4黄原酸丁酯(mg/1)0.001氯化乙基汞(mg/1)0.0001硝基苯(mg1)0.017镭226和镭228(pCi/1)5氨(pCi/1)300(二)纯化水纯化水(PUrifiedWater)：为原水经蒸僧法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。纯化水在符合所在地区国家药典质量标准化学和微生物限度的同时，应保护纯化水贮存及使用的过程中免受污染并防止微生物繁殖。纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注