注射用水系统验证.docx

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1、注射用水系统验证广州东康药业有限公司1 .验证方案审批1.1 1验证方案起草1.2 验证方案批准1.3 验证方案实施2 .验证报告审批2. 1验证报告起草3. 2验证报告批准3 .验证小组4验证目的5 .概述6 .安装确认7 .1资料档案6.2安装检查6. 3安装确认小结7.运行确认7.1 系统试压7. 2系统运行检查及操作7. 3贮罐和管道清洗、钝化、消毒7. 4过滤器完整性测试7. 5运行确认小结8.性能验证8.1 性能验证前准备及方案设计：8. 2监测取样要求8. 3系统水质及纯蒸汽质量测试项目及标准8. 4系统水质及纯蒸汽质量测试8.5性能确认小结9拟订日常监测程序及验证周期10系统验

2、证结论H系统验证批准附件1过滤器完整性测试记录附件2注射用水内控质量标准附件3注射用水系统取样点示意图附件4纯蒸汽使用点示意图附件5注射用水系统水质监测附件6纯蒸汽质量监测记录附件7注射用水系统清洗、钝化、消毒记录附件8注射用水系统日常监测与验证周期1.验证方案审批11验证方案起草验证项目：注射用水系统验证系统编号：起草部门签名日期工程部质量管理部生产管理部1.2验证方案批准批准部门签名日期质量管理部公司主管副经理1.3验证方案实施实施部门实施人职责工程部质量管理部生产管理部2.验证报告审批2.1验证报告起草验证项目：注射用水系统验证系统编号：起草部门签名日期工程部质量管理部生产管理部2.2验

3、证报告批准批准人签名日期公司主管副经理3.验证小组负责部门组长组员工程部质量管理部生产管理部工程部经理车间班长维修工操作工QA检验员4 .验证目的：通过对注射用水系统的安装、运行、性能确认，证明本系统能生产出合格的注射用水及高纯度的蒸汽，符合生产工艺要求。5 .概述：利用湖洲四通环境科技有限公司提供的整套纯化水设备生产出合格的纯化水，纯化水再通过四效蒸储水机生成注射用水及高纯度的蒸汽。每小时产水量可达1吨，电导率W1uscm,每小时产纯蒸汽120280kg,压力为0.150.35MPa可满足我公司需求。工艺流程图如下：6安装确认6.1资料档案资料名称存放处检查结果纯化水系统验证资料订购合同及合

4、同附件工艺流程图设备平面布置图电器原理图标准操作规程系统中仪表校验记录各设备检验合格证主要设备材质证明进水水质检查人日期6.2根据安装确认检查表对照说明书对设备进行安装检查，检查结果应归档。安装确认检查表检查项目要求检查结论设备名称多效蒸储水机，常熟市制药化工机械厂制造，XDIOOO-4型。蒸储塔材质:3161,规格：269X2X2233,容积：0.12成四效相同第一效蒸饰塔部件齐全，材质合格，安装正确第二效蒸储塔部件齐全，材质合格，安装正确第三效蒸馈塔部件齐全，材质合格，安装正确第四效蒸储塔部件齐全，材质合格，安装正确注射用水贮罐316不锈钢,容量:217个，共2个其他设备支架组合件，应符合

5、说明书要要求进蒸气管件3161不锈钢进水管件3161不锈钢立式多级泵组合件，应符合说明书要要求冷凝系统组合件，应符合说明书要要求密封元件聚四氟乙烯垫圈、镖栓、镶母镀锌关键性仪表名称型号件数要求的性能是否符合电导率仪流量计压力表（低压）4个0-0.25Mpa己校验压力表（高压）1个0-1.6Mpa已校验6 检查人日期7 .3安装确认小结:检查人日期8 .运行确认：8.1 本系统安装结束后，整机用纯化水以0.35Mpa（表压）进行水压试验。试验合格后进行以下操作。试压结论：结论人：日期：7. 2系统运行检查及操作：按照标准操作规程开启系统，按下表测试。表1：主要技术参数名称标准范围实测值是否符合注

6、射用水产量1000kgh原料水耗量1060kgh冷却水耗量1000kgh蒸气耗量330kgh原料水进口温度20冷却水进口温度20注射用水出口温度905注射用水电导率1uscm水泵功率1.5KW检查人日期表2：四效蒸馈器检查检查项目指标第一效第二效第三效第四效壳程壳程壳程壳程设计压力Mpa0.450.350.30.25设计温度154147142138工作压力Mpa0.32-0.350.22-0.250.12-0.150.04-0.06工作温度144-148135-139124-128111-114检查结果检查人日期7.3贮罐和管道清洗、钝化、消毒7. 3.1纯化水循环预冲洗：在注射用水罐中贮存足

7、量的纯化水，并加入1升洗洁剂，关闭注射用水罐进水阀，开启注射用水泵进行循环清洗，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排水，然后再用纯化水冲洗贮罐及管道。8. 3.2碱液循环清洗：将氢氧化钠配制成1%浓度溶液，用泵循环30分钟以上，然后打开排水阀，排放碱液。9. 3.3冲洗：在碱液排放完毕后用纯化水冲洗整个管路，时间不少于30分钟，直至总回水口、总送水口纯化水的电导率一致即可。10. 3.4钝化：用纯化水将68%的硝酸配制成8%的酸液，并在以上密闭管路中循环60分钟后排放。11. 3.5冲洗：在酸液排放完毕后，先用纯化水冲洗15分钟,再启动制水系统，在注射用水罐中贮存足量注射用水，然后关闭制水系统

8、、关闭注射用水罐进水阀，启动注射用水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，排放时间不少于15分钟，直至各使用点注射用水的电导率与总送水口注射用水的电导率一致。12. 3.6消毒：打开蒸汽阀，常压呼吸器前球阀或排放阀，关闭其他阀门，控制蒸汽压力小于0.03Mpa,通蒸汽30分钟，通蒸汽后，打开排放，排净水箱内冷凝水，并待水箱冷却，总回水口注射用水的电导率与总送水口注射用水的电导率一致。13. 3.7注射用水罐、管道的清洗、消毒暂按每月一次执行,酸碱处理暂按每年一次执行.（记录见附件7）14. 4过滤器完整性测试先将滤芯装入滤筒，后关闭阀1、阀2,取下顶部压力表，缓慢注入异丙醇溶液,当液体灌满溢出时，装上

9、压力表（保证密封），开启阀1、阀2,并通入压缩空气。观察压力表增压情况，当压力为0.035MPa时，保持30秒，并检查筒体密封性，若无连续气泡生产，则继续升压，直至烧杯中观察到连续或稳定气泡出现，此时压力表所显示的压力即为最小起泡点压力，并记录有关数据。（记录见附件D7.5运行确认小结:结论人日期15. 能验证：15.1 能验证前准备及方案设计：安装、运行确认已符合GMP要求，管道、贮罐已清洗、钝化、消毒，己具备性能确认条件。连续制水三个周期，每个周期5天，在每个周期的最后一天下午停止制水,开始生产纯蒸汽。8. 2监测取样要求：取样用容器瓶为50Om1无菌瓶和三角烧瓶，先用清洁剂清洁冲洗后，用

10、纯化水润洗三次。三角瓶作理化水样收集容器，无菌瓶盖上耐高温的透气塞，按相关SOP执行灭菌操作，作为微生物限度检查水样收集容器。在进行取样前，再打开水阀控制适当流速放水约23分钟。在靠近出水口处打开瓶塞，接取少量水润洗瓶子二次，取样。迅速收集样品送至检测室。纯蒸汽取其冷凝水检测。整个取样过程应在较短的时间内完成，一般控制在一小时内。样品应在4小时内作微生物限度检查，或处在冷藏室18小时内检验，理化检测在当天完成。取样频次：注射用水贮罐、总送水口、各使用点每天取样，测试微生物和细菌内毒素，每个周期测一次化学指标，连续三个周期，每个周期五天。总回水口每天取样作微生物、化学和细菌内毒素指标。生产纯蒸汽

11、时，每个使用点取其冷凝水测微生物、化学和细菌内毒素指标。并测纯蒸汽的温度。8. 3系统水质及纯蒸汽冷凝水测试项目及标准（见附件2）,各纯蒸汽使用点的纯蒸汽温度应2121。8.4系统水质及纯蒸汽质量测试8.4.1注射用水取样点示意图见附件38.4.2纯蒸汽取样点示意图见附件48.4.3注射用水水质测试结果见附件58. 4.4纯蒸汽质量测试结果见附件69. 5性能确认小结：结论人日期10. 订日常监测程序及验证周期工程部负责根据注射用水系统确认、运行情况，拟订注射用水系统日常检测程序及验证周期（附件8）,报验证委员会审核。10系统验证结论结论人日期II.系统验证批准批准人日期过滤器完整性测试记录过

12、滤器编号过滤器名称过滤器类型标准检测结果确认使用部门：年月日质量管理部：年月日验证小组组长：年月日注射用水内控质量标准本品为纯化水经过多效蒸储制得供药用的水性状本品为无色澄明液体，无臭无味。项目内控限度酸碱度符合规定氯化物应符合规定硫酸盐应符合规定钙盐应符合规定硝酸盐%0.000006亚硝酸盐0.000002氨%0.00003二氧化碳应符合规定易氧化物应符合规定不挥发物mgIOOm11重金属0.00005%电导率s/cm1.0细菌总数CFU100m110内毒素0.25EUm1注射用水系统取样点示意图纯蒸汽使用点示意图系统名称系统编号性能确认周期第一周期取样点检测日期1-1贮罐1-2贮罐2总送水口10总回水口6原滴眼剂车间配液过滤十万级滴眼剂车间3洗瓶4浓配5稀配万级滴眼剂车后7洗瓶8浓配9稀配确认使用部门：年月日质量管理部：年月日验证小组组长：年月日系统名称系统编号性能确认周期第二周期取样点检测日期1-1贮罐1-2