抗生素的药物不良反应分析分析研究 药学专业.docx

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1、抗生素的药物不良反应分析摘要:英文摘要：关键词：前言抗生素在疾病治疗方面发挥出了重要的作用，但是由于广泛使用，抗生素在使用过程中出现不良反应(adversedrugreaction,ADR)的现象也是逐渐增多。管理部门和医学研究人员也是非常关注，怎样安全的使用抗生素是社会舆论的关注焦点。根据相关数据显示，我国住院患者在治疗期间出现药物不良反应的概率在20%左右，其中，就有1/4药物不良反应是由抗生素引起。抗生素的大量使用也使得人体的耐药性显著上升，由于耐药菌感染导致的患者治疗延长，以及相关的经济损失每年高达百亿元。为了让医护人员对抗生素的不良反应有深入的了解，提高抗生素使用的合理性，笔者翻阅大

2、量的文献资料，希望从多个角度探究抗生素不良反应的产生原理，反应症状，感染路径等多个方面形成机理。并在过敏反应、双重感染、特异性反应、毒性反应、联合用药引起或加重患者的抗生素不良反应等方面论述其特点和危害。抗生素类药物的使用需要医护人员在用药过程中对患者进行更加密切的监护，以预防不良反应的出现。不良反应在临床用药中非常常见，它不仅是指用药过程中出现的副作用，也包括特异反应、药物毒性、过敏、继发性反应等。抗生素在疾病治疗方面有着显著的治疗效果，但是引起的不良反应也造成了不小的危害。其发生的时间段因人而异，有的在抗生素使用后的几十分钟内就出现不良反应，有的则是几十个小时候才出现不良反应。固定型药疹、

3、过敏性休克、尊麻疹、血管神经性水肿、再生障碍性贫血、胃肠道反应等症状都是抗生素不良反应的常见症状，严重的不良反应有可能会导致患者死亡。由此，加强抗生素使用的监管对于减少和预防患者出现不良反应有着极为重要的意义。1过敏反应的分析过敏反应是人体对某种外来物质已经有了抗体当外来物质再一次进入人体内部或人体再一次接触这类物质时，人体的保护机制为抵抗外来物质导致的内分泌紊乱或是组织损伤的生理反应。主要特点是反应强烈、发作时间短、消退快等。通常情况下不会对人体造成组织细胞的损伤。不同的个体有不同的症状表现，而且具有强烈的遗传倾向。过敏对象相对集中，这部分人群主要是易过敏体质，由于其身体内部的免疫功能失常，

4、所以容易出现过敏现象。患者使用的药品中含有杂质或者是药物在人体内的分解氧化等反应生成了使患者出现过敏现象的产物，导致患者出现过敏反应，患者多数患有变态反应性疾病，也有少部分患者时属于特异高敏体质。1.1 过敏性休克外界的过敏物质进入到人体后人体的免疫机制为组织外来物质对人体的影响，在短时间内调动机体防御功能，导致人体出现全身性过敏性反应。过敏性休克发病突然，症状剧烈，如果没有得到及时有效的处理，患者很有可能致死。常见的发病原因是服用过敏药物、昆虫萤伤等，少数人群对特殊的食物也会有过敏性反应，如贝类、花生、牛奶等。这种过敏性反应在医学分类上属于I型变态反应。药物导致的过敏现象是最为常见的，如氨基

5、糖甘类、青霉素类、头抱菌素类等药物都会引起过敏反应，这些药物进入人体后，发生降解，人体对生成的新物质过敏，所以在用药之前需要进行皮试。1.2 溶血性贫血这种过敏性反应属于型变态反应，正常的人体机体内有造血活动也有溶血活动，其中骨骼造血的能力是人体红细胞破坏即溶血能力的6-8倍。在正常情况下，人体能保持血量平衡。溶血性贫血是指，由于受到某种因素的影响，体内红细胞的破坏速度大大提高，超过了骨骼造血的速度，导致人体出现贫血症状。正常情况下，红细胞在人体内部的寿命大概是120天，当它的寿命受到外部影响，缩短为15-20天时，人体就会出现贫血。人体内部的各种血细胞大量减少。引起红细胞寿命缩短的药物主要有

6、：头抱睡吩、青霉素类、氯霉素、头抱菌素类等。1.3 血清病、药物热这两种不良反应症状是HI型变态反应。主要的症状表现为：患者在药物治疗的第8天左右，身体出现血管神经性水肿、尊麻疹、胃肠道黏膜溃疡、关节疼痛并且伴有周围水肿及发热、肠局部坏死等。导致这类症状出现的原因主要是药物，这类药物有：头抱菌素类、链霉素、青霉素类、林可霉素等。1.4 过敏反应过敏体质的患者第一次接触到过敏原时，并不会立即发生过敏反应，但是其机体内部会产生针对这种过敏原的特殊抗体，这种抗体会在人体内分裂，积累一定的数量，当人体再次与这个过敏原接触时，抗体就会与过敏原结合，导致细胞颗粒脱落，生成多种物质，这些生成的物质时导致特难

7、题出现过敏症状的主要原因。由此可见，出现过敏症状是因为患者多次与过敏原接触。这就解释了一些对鲜花花粉过敏的人为什么经常在春天出现过敏症状，而在夏天等其他时间段没有出现过敏症状，因为只有在春天这些花朵才会开放，这个时候的才会有导致过敏的花粉，其他的时间就不会有花粉，也就不会出现过敏症状了。导致人体过敏的不只有花粉，不同的人体会对不同的物质过敏，导致人体出现过敏症状的物质称之为过敏原。一些常见的物质也是过敏原，如鱼、虾、室内粉尘、蛋类、牛奶、青霉素等。过敏体质的患者与过敏原接触后，其机体内部的效应B细胞就会分泌代谢出相应的抗体。这些抗体会随着血液分散到人体的各个部位，如附着在呼吸道、皮肤等，当患者

8、再次接触到过敏原后，抗体就会和过敏原结合，释放出多巴胺等物质，导致人体出现血管壁通透性增强、毛细血管扩张、腺体分泌增多、平滑肌收缩等反应，这些反应出现在人体的不同部位会引起不同的症状表现，如果是在皮肤上，接触部位的皮肤会出现红肿、尊麻疹等症状，如果是出现在消化道上的粘膜上，患者表现出的症状为腹痛、呕吐、腹泻等，反应严重时，还会导致支气管痉挛、不能呼吸甚至是休克等严重反应。1.5 未分型的过敏反应这一类型的症状表现类型较多，常见的有皮疹、多形性渗出性红斑、日光性皮炎、血管神经性水肿、红皮病、重症大疱型红斑、固定性红斑、中毒性表皮坏死松解症等症状表现。这些症状多是由药物引起的，这些药物主要有：喳诺

9、酮类四环素类、青霉素类、林可霉素、链霉素等。2毒性反应这个类型的不良反应多是由于患者用药时间长，用药剂量大等原因导致药物在患者体内积累，对患者造成了负面效果，通常而言，由于这是长时间的用药，药物量积累过多，对患者造成的损害较大。由于药物的化学作用对人体的生物反应造成了影响，对人体的正常代谢造成干扰，人体内部的平衡机被药物打乱，引起人体内部细胞的非正常代谢、病变、变态、出现炎症等不良反应，这主要是分子层面的干扰和影响，对人体的伤害是比较严重的。毒性反应一般是在患者用药后的一段时间内出现，对于一些抗药性差的患者，毒性反应症状出现的时间也会相应的提前。抗生素对人体各个功能器官和组织造成的伤害以及伤害

10、的程度与抗生素的使用剂量和使用时间长短有关。2.1对神经系统的毒性抗生素对神经系统的影响可表现为多方面可引起中枢神经系统和周围神经的损害，有神经症状、亦有精神病样发作。多见于氨基威类抗生素，如链霉素、卡那霉素等，以及新霉素，多粘菌素B等。2.1.1对中枢神经的影响青霉素类全身应用时如剂量过大、浓度过高或注射速度过快时，药物对大脑皮层可产生直接刺激而引起癫痫样发作、甚至死亡。鞘内注射任何抗生素均可引起一些反应如头痛、背和下肢痛、颈项强直、发热等反应，严重者甚至发生抽搐和昏迷。如注入剂量为常用量，此类反应一般可于1至数小时内消失，如剂量过大则可发生下肢软弱、尿潴留、大小便失禁和惊厥等较严重反应。2

11、.1 .2对脑神经损害是氨基糖重要副作用之一，各种氯基糖贰类抗生素均可能引起耳蜗或前庭损害或二者兼而有之。前庭功能损害主要表现为平衡失调、眩晕、恶心、呕吐及眼球震颤等，常有暂时性；而听力减退后则尚缺少有效措施助其恢复。母亲孕期或哺乳期应用过耳毒性抗生素；后先性耳聋者系由于耳毒性抗生素所引起。对周围神经的影响：多粘菌素类及基糖贰类注射后可引起口唇及手足麻木，严重者伴发头晕、舌颤等。氯霉素长期口服或滴眼可引起视神经炎，可同时伴有多发性神经炎、口服大剂量B族维生素可使症状减轻。神经一肌肉接头阻滞：氨基糖贰类、多粘菌素类等胸腹腔内放入较大剂量、或大剂量静注，可发生呼吸抑制和四肢软弱无力，严重者可因呼吸

12、肌麻痹而致呼吸骤停，老年、重症肌无力、肾功能不全以及同时应用乙酸等麻醉剂者尤易发生。应用新斯的明（肌注或静注0.25-1.Omg）对氨基糖贰类引致者可望有效。2.2 1.3精神症状青霉素G、氯霉素、链霉素等偶可引起精神症状，表现为短暂的精神失常、濒危感、幼视、幼听、忧郁、狂躁、猜疑、失眠、夸大或瘴病样发作等。磺胺药偶亦可臻精神失常。一般不经任何治疗即可于短期内恢复正常。氨基糖贰类静滴或肌注后尚有发生肌痉挛，累及面、咀嚼肌、胸腹肌、指趾等，经予以氢化可地松、钙剂、苯巴毕妥等治疗后缓解。含氟喳诺酮类可引起头晕、头痛、忧郁等。2.3 肾脏毒性药物通过肾小管分泌排泄，或药物与水分一起被重吸收，故肾小管

13、细胞内药物浓度远较其他器官者高；肾脏本身血管丰富，因此药物含量高。大多数抗生素均以原形或代谢物经肾脏排泄，故肾脏最容易受其损害。主要有氨基或类（庆大毒素等）、磺胺类、头抱菌素类（尤其是第一代）、多粘菌素B、万古霉素及二性霉素B等对肾脏有一定毒性主要表现为肾小管退行性变、以近曲小管受损较著，可引起坏死，钾的排出量显著增多；肾小球滤过率每有减少。磺胺药中溶解度较低者如SD.SMZ等应用后有时可引起结晶尿和血尿，应用较大量SD、SMZ时宜同服等量碳酸氢钠。氨基糖贰类与肾组织有特殊的亲和力，肾皮质浓度远远高于血浓度（1050倍）、肾毒性与药物积聚量成正比。庆大霉素等应用较滥，发生肾毒反应的机会也较多，

14、与头抱嚷咤等（第一人代头抱菌素）合用时更易发生。利福平偶有引起血尿的报告。肾损害大多可逆，停药后可望迅速恢复。2.4 3肝脏毒性抗生素可通过对肝脏的直接毒性作用或过敏反应而造成肝损害，或二者兼而有之。病变可呈胆汁淤积性或细胞变性、坏死。临床上主要表现为肝肿大、黄疸、肝功能异常如血谷丙转氨酶升高等。主要有四环素、氯霉素、无味红霉素、林可霉素等。四环素静脉注射量较大或长期口服可引起肝细胞脂肪变性，在孕妇、长期口服避孕药、肝功能原有减退及血浆蛋白低下者中尤易发生。红霉素酯化物可引起胆汁淤积性黄疸。氯霉素在肝内经葡萄醛酸结合而解毒，肝功能不全时，氯霉素解毒减少，可在体内积蓄而影响造血功能。利福平可与胆

15、红素竞争结合部位，使游离胆红素增多而导致高胆红素血症。严重肝病时林可霉素与氯林可霉素的排泄减慢，在体内蓄积而使碱性磷酸酶和谷丙转氨酶增高。其他如半合成青霉素及头抱菌素偶可引起一过性转氨酶升高。2.5 对血液系统毒性如氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症，第3代头抱菌素类如头抱哌酮、拉氧头抱可能影响患者凝血功能，引起出血，可用维生素K和新鲜血浆治疗。2.6 免疫系统的毒性如两性霉素B、头泡睡吩、氯霉素、克林霉素和四环素。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。2.7 胃肠道毒性多种抗生素口服后可致恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等，主要由于药物的直接化学性刺激所致，但也可能是肠道菌群失调的后果。多

16、见于四环素、红霉素、林可霉素、氯霉素、制霉菌素、灰黄霉素、新霉素、头泡氨苯等。采用林可霉素、氯林可霉素、广谱青霉素、头抱菌素、甚至大环内酯类及氨基糖虱类均偶可导致难辨梭状芽胞杆菌及其毒素所引起的伪膜性肠炎。老年、有原发病者尤易发生，停用有关芭物并予万古霉素口服后大多迅速恢复。胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如口服四环素类、青霉素类等，其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药，也可引起胃肠道反应。在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如糖尿病、肿瘤等一些慢性病合并感染、手术预防用药、严重感染等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗生素的不良反应。3抗生素与其他药物合用时可引发或加重不良反应3.1 与心血管药物合用红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。3.2 与抗凝药合用头衔菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用