基于CYP2C19 表型的奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑右兰索拉唑的给药建议.docx

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1、基于CYP2C19表型的奥美拉理、兰索拉理、泮托拉理、右兰索拉理的给药建议引言PPIs主要经肝细胞色素P4502C19(CYP2C19)酶广泛代谢为非活性物，CYP2C19基因型与PPI暴露有关,低暴露量导致治疗失败,高暴露量有助于提高疗效(临床用药评价公众号：需要注意不良反应与较高的PPIs暴露、长期使用相关CYP2C19基因具有高度多态性,有37个已知星号(*)等位基因，包括罕见的拷贝数变异(即基因缺失)。等位基因按功能分为以下几类：功能正常(如CYP2C19*1)、功能下降(如CYP2C19*9),功能缺失(如CYP2C19*2、*3)、功能增加(如CYP2C19*17)0等位基因的突变

2、频率在不同种族中明显不同，最常见的CYP2C19功能缺失等位基因CYP2C19*2,此等位基因的频率在欧洲人和非洲人中占15%,亚洲人中占25%-30%,大洋洲人中占60%;CYP2C19*3在亚洲人群等位基因频率为2%-7%,大洋洲人群等位基因频率为15%o功能增加等位基因CYP2C19*17在非洲、欧洲和靠近东部地区的人群中最常见，基因频率约为20%oPP1包括第一代抑制剂奥美拉嘤、兰索拉嘤、泮托拉嘤，第二代抑制剂埃索美拉嘤、雷贝拉嗖、右兰索拉嗖.CYP2C19是第T弋PP1和右兰索拉嘤的主要清除代谢途径(80%),而CYP3A4的影响较小。埃索美拉嗖、雷贝拉嘤的代谢较少依赖CYP2C19

3、。建议CYP2C19基因型治疗建议CYP2C19超快代谢型将起始日剂量增加100%,每日剂量可以分次给予，并监注：与CYP2C19正常代谢型相比，测疗效。PPI血药浓度降低；治疗失败的风险可选择：奥美拉映、兰索拉喋、泮托拉理、右兰索拉映增加CYP2C19快代谢型标准起始日剂量C若用于治疗幽门螺杆菌感染和糜烂性注：与CYP2C19正常代谢型相比，食管炎，可考虑将剂量增加50-100%o每日剂量可以分PPI血药浓度降低；治疗失败的风险次给予，并监测疗效。增加中等推荐：奥美拉嘎、兰索拉嘤、泮托拉嘎可选择：右兰索拉理CYP2C19正常代谢型标准起始日剂量。若用于治疗幽门螺杆菌感染和糜烂性注：PP1代谢

4、正常；与CYP2C19中食管炎，可考虑将剂量增加50-100%o每日剂量可以分间代谢型/慢代谢型相比,治疗失败的次给予，并监测疗效。风险可能会增加中等推荐：奥美拉嘎、兰索拉嗖、泮托拉嘤可选择：右兰索拉嘤CYP2C19可能中间代谢型标准起始日剂量。若长期治疗（12周）并达到疗效后，注：与CYP2C19正常代谢型相比，考虑将每日剂量减少50%,并监测疗效。PPI的血药浓度可能增加；疗效和潜可选择：奥美拉理、兰索拉理、泮托拉嘎、右兰索拉嘤在毒性也可能增加CYP2C19中间代谢型标准起始日剂量。若长期治疗（12周）并达到疗效后，注：与CYP2C19正常代谢型相比，考虑将每日剂量减少50%,并监测后续疗

5、效。PPI血药浓度增加；疗效和潜在毒性可选择：奥美拉嘎、兰索拉嘎、泮托拉嘤、右兰索拉理增加CYP2C19可能慢代谢型标准起始日剂量。若长期治疗（12周）并达到疗效，考注：与CYP2C19正常代谢型相比，虑将每日剂量减少50%t并监测后续疗效。PPI的血药浓度可能增加；疗效和潜中等推荐：奥美拉理、兰索拉嘎、泮托拉理在毒性可能增加可选择：右兰索拉理CYP2C19慢代谢型标准起始日剂量。若长期治疗（12周）并达到疗效，考注：与CYP2C19正常代谢型相比，虑将每日剂量减少50%,并监测疗效。PPI的血药浓度增加；疗效和潜在毒中等推荐：奥美拉理、兰索拉喋、泮托拉理性增加可选择:右兰索拉嘎注：CYP2C19超快代谢型：CYP2C19*17*17CYP2C19快代谢型：CYP2C19*1*17CYP2C19正常代谢型：CYP2C19*1*1CYP2C19可能的中间代谢型：CYP2C19*1*9,*9*17t*9*9CYP2C19中间代谢型：CYP2C19*1*2,*1*3,*2*17,*3*17CYP2C19可能代谢不良型:CYP2C19*2*9,*3*9CYP2C19慢代谢型:CYP2C19*2*2,*3*3,*2*3不确定型：CYP2C19*1*12,*2*12,*12*14结果不一致，没有对二代PP1进行用法的推荐。