5001明胶空心胶囊检验标准操作规程.docx

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1、1 .目的建立明胶空心胶囊检验标准操作规程，规范操作。2 .范围适用于明胶空心胶囊的检验。3 .依据中华人民共和国药典2010年版二部P1204-12054 .职责4. 1起草：QC审核：QA批准人：质量负责人4.2 QC实施本规程。4.3 QA监督本规程的实施。5.内容本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。产品代码：NOO15.1 性状本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）三种。5.2 鉴别5.2.1试液及仪器一般实验仪器重倍酸

2、钾试液：取重倍酸钾7.5g,加水使溶解成IOOm1,即得。稀盐酸：取盐酸234m1,加水稀释至IoOom1即得。本液含HC1应为9.5%T0.5机糅酸试液：取鞍酸1g,加乙醇1m1,加水溶解并稀释至IOOrn1,即得。本液应临用时新制。红色石蕊试纸：取滤纸条浸入石蕊指示液中，加极少量的盐酸使成红色，取出，干燥，即得。5. 2.2分析步骤5. 2.2.1取本品0.25g,加水50m1,加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5m1,加重铝酸钾试液-稀盐酸（4:1）数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。5.2.2.2取鉴别（5.2.2.1）项下的溶液InI1加水50m1,摇匀，加糅酸试液数滴，即产生浑浊。5.2.2.

3、3取本品约0.3g,置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。5.3检查5. 3.1松紧度6. 3.1.1试液及仪器一般实验仪器7. 3.1.2分析步骤取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合并锁合，逐粒于Im的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。8. 3.2脆碎度9. 3.2.1试液及仪器一般实验仪器硝酸镁饱和溶液：取硝酸镁适量，加入IOm1水中，边加边搅拌，直至不溶为止，此时为硝酸镁的饱和溶液。10. 3.2.2分析步骤取本品50粒，

4、置表面皿中，放入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器中，置25C1C恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm,长为20Omm）内，将圆柱形祛码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm,重20g0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂不得超过5粒。11. .3崩解时限5.3.3.1试液及仪器一般实验仪器5.3.3.2分析步骤取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法（附录XA）胶囊剂项下的方法，加挡板进行检查，各粒均应在10分钟内全部融化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。5.3.4黏度5.3.4.1试液及仪器一般实验仪器

5、5.3.4.2分析步骤取本品4.50g,置已称定重量的IOOnII烧杯中，加温水20m1,置60C水浴中搅拌使溶化，取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量（含干燥品15.0%）将胶液搅匀后，倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40C0.1C水浴中，约10分钟后，移至平氏粘度计内，照黏度测定法（附录VIG第一法，毛细管内径为2.0mm）,于40士0.1水浴中测定，本品运动黏度不得低于60mms.胶液总重量（g）二一干燥失重）*450*10015.05.3.5亚硫酸盐（以SO?计）5.3.5.1试验及仪器一般实验仪器0.05mo11碘溶液：取碘13.0g,加碘化钾36g与水50m1溶

6、解后，加盐酸3滴与水适量使成IOOOm1,摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过。标准硫酸钾溶液：称取硫酸钾0181g,置IOOOm1量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。（每Im1相当于IOOUg的SOJ。5.3.5.2分析步骤取本品5.0g,置长颈圆底烧瓶中，加热水IOOrn1使融化，加磷酸2m1与碳酸氢钠0.5g,及时连接冷凝管，加热蒸储，用0.05mo11碘溶液15m1为接收液，收集流出液50m1,用水稀释至IOOm1,摇匀，量取50m1,置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶液几乎无色，用水稀释至40m1,照硫酸盐检查法（附录V1I1B）检查，如显混浊，与标准硫酸钾溶液3.75m1制成的对

7、照液比较，不得更浓（0.01%）5. 3.6干燥失重6. 3.6.1试液及仪器一般实验仪器7. 3.6.2分析步骤取本品10g,将帽、体分开，在105C干燥6小时,减失的重量应为12.5%T7.5%-r-pc止WfV,H1+n2zn34八2,干燥失重%=：100%m式中m,-为供试品的重量（g）m2-为称量瓶恒重的重量（g）m3-称量瓶供试品）恒重的重量（g）5.3.7炽灼残渣5.3.7.1试液及仪器一般实验仪器5.3.7.2分析步骤取本品1Og,依法检查（附录VIIIN）,遗留残渣分别不得过2.0%（透明）、3.0%（半透明）与5.0%（不透明）。5.3.8倍5.3.8.1试液及仪器一般实验

8、仪器5.3.8.2分析步骤取本品0.5g,置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸5-1OnI1混匀，浸泡过夜，盖上内盖，旋紧外套，置适宜的微波消解炉内，进行消解。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽并近干，用2%的硝酸转移至50m1量瓶中，并用2%的硝酸稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。同法制备试剂空白溶液；另取铝单元素标准溶液，用2%的硝酸稀释制成每I1n1含格1OUg的铝标准储备液，临用时，分别精密量取格标准储备液适量，用2%硝酸溶液稀释制成每Im1含格0-80ng的对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法（附录IVD第一法），在357.9n

9、m的波长处测定,计算，即得。含格不得过百万分之二。5.3.9重金属5.3.9.1试液及仪器一般实验仪器标准铅溶液的制备：称取硝酸铅0.160g置IOoOmI量瓶中加硝酸5m1与水50m1溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。试用前（临用新配）：精密量取贮备液IO1n1置IOOm1量瓶中加水稀释至刻度，摇匀，即得。醋酸盐缓冲液（pH3.5）：取醋酸铉25g,加水25m1溶解后，加7m。1/1盐酸溶液38m1,用2mo11盐酸溶液或5mo11氨溶液准确调节PH值至3.5（电位法指示）用水稀释至IOOm1,即得。硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4g,加水使溶解成IOOm1置冰箱中保存。临用前去混合液

10、（ImoI/1氢氧化钠溶液15m1、水5Om1及甘油20InI组合）5.Om1加上述硫代乙酰胺溶液1Om1,置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。氨试液：取浓氨溶液40Om1加水使成IOOOm1,即得。5.3.9.2分析步骤取炽灼残渣项下的残渣加硝酸0.5m1,蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，加盐酸2m1水置水浴蒸干后加水15m1后，滴加氨试液至对酚酸指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2m1,微热溶解后，移至纳氏比色管中，加水稀释成25m1,作为甲管。另取05m1硝酸置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2m1与水15In1微热溶解后，移至纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，

11、再用水稀释成25m1,作为乙管。再在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2m1,摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。标准铅液取样量计算含重金属不得过百万分之四十。5.3.10微生物限度5.3.10.1试液及仪器一般实验仪器营养琼脂培养基：称取本品32g,加入IOOOm1蒸储水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于25On1I三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121C高压蒸汽灭菌15分钟后，取出放置室温后，放入4冰箱保存备用。玫瑰红钠琼脂培养基：称取本品30.5g,加入1000In1蒸储水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于25Om1三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121

12、C高压蒸汽灭菌20分钟后，取出放置室温后，放入4冰箱保存备用。胆盐乳糖培养基：称取本品35g,加入IOOOm1蒸储水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于试管，每管IOm1,包好扎紧试管口，与115高压蒸汽灭菌15分钟后，取出放置室温后，放入4冰箱保存备用。pH7.0无菌氯化钠-蛋白陈缓冲液：称取本品16.1g,加入IOOOmI蒸储水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于250m1三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121高压蒸汽灭菌15分钟后，取出放置室温后，放入4冰箱保存备用。MUG培养基：称取本品37.05g,加入蒸储水或去离子水IOOOnI1,搅拌加热煮沸至完全溶解，分装于带有小倒管的试管中，115高压

13、灭菌20min,待冷至常温，备用。曙红亚甲蓝琼脂培养基：称取本品42.5g,加入蒸馈水或去离子水IOOOm1搅拌加热煮沸至完全溶解，分装三角瓶，121高压灭菌15min0麦康凯琼脂培养基：称取本品54.0g,加入蒸储水或去离子水1000m1,搅拌加热煮沸至完全溶解，分装三角瓶，121高压灭菌15min0乳糖胆盐发酵培养基:称取本品35g（单料）或70g（双料）,加入蒸储水或去离子水IoOOn11搅拌加热煮沸至完全溶解，分装于带有小倒管的试管中，培养基每管IOnI1,115高压灭菌15min0靛基质试液：取对二甲氨基苯甲醛5.0g,加入戊醇（或丁醇）75m1,充分振摇，使完全溶解后，再取浓盐酸2

14、5m1徐徐滴入，边加边振摇，以免骤热导致溶液色泽变深；或取对二氨基苯甲醛1Og,加入95%乙醇95m1,充分振摇，使完全溶解后，取盐酸徐徐滴入。5.3.10.2分析步骤首先建立方法学验证，平皿法分析步骤：将已经消毒好的物具及供试品放入传递窗，继续打开紫外灯照射30分钟。关闭紫外灯，操作人员进入缓冲间，用消毒液洗手，换上无菌衣、帽等，将用具和供试品经传递窗口，进微生物检查室，关门。细菌、霉菌和酵母菌的检测a）供试品取样：以无菌操作，按规定称取供试品在定量的稀释剂的适宜容器中。b）供试液的制备：取供试品10g,加45pH7.0无菌氯化钠-蛋白陈缓冲液至IOOrn1,振摇，放置45C水浴保温使其完全

15、溶解，摇匀，作为1:10供试液，备用（可加入适量的聚山梨酯80使供试液分散均匀）。c）供试溶液的稀释（10倍递增稀释法）：取2-3支灭菌试管，分别加入9m1灭菌pH7.0无菌氯化钠-蛋白陈缓冲液，另取1支ImI的灭菌吸管吸取1：10均匀供试液Im1加入装有9m1灭菌pH7.0无菌氯化钠-蛋白陈缓冲液的试管中，混匀即1：100供试液，以次类推，可稀释至1：IO,或1：10一般取1：10、1：101：io,三级稀释液检验。d）注平皿：在进行10倍递增的同时，以该稀释级吸管吸取每级稀释液各Im1置每个灭菌平皿中，每稀释级注2-3个平皿，另取1支ImI吸管取pH7.0无菌氯化钠-蛋白膝缓冲液各Im1注入2个平皿中，作为阴性对照。阳性对照试验方法同供试品的控制菌检查，对照菌的加菌量为IO-IOOcfuo阳性对照试验应检出相应的控制菌。e）倾注培养基:将预先配置好的培养基溶化，冷至约45时，倾注上述各个平皿15m1-20m1,以顺时针或反时针方向快速转动平皿（勿使培养基溢出）使供试溶液与培养基混匀，放置，待凝。f）培养：将已凝固的平板倒置于培养箱中培养，细菌培养3天，霉菌、酵母菌培养5天，逐日观察菌落生长情况、点计菌落数，必要时可适当延长培养时间至