2023非酒精性脂肪性肝病导致肝细胞癌的特点和治疗策略全文.docx
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1、2023非酒精性脂肪性肝病导致肝细胞癌的特点和治疗策略(全文)原发性肝癌最常见的组织学病变是肝细胞癌(hepatoce11u1arcarcinoma,HCC随着肥胖症和糖尿病(diabetesme11itus,DM)的患病率上升,以及病毒性肝炎特别是丙型肝炎的有效控制,非酒精性脂肪性肝病(non-a1coho1icfatty1iverdisease,NAF1D)已成为全球最常见的慢性肝脏疾病。代谢综合征(metabo1icsyndrome,MetS)是心血管危险因素的聚集体,表现为存在3项及以上代谢危险因素(腹型肥胖、高血压、高甘油三酯血症、低密度脂蛋白胆固醇血症、高血糖),NAF1D是Met
2、S在肝脏的表现,故最新的国际共识建议更名为代谢性脂肪性肝病。NAF1D疾病谱包括单纯性非酒精性脂肪肝(non-a1coho1icfatty1iver,NAF1非酒精性脂肪性肝炎(non-a1coho1icSteatohepatitis,NASH1肝硬化和HCCo一、流行病学全球NAF1D患病率为25.24%(95%CI:22.10%28.65%),中东和南美洲的流行率最高,非洲最低,而亚洲的患病率为27.37%(95%CI:23.29%31.88%工约10%30%NAF1D患者为NASH,预计未来10年NASH的发病率将增加56%,NASH患者中约有41%出现纤维化进展,而中晚期纤维化年发病率
3、为67.95/100095%CI:(46.84-98.59)/1OO0。NAF1D患者的HCC年发病率为0.44/100095%CI(0.290.66)/1Oo0,而NASH患者的HCC年发病率为5.29/100095%CI:(0.7537.56)/1000o一项关于HCC的回顾性研究发现,1562例HCC患者中,有225例(14.4%)为NAF1D相关HCCz其中83例(37%)无肝硬化。另据报道,NASH是导致隐匿性肝硬化(cryptogeniccirrhosis,CC)最常见的原因。因此,随着NAF1D持续增长及人口老龄化的加重,NAF1D/NASH相关HCC的发生率将继续增长,会加重H
4、CC肝移植的负担。二、危险因素与NAF1D相关的代谢合并症包括肥胖(51.34%;95%CI:41.38%61.20%),2型DM(22.51%;95%Q:17.92%27.89%),高脂血症(69.16%;95%CI:49.91%83.46%),高血压(39.34%;95%CI:33.15%45.88%)1MetS(42.54%;95%CI:30.06%56.05%大多数学者认为,从NASH进展到HCC最重要的危险因素为肝纤维化zDM和胰岛素抵抗程度,肥胖,年龄以及男性。DM是HCC的一个独立危险因素,使其风险增加一倍,并且在DM过程中因HCC导致的死亡风险增加1.56倍。同样,肥胖亦是HC
5、C的重要危险因素。NASH相关HCC患者的体质量指数(bodymassindex,BMI)(27kgm2)高于HCV相关HCC患者(24kgm2如果BMI超过30kgm2,患癌的风险则几乎翻倍;当BMI大于35kgm2,患癌的风险则提高了大约4倍。过多的脂肪积累和肥胖会导致肝脏和外周胰岛素抵抗,从而导致代偿性高胰岛素血症。有证据支持胰岛素和胰岛素样生长因子可能通过激活各种致癌途径来促进HCC的发展。HCC与MetS,DM,肥胖症和高胆固醇血症之间的联系非常明显。在NAF1D相关HCC患者中,DM和肥胖症患者占优势。与无MetS和DM的患者相比,患有MetS和DM的患者发生HCC的风险升高5倍。
6、但是,并非所有出现MetS的患者都是超重或肥胖的,约1/3BMI正常的NAF1D患者存在MetS,所以NAF1D比BMI所反映的总体肥胖及腰围所提示的腹型肥胖更能预测MetSe非肥胖NAF1D在肝穿刺病理学检查结果与肥胖型NAF1D没有明显的差异,均能进展为肝硬化和HCC,但预后可能比肥胖型稍好。与酒精性肝硬化和炎症后肝硬化相比,CC的代谢合并症发病率更高:DM为56%(对比17%和11%),肥胖症为50%(对比17%和14%)和脂肪肝为61%(对比17%和19%1述结果提示CC在很大程度上是NAF1D背景下肝硬化的晚期形式。另有研究表明,肥胖的CC患者中有27%可能并发HCCo全世界约有3.
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