2023铁及氧化应激在多发性硬化中的作用机制及其MRI研究进展完整版.docx
《2023铁及氧化应激在多发性硬化中的作用机制及其MRI研究进展完整版.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《2023铁及氧化应激在多发性硬化中的作用机制及其MRI研究进展完整版.docx(9页珍藏版)》请在第一文库网上搜索。
1、2023铁及氧化应激在多发性硬化中的作用机制及其MRI研究进展(完整版)多发性硬化(mu1tip1esc1erosis,MS)是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,其临床症状、影像学表现具有异质性。尽管病因不明,但近年来研究表明铁和氧化应激均参与到MS发病机制中。尽管铁沉积可于MRI上检出,但其具体的时间空间动态变化规律尚未完全被阐明。目前对于MS的MRI横断面研究具有一定局限性,同时,对于MS疾病早期的发生发展机制研究主要依赖于动物模型,而动物模型不能完全模拟并揭示出人体疾病发生发展全过程。所以针对个体的纵向研究更能真实反映MS发生发展过程。因此,借助多参数MRI进行在体无创定量评估MS病灶内铁
2、及氧化应激水平,对揭示MS各期不同病理特征具有重要意义。01、MS组织病理学分类迄今为止,MS的组织病理学分类很多,尚缺乏统一意见。Frischer等根据脱髓鞘的程度将MS斑块分为:活动性病灶(早期、晚期)、阴燃病灶(缓慢扩张病灶)、非活动性病灶和影子病灶(完全髓鞘再生斑块)。Kuh1mann等综合炎性细胞种类及其在MS病灶内分布形式及免疫组化等信息将MS病灶分为以下六种:活动期病灶(脱髓鞘早期、晚期、后期活动性和静止混合性病灶(脱髓鞘、脱髓鞘后期静止性病灶。基于此,笔者综合MR影像及组织病理学研究进展,将MS病灶归纳为急性活动期病灶,慢性活动期病灶和慢性非活动期病灶,其中缓慢扩张/阻燃病灶归
3、为慢性活动期病灶。各期MS病灶的临床及组织病理学特征如下:(1)急性活动期:最常见于病程短和(或)复发缓解型MS(re1apsing-remittingMS,RRMS1病灶内含有大量巨噬细胞及小胶质细胞,髓鞘丢失,融合不清,整个病变区浸润CD68+细胞(血源性单核细胞或小胶质细胞),病灶边缘未见铁沉积。(2)慢性活动期(阴燃/缓慢扩张病灶):多见于病程超过10年和(或)进展期MSo髓鞘脱失,活化的巨噬细胞及小胶质细胞主要聚集于病灶周围成环状,而病灶中心较少。病灶边缘存在铁沉。(3)慢性非活动期多见于病程超过15年和(或)继发进展型MS(secondaryprogressiveMS,SPMS)尚
4、未发作的患者。病灶内成熟的少突胶质细胞几乎完全耗尽,只有极少数T细胞和小胶质细胞或巨噬细胞,病灶边缘未见巨噬细胞或小胶质细胞,轴突显著丢失。02增强MRIMS急性炎症期,血脑屏障(b1ood-brainbarrier,BBB)破坏,渗透性增高,炎性细胞浸润。慢性活动期BBB逐渐修复关闭,炎症持续存在。慢性非活动期BBB处于修复、关闭状态或受到永久性破坏。虫gado1inium,Gd)对比MRI增强成像通过检测经由BBB漏出然后聚集于组织间隙中的乱剂多少来反映BBB的破坏程度。超小超顺磁性氧化铁颗粒(u1trasma11Superparamagneticironoxidepartic1es,US
5、PIO)MR1增强成像则反映病灶局部炎性单核细胞的浸润情况。2.1 GdMR1增强成像Gd对比MRI增强成像主要反映BBB的破坏情况病灶Gd强化表明局部存在BBB破坏,病灶处于急性炎症期,是目前用于判断颅内MS病灶是否处于活动期的有效手段。MS病灶Gd强化主要呈结节状和环状,而动态增强扫描(dynamiccontrast-enhancedzDCE)根据病灶内部强化先后顺序又分为离心型和向心型。不同强化模式与病灶发生发展进程之间的对应关系有多种实验结果。部分研究结果显示环形强化病灶较结节状强化病灶具有更严重的炎症反应及组织损伤。Gaitan等采用DCE增强及25d的纵向研究发现MS病灶强化模式从
6、离心型转变为向心型,提示结节状和环状这两种强化模式极有可能代表新发病灶形成初期病理变化过程的不同阶段,而非同一阶段的不同病灶类型,并认为最初BBB开放的部位是从中央血管转变为周围血管。然而,MS病灶Gd强化时间窗较窄,增加了MS早期诊断和全面评估的难度。BBB的开放是针对炎症反应的一过性表现,通常持续约1个月,5周后BBB通透性和炎症明显降低,BBB会逐渐修复关闭。强化时间窗窄,临床疑似患者可能因无法捕捉到强化病灶而达不到MS的时间多发性(disseminationintime,DIT)的诊断标准,从而难以进行早期诊断。2.2 USP1OMR1增强成像对比剂USP1O能被炎性单核细胞特异性吞噬
7、,对于反映MS病灶的早期炎症状态具有潜在的临床应用价值Jourdias等研究发现联合使用USPIO和Gd较单独使用Gd能发现更多MS强化病灶,甚至在Gd强化病灶很少的进展型MS中也能发现USPIO强化病灶,并且该研究通过6个月的随访发现,与仅使用一种增强对比剂发现的病灶相比,使用两种对比剂均发现的强化病灶更大、持续强化的时间更久,认为两种对比剂均强化的病灶可能具有更严重的演变趋势。随后Kerbrat等对15例临床孤立综合征患者同时采用Gd和USPIO两种增强对比剂,发现22个USPIO强化病灶在距基线扫描三个月后不再强化,证明在MS早期病灶中存在炎性巨噬细胞浸润,且USPIO强化是一过性,并且
8、经3年的随访研究发现证实两种对比剂均强化的病灶较单一Gd强化病灶具有更明显的组织损伤。03、铁沉积与磁敏感加权成像正常情况下,铁存在于少突胶质细胞和髓鞘中,髓鞘破坏时,铁从细胞内释放到细胞外,随后被巨噬细胞或小胶质细胞吞噬、消化、清除。组织学及影像学研究结果均表明:从急性活动期、慢性活动期到慢性非活动期的发生发展过程中MS病灶内铁含量呈显著动态变化。Hametner等认为铁代谢的改变更倾向于是脱髓鞘和神经变性的放大因子。3.1 急性活动期MS病灶内未见显著铁沉积,尤其是炎症早期阶段。1ee等借助绒猴实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimenta1autoimmuneencepha1omye1
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 2023 氧化 应激 多发性 硬化 中的 作用 机制 及其 MRI 研究进展 完整版