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1、2023人类免疫缺陷病毒相关神经认知障碍的影像诊断专家共识(完整版)摘要近年来,随着联合抗逆转录病毒治疗的广泛开展,人类免疫缺陷病毒(HIV)感染从过去的严重致死性疾病转变为一种慢性可控疾病。并且随着HIV感染患者生存期的延长,HIV相关并发症,特别是HIV相关神经精神障碍(HAND)严重影响着患者的生存质量,已成为重大临床挑战。目前神经影像技术可为HAND的诊治提供重要的可视化定量信息。本共识旨在围绕HAND的神经影像诊断相关问题,聚焦其定义、临床特点、影像检查方法、关键参数、影像表现与诊断等具体问题,通过文献调研,采取循证医学及Meta分析的方法,检索文献、证据分类、特征提取并与多学科专家
2、共同讨论达成一致,以期提高HAND检查和诊断的同质性,推动临床诊疗水平的提高。人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)感染是慢性、致命的获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)的致病原。截至2023年底全球约有3770万HIV感染者,2023年新感染150万人,中国共有超过105万HIV感染者、累计死亡35.1万人1。近年来,随着抗逆转录病毒治疗(anti-retrovira1therapy,ART)的临床应用,HIV感染已转变成慢性可控状态,但包括HIV相关神经精神障碍(HIV-associat
3、edneurocognitivedisorders,HAND)在内的严重影响患者生存质量的并发症成为临床新的艰巨任务和巨大挑战【2】。自2007年HAND概念提出后z2012年底国际上首次推出了HAND专家共识【310年间,HIV感染/AIDS的治疗和预后发生很大转变I,5,6;同时神经影像快速发展也为HAND的诊断和神经病理机制探讨提供了丰富的信息5,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16。在这一背景下,迫切需要一部更新的临床诊断共识,以推动运用先进神经影像技术指导HAND的临床诊断、监测和预后判断。本共识针对HIV感染者,围绕HAND的神经影像基础及潜在的早期影像标记物并聚焦
4、其定义与临床诊断、神经影像方法及关键参数、影像表现与核心征象等具体问题进行制定,以期为相关临床、疾控及科学研究等人员提供早期临床诊断参考和建议。一共识制定过程与方法1 .共识制定方法学:证据建议共识制定依据为牛津大学循证医学证据2011标准(OXfOrdCentreforEvidenceBasedMedicine7OCEBM2011)I。2 .利益冲突声明:本共识的临床问题遴选调研对象、共识制定委员会成员、共识证据合成与评价成员均填写了利益声明表,经研究未发现与共识制订有关的严重利益冲突。二、HAND的定义与临床诊断标准1 .HAND的定义:H1V病毒具有嗜神经性,在感染早期即可进入中枢神经系
5、统(centra1nervoussystem,CNS),能对抗ART并长期驻留CNS,导致多种神经认知障碍及行为异常,即HAND【18,192 .HAND临床诊断标准:HAND的诊断目前主要依靠神经心理学测试【3】,采用2007年FraSCati标准【2】。国内使用的是汉化校验版本,涵盖6个认知领域(表1)以及日常生活活动量表,评估HIV患者日常生活能力和认知功能变化。表1神经认知量表和相应的认知领域海话语洗喊性免试=而小SSfICTi展星卡片分类雌8辰执行功能应统eji5;石匚咚工丘SM区动冶足!S住瞬格司Ek.不良记2*表矮三版.同步斫党有法辎注到工作记忆(3个金表)18金斯词话学习辎修订
6、版.茂昊慢觉空间记忆一修订坛记2/学习和再5(2个金表)根据严重程度,HAND可分3期:无症状性神经认知障碍(asymptomaticneurocognitiveimpairment,ANI)、轻度神经认知障碍(mi1dneurocognitivedisorderzMND)和HIV相关痴呆(HIV-associateddementia,HAD)(表2)。表2HiV相关神经精神障碍的诊断及分期逡新标Jft-(1)V/功龌受安.之2个认知gbj*5于MBn1个唬跳!以上am(2)受朗认知括:遇.注记幺m.ic(学习S认).tS5taass%.授M寸靖日M生活动超.a.金有05显示存在KW远新教AM
7、(1)U贸助髭受质情况如(2)2:个日常生常功m度能痢:自发投告大E父落厦下降.工作.家务及社交笈乏5汪MNO(3)餐为嗝度察式大反父争宾at下降.ft1ft.家务RII交线乏规S(4)攒富未之竞安或福杲/(5)没HiSiJS示呼0他原物领DC1)vStaN2个U极图8维票隹于3的2个蜥准工以上.无I丽习对tw8力下峰.但日处理芭3氏嗔.以及注念力,BKIVfi关性(2)日常生阖修力昱壬受信(工作.08及杖行舌动)短臬(3)不需是注台啦aSM的W海安,tfiE5J而累笈往松Bj的事版包(4)没田5二方存在具磔。致愈祟(如鼻他中怆油垃.,Rg甘峡弼.巳祖检及翼统爱物或产(将它*用W:HIV力奂J
8、S魁西-ANI力无ISX性吟A知J1端:MND*律金认知3W需要注意HAND必须主要归因于HIV感染而非其他病因(如痴呆、CNS肿瘤和脑血管疾病等),如HAND疑似个体也符合其他精神疾病如抑郁发作或药物依赖的标准,则HAND的诊断应推迟到症状缓解或停止用药后1个月以上。HAND诊断流程见图1。图1人类免疫缺陷病毒(HIV)相关神经精神障碍(HAND)诊断流程图三、HAND的神经影像成像方法及诊断效能推荐(-)CT推荐意见:颅脑CT对不可逆的HAD有一定辅助诊断作用,同时也可排除CNS机会性病变,如弓形虫病、隐球菌感染、脑淋巴瘤等(证据级别In;推荐强度:弱)。技术要点:颅脑CT平扫成像通过X线
9、扫描、计算机重建,可清楚显示脑三维组织结构改变,是脑损伤和脑血管疾病的重要诊断手段。证据概述:HAD患者颅脑CT通常表现为与年龄不符的弥漫性对称性脑萎缩,包括放射冠、半卵圆中心稍低密度【2。】。(二)MRI1 .常规MRI:(1)推荐意见:与颅脑CT类似,常规头颅MRI对MND和HAD有一定辅助诊断价值,同时可排除机会性病变(证据级别In;推荐强度:弱)。(2)技术要点:MR检查具有多序列、多参数、无创和非侵入性等优点,可显示更多脑组织细节,能获取更多维度信息,特别是新的代谢、结构和功能成像。(3)证据概述:HAD患者MRI通常表现为与HIV患者年龄不符的弥漫性对称性脑萎缩,T2液体衰减反转恢
10、复序列显示放射冠、半卵圆中心稍高信号21,或与HIV感染初期相比快速出现上述征象。MRI的主要作用是排除其他导致HAND的病因H,包括活动性CNS机会性疾病、脑梗死/出血、皮层下血管性脑白质病,以及与之前CNS机会性疾病相关的非活动性脑损伤13,23。2 .高分辨结构MRI:(1)推荐意见:HIV病毒首先影响皮层下的壳核、尾状核和丘脑。进展期影响内嗅皮层、海马及默认网络脑区为主的联合皮层24。与健康人群或HIV感染初期对比,脑形态学指标可用于HAND的早期诊断,具有影像标记物潜力(证据级别In;推荐强度:强)。(2)技术要点:高分辨Ti结构像可用于计算脑细微形态改变,包括脑体积、密度、皮层表面
11、积、皮层厚度、皮层折叠和脑沟深度等。主要的方法学包括基于体素的形态学测量及基于皮层表面的分析。(3)证据概述:早期HAND主要表现为皮层下区域(丘脑、壳核、尾状核)、顶叶和后皮质萎缩,脑室增大,随后逐渐扩大到额叶及前扣带皮层17,24,25,26,27,28,29,30,31进展期体感运动皮层变薄、体积减小,侧脑室扩大,ART似乎不能阻止脑萎缩,但动物实验提示可部分逆转30,32,33,34,35。额叶-纹状体环路的形态学改变与认知障碍关系密切【36,37o3 .扩散张量成像(diffusiontensorimaging,DTI):(1)推荐意见:DTI可检测脑白质细微改变。早期HAND关注月
12、并版体,中、重度HAND要扩大到放射冠和半卵圆中心等侧脑室周围白质;在DT1参数上,早期HAND关注轴索参数、中晚期关注髓鞘参数(证据级别m;推荐强度:强)。(2)技术要点:DT1参数包括各向异性分数(fractiona1anisotropy,FA)、平均弥散率(meandiffusivity,MD)、轴向弥散率(axia1diffusivity,AD)和径向弥散率(radia1diffusivity,RD);衍生应用包括基于纤维骨架的统计,纤维束跟踪/结构连接分析,以及沿血管周围间隙的类淋巴扩散功能38等。(3)证据概述:HIV感染百天内即可出现肝脏体损伤39。随后损伤扩展到放射冠、半卵圆中
13、心等侧脑室周围广泛白质区域W-42,43同时,感染早期主要为轴索损伤,进展期则是脱髓鞘,破坏结构连接加速认知损害和老化44。总体上MDxAD和RD弥散参数对轻度HAND敏感,FA则对中、重度HAND敏感【31,45。ART治疗可部分恢复月并脏体和半卵圆中心的MD.AD和RD弥散参数【46】。4 .血氧水平依赖的功能MRI(b1oodoxygenation-1eve1-dependentfunctiona1MRI,BO1D-fMRI):(1)推荐意见:任务态fMRI关注相应认知任务激活范围及强度。静息态fMRI关注以默认网络、额顶控制网络与凸显网络在内的联合网络的静息态脑活动及脑连接的减低,及其
14、与皮层下脑区系统的交互(证据级别In;推荐强度:强)。(2)技术要点:静息态fMRI提供自发神经活动与功能连接的信息。任务态fMRI主要观测特定任务下脑区的BO1D信号响应,例如n-back任务等。(3)证据概述:HIV患者执行简单任务时顶叶激活增加,但较难任务时额叶激活增加【47,48oHIV感染早期即可出现额-枕-纹状体功能连接的降低【2949,50,51,52,531默认网络功能连接被认为是最有潜力的认知损害标记物,在HAND患者中显著降低【49,54。同时,凸显网络功能连接的减低也反映了血浆HIV病毒荷量的增加55。ART可不同程度增强额-纹状体的功能连接,但似乎并不能将额顶和凸显网络
15、功能连接改善到健康人群水平56。短期工作记忆训练可以提高认知表现和静息态脑网络连接水平【57,585 .动脉自旋标记成像(arteria1spin1abe1ing,AS1)灌注MRI:(1)推荐意见:AS1灌注MRI可为HAND诊断提供一定参考价值,特别是双侧颍区、顶区和枕区的局部脑血流量(cerebra1b1oodf1owzCBF)减低(证据级别In;推荐强度:弱)。(2)技术要点:任何联合皮层的CBF减低或半球间不对称的改变均可提示HAND患者脑灌注的受损。(3)证据概述:与认知正常及轻度认知损害患者相比,HAND患者存在广泛的CBF减低,主要包括双侧颍区、顶区和枕区59。6 .动态对比度增强MRI(dynamiccontrastenhancedMRI,DCE-MRI):(1)推荐意见:DCE-MRI可评估血脑屏障及脉管引流受损程度。通过监测前额叶和基底核体积传递常数(vo1umetransferconstant,Kans烽参数分析血脑屏障受损程度判断HAND风险等级(证据级别m;推荐强度:弱)。(2)技术要点:反映血脑屏障受损的常用指标是Ktrans,其他主要参数包括血浆容积(P1aSmavo1ume,Vp),细胞外容积(extrace11u1arvo1ume,Ve)和速率常数(rateconstantzKep=KtransVe)等。(3)证据概