2023新冠病毒XBB15新变体的免疫逃避及其全球快速传播与防护.docx

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1、2023新冠病毒XBB1.5新变体的免疫逃避及其全球快速传播与防护迄今为止,全球已报告了6.33亿例SARS-CoV-2感染病例其中684万人死亡。2023年11月，世界卫生组织(WHo)首次将SARS-CoV-2的OmiCrOn变体B.1.1.529确定为关注变体(VoC)。2023年初，OmiCrOn变体及其五个谱系BA.1zBA.2,BA.3,BA.4,BA.5在大多数国家流行,BA.5成为C0VID-19的主要病因。OmicronXBB.1.5亚变体是XBB变体的一个亚谱系。截至2023年1月21日，XBB.1.5亚变体导致了美国49.1%的C0VID-19病例。目前，也是我国的主要流

2、行毒株，特别是5.1长假后，在我国许多地区快速传播。本文将对XBB1.5亚变体的变异、免疫逃避和流行及其预防治疗予以简要综述。1. XBB.1.5亚变体的现状及其在全球迅速传播的原因2023年月至2023年初，Omicron变体出现了五个谱系BA1BA.2,BA.3,BA.4和BA.5;从2023年7月开始,出现了几个子谱系,包括BAT1、BA.2.12.1xBA.2.11xBA.2.75和BA.4.6;7月至12月期间，大多数国家BA.5亚变体是导致COV1D-19的主要变体；同时还发现了几个新的OmiCrOn亚变体，包括BA.4亚谱系BA.4.6、BA.2亚谱系BA275.2、BA.2谱系

3、重组XBB.1和BA.5亚谱系BF.7和BQ11。这些变异在刺突蛋白中具有R346T突变。从2023年底开始,BQ.1.1亚变体迅速传播，取代BA.5成为SARS-CoV-2的主要亚变体。2023年初带来了OmiCrOn的新亚变体，称为XBB.1.5。XBB.1.5亚变体是XBB变体的一个亚谱系,XBB变体是两个BA.2亚谱系BA.2.10.1和BA.2.75的重组形成,具有额外的刺突受体结合域(RBD)F486P变异,该突变增加了SARS-CoV-2与人细胞受体ACE-2的结合亲和力，从而增加了传染性。目前，SARS-CoV-2zB.1.1.529的Omicron变体有600多个国际性(Pa

4、ngo)谱系。2. XBB.1.5Omicron亚变体被命名为海怪“Kraken”随着美国因感染XBB.1.5Omicron亚变体而导致的COVID-19病例增加，媒体将其命名为海怪(nKrakenw)亚变体。海怪是传说中的北欧巨型海怪的名字，是阿尔弗雷德丁尼生勋爵在1830年出版的启示录诗的主题。这首诗海怪，象征着对19世纪科学进步的恐惧和怀疑,当它们被允许觉醒和传播时海怪可能会出现。在深海的雷声之下，在深不可测的海底深处他那古老的,无梦的,不受打扰的睡眠、海怪的睡眠.JXBB.1.5迅速传播的原因以及预测的病例增加可能与它的突变谱系有关。在美国，与其他循环变异相比，XBB和XBB.1.5之

5、间的日传播优势约为12%,这可能是由于XBB.1.5的传播性增加所致。3. XBB1.5显示出最高水平的免疫逃逸令人担忧的是，由于XBB和XBB.1在目前鉴定的所有OmiCron亚系中显示出最高水平的免疫逃逸，并且在接种疫苗的个体中显示出血清中和能力的显着降低，XBB.1.5更具有这些特性。2023年1月6日，美国疾病控制与预防中心(CDC)发现美国OmiCrOr1XBB.1.5亚变体的流行率增加。截至2023年1月21日的一周，XBB.1.5亚变体导致了美国49.1%的COVID-19病例。2023年1月11日，世卫组织的一项快速风险评估指出，由于感染XBB.1.5OmiCon亚变体，COV

6、1D-19病例的增长速度异常加快。2023年1月5日，世界卫生组织(世卫组织)病毒进化技术咨询小组(TAG-VE)举行会议，讨论有关XBB.1.5亚变体的最新证据及其对公共卫生的风险。世卫组织认为，根据遗传特征和对其传播率的早期估计，XBB.1.5可能会导致2023年初C0VID-19发病率的增加。4. XBBJ.5有广泛的序列变异世卫组织报告，在2023年10月22日至2023年1月I1日期间,在38个国家发现了5288个OmicronXBB.1.5变异序列。这些序列主要来自美国(82.2%)、英国(8.1%)和丹麦(2.2%)。因此，世卫组织和TAG-VE于2023年1月11日建议各国优先

7、开展研究，以解决与该亚变体的传播、抗体逃逸和感染XBB.1.5亚变体导致CoV1D-19疾病严重程度的有关不确定性。5. XBB.1亚变体比BA.5更能有效地逃避中和抗体2023年1月18日，MiiIer及其同事报告的初步数据表明,在单价mRNA疫苗增强后，SARS-CoV-2的BQ.1.1和XBB.1亚变体比BA.5变体能更有效地逃避中和抗体，其逃避因子分别为7和17倍。此外,利用BA.2.75和BA.5亚变体进化趋势的深度突变扫描(DMS)图谱进行的建模研究表明，趋同的RBD突变可能导致对先前SARS-CoV-2OmicronBA.4/BA5变体感染的免疫逃避，而先前的CoV1D-19疫苗

8、增强剂可能无法有效预防Omicron变异体的感染。6. XBB亚变体对当前的疫苗接种策略提出了潜在的挑战我们探讨了新亚变体XBB.1.5、CH.1.1和CA.3.1对中和抗体逃逸的程度及其对刺突蛋白生物学的影响。我们的研究结果表明，这些变体几乎完全从三剂mRNA疫苗刺激的中和抗体中逃脱，但可被OmiCron二价疫苗增强剂中和。然而，CH.1.1和CA.3.1变异体对单价和二价mRNA接种均具有高度抗性。我们还评估了BA.4/5感染期间感染个体的血清中和情况，并观察到类似的免疫逃逸趋势。在这些队列中，XBB.1.5没有表现出比BQ.1.1变体更强的中和抗性。值得注意的是,与BA.2相比,XBB.

9、1.5、CH.1.1和CA.3.1的刺突蛋白均表现出增强的融合原性，这与S加工增强有关。总的来说，我们的研究结果支持新的二价mRNA疫苗的使用，特别是在对抗新出现的OmiCrOn亚变体方面。7. SARS-CoV-2及XBB的传播途径SARS-CoV-2的主要传播途径可分为吸入病毒，（2）接触含病毒的呼吸道液体和污染物。世界卫生组织的报告和证据证实，SARS-CoV-2通过接触、气溶胶和飞沫传播。当人们与有咳嗽或打喷嚏等呼吸道症状的人密切接触时，就会发生飞沫传播。因此，保持社交距离已成为公共卫生建议的基础。尽管采取了类似的策略，但减少传播的人与人之间的安全距离,不同的组织实施了不同的标准（WH

10、o为1米，CDC和NHS为2米）。飞沫也可通过污染物（无生命的表面或物体）传播。然而，最近的一项研究报道了SARS-CoV-2通过虫媒途径传播的可能性不显著。但需要进一步调查以证实这种说法。8. 气溶胶可能是主要的传播途径初步证据表明，病毒主要通过呼出空气中的气溶胶传播。这些气溶胶很小，很容易停留在空中，导致空气传播并造成暴露风险。这些气溶胶可以在空气中悬浮很长时间，并能传播1米以上。这些微小的气溶胶可能来自较大液滴的蒸发或附着/凝结在尘埃颗粒上。这种小液滴在空气中自由移动，携带病毒移动可达数十米远。这种传播途径常常被忽视，因为无症状的个体会释放出10m大小的气溶胶。因此，了解确切的传播机制是

11、预防疫情和设计新的社会行为以最大限度地减少传播的关键。由于其高传染性，应采取增加换气率、改善自然通风、避免与他人直接接触空气、尽量减少同一环境的人数等预防措施，以降低感染风险。越来越多的证据表明，患者在中短距离（长达几米或房间尺度）被微小呼吸道飞沫（微飞沫）中的病毒感染。9. XBB1.5并未较其他OmicrOn变异弓I起更严重的疾病XBB1.5的迅速传播，非常令人担忧。尽管没有证据表明它比其他OmiCrOn变异引起更严重的疾病。由于它们能够逃避免疫系统，导致疫苗突破感染和再感染，口罩仍然是必要的，放松警惕还不安全。通过使用口罩、经常洗手、保持社交/身体距离、采取适当的清洁和消毒措施以及避免拥

12、挤的环境和大规模集会,可以限制Omicron亚变体的传播及其相关死亡率和新的OmiCrOr1亚变体的出现。10. XBBJ5引起的主要症状呼吸困难、头痛、喉咙痛、鼻塞、身体疼痛和发烧仍是OmiCronXBB亚变体谱系患者经常报告的症状。根据https:。Utbreak.info的数据，至少有74个国家和43个美国州确认了XBB病例及症状。我国从南到北的主要毒株已确诊为XBB1.5,但也并未显示出较其它变异体更严重的症状和临床结果。11. 最佳预防方法是接种疫苗保护自己免受SARS-CoV-2及其变种感染的最佳方法是接种疫苗)。通过使用加强剂量和免疫接种，可以预防OmiCron及其变种感染，避免

13、死亡,并解决主要问题。针对OmiCronXBB1.5变种,即使三剂COVID-19疫苗也只能提供极其有限的保护，因此需要额外的增强剂来提供更好的免疫力。迫切需要改进疫苗接种方法和技术以及普遍获得免疫接种。在实验室中,针对OmiCron的二价疫苗已被证明可以提高预防XBB1.5感染的抗体水平，并可用于其预防。我国已有疫苗被批准用于预防接种。研究人员认为,无论XBB.1.5是否会导致2019年冠状病毒疾病的重大流行浪潮，仔细的谱系追踪是必要的。12. 可能有效的治疗可以多用含有一下成分的天然食品,如抑制S蛋白的黄苓昔(iguesterin).抑制3C1Pro凝乳酶的隐丹参酮(iguesterin)

14、x抑制解旋酶(Si1VeStro1)和聚合酶(RdRp)的天然药物，其中包括葱属植物大蒜(A11iUmsativum)x山茶(Came11iaSinenSiS,茶多酚)、生姜(ZingiberoffiCina1e)、黑种草(NigeI1aSatiVa)和几种紫锥菊花(紫锥菊)等(SharUneta1.2023)o菇类化合物已被证明对抑制病毒复制有用，也有报告生物碱具有很强的抗冠状病毒活性。还有一些抗病毒的中药等。重症CoV1D-19患者的先天免疫力通常严重减弱。一些抗病毒药物，如单抗、干扰素和氯瞳，可以恢复CD8+T和NK细胞的功能（通常在严重病例中下降）。然而，无论现在还是将来，确保你健康的最好方法就是从一开始就避免生病。为了保持每个人的健康，在增强免疫力的同时还需要采取额外的措施，比如充足的睡眠、调节压力、减少炎症、改善饮食、摄入健康的营养食物、益生菌、保持水分和锻炼。快速、准确、及时的COVID-19诊断、加强剂量的疫苗、口罩、适当的卫生规则等，以应对这种新的XBB.1.5变种流行。