招标投标-一份973标书的修改手稿可以看到牛人的编辑过程 精品.doc
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1、项目摘要项目名称:基于生物信息为基础的药靶高通量批量筛选发现及功能验证研究研究主要建议人姓名:(以姓氏笔划为序)院 士院 士教 授研究员教 授 研究员 建议首席科学家姓名、年龄、单位:40岁 37岁 经费预算金额:238000万元摘要正文:(1000字)。 疾病对人类的健康和生存构成重大威胁,是世界各国面临的最重要的社会问题之一。当前和今后相当长的时期内药物都将是疾病治疗的最主要手段,但由于历史、经济及观念等原因,与发达国家相比我国在药学相关基础研究,特别是创新药物的的基础研究和开发领域比较落后,导致医药产业基础较差,药品来源长期依赖于仿制和新药的进口,每年进口化学药品达430亿美元,洋 “中
2、药”10亿美元以上。已为在中国加入WTO成员的中国以后,一方面,由于知识产权的问题保护的限制,药品的仿制不可能再成为我国医药产业的中长期目标;另一方面,由于成员国之间的低关税,国外药品将会更多地进入中国市场。,这不仅严重影响到我国人民的用药和健康问题,同时也将威胁我国医药产业的生存和发展,进而影响我国医药产业对国民经济的贡献度。因而,建立和发展我国自主的创新药物基础研究和开发体系成为当务之急,如何缺乏疾病特异性关键药靶是当前新药研究和开发的瓶颈。同时,对现有药物与机体相互作用机理认识的局限性是造成药物毒副作用的主要原因。因此,药靶特别是(组合药靶?)药靶的研究是新药研究和、和开发及临床合理用药
3、中急需解决的重大科学问题。当前比较成熟的药靶仅500个左右,远不能满足新药研究和开发的需求。估计人类基因中应该有3000-5000个可以作为药物的靶标。由此看来,药物 靶标的研究不仅是必须的,而且有很大的研究探索空间。充分利用有效的靶标发现和功能研究验证技术,从现有大量的基因组学等信息资源中寻找出重大疾病治疗药物的关键靶分子并分析其多态性对药物疗效和毒副作用的影响,为新药研究和开发提供靶标,并为临床安全用药提供理论依据是完全可能的。人类基因组计划及相关技术不仅为药靶的选择及药物的研究和开发提供了一个历史性的发展机遇,同时也促成了一个新的交叉学科基因组药物学的诞生。广义讲基因组药物学应该是以基因
4、组学和相关技术为基础的药物研究和应用的科学。研究内容包括基因组为基础的药理、毒理、遗传药理;药物研究和开发涉及的药靶分子的发现、验证及HTS模型研究;先导化合物设计、优化及临床评价等。基因组药物学将成为指导未来新药研发及临床合理用药的理论基础。当前基因组药物学最有挑战意义的是从现有大量的基因组学等信息资源中寻找出重大病治疗药物的关键靶分子并分析其多态性对药物疗效和毒副作用的影响,为新药研究和开发提供筛选靶标,并为临床安全用药提供理论依据。因此,基因组药物学的研究不仅具有重大的社会和经济效益药物靶标的研究不仅具有重大的社会和经济效益,而且具有重要的科学意义。该项研究对保证我国人民的健康和生存、用
5、药安全和有效、促进我国医药产业的国际竞争力、推动我国药物学、生物信息学等相关学科的发展具有重要的意义。 根据国家社会、经济和科学发展的需求,结合我国的民族、医药、疾病及科技基础等资源特色,针对肿瘤、心血管和病毒性肝炎三个重大危害性疾病,采用生物信息学等手段,开展“生物信息为基础的药靶批量发现及功能验证研究”。 预期目标::l 建立一系列药靶筛选发现和功能研究验证的技术平台:建立以生物信息学和生物芯片、中药化学基因组学和及病毒感染基因组学为基础的药靶高通量发现筛选的技术平台;在分子、细胞、动物及人体水平上,建立以分子间相互作用生物芯片、反义核酸/RNAi、基于细胞的化学基因组学、转基因和基因敲除
6、等及临床药代和药效动力学技术为核心的系统的药靶验证技术平台。建立 “组合药靶”的药靶发现策略:基于生命是一个复杂的过程和体系,疾病是由有多个彼此之间存在着相互作用和动态变化的分子引起的这些基本生理和病理现象,提出“组合药靶”的药靶发现策略,验证并完善组合药靶策略的可行性。这一策略的核心思想是:从基因功能网络中筛选疾病特异相关的基因组合,并验证以这些特异性基因组合为靶进行药物筛选的可行性及机理,如果被证明可行,则这些特异性分子组合即称为“组合药靶”。l 建立药靶发现的生物信息学知识系统:整合结构生物学和功能基因组学的信息资源,建立相应的药靶发现生物信息系统学查询知识系统,包括数据库、药靶筛选和验
7、证的新算法、新理论等。完成具自有知识产权的人类蛋白组电子字典1一项(human protein dictionary)、二级数据库3355个和新算法23个;建立 一套特色的药物基因组学研究体系:基于生命是一个复杂的过程和体系,疾病是有多个彼此之间存在着相互作用和动态变化的分子引起的这些基本生理和病理现象,提出、验证并完善“组合药靶?”定义清楚?(网络的关系,多靶点治疗的关系?)的观点。这一观点的核心是:药物需要作用一系列疾病相关的靶分子组合(组合药靶)才能发挥最佳的治疗效果。这一观点的验证和应用将给药物靶分子的发现、药物筛选及新药的研究、开发及临床用药提供新的理论基础,丰富和发展药物基因组学理
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