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1、镇静催眠药中毒镇静催眠药是中枢神经系统抑制药,具有镇静、催眠作用,过多剂量可麻醉全身,包括延脑中枢。一次服用大剂量可引起急性镇静催眠药中毒(acutesedativehypnoticpoisoning)0长期滥用催眠药可引起耐药性和依赖性而导致慢性中毒。突然停药或减量可引起戒断综合征(withdrawa1syndrome)。1950年以前常用的镇静催眠药是巴比妥类。50年代以后开始开拓使用非巴比妥类药,但缺点也不少。I960年开始用抗焦虑药物苯二氮卓类,目前此类药几乎取代了大部其他镇静催眠药。镇静催眠药可分为以下几类:一、苯二氮卓类(一)长效类(半衰期30h)氯氮卓(ChIordiaZePoX
2、ide)、地西科(diazepam)氟西泮(f1urazepam)。(二)中效类(半衰期63Oh)阿普理仑、奥沙西泮(OXaZePam)、替马西泮。(三)短效类三哇仑(triazo1um)。二、巴比妥类(一)长效类巴比妥、苯巴比妥。(二)中效类戊巴比妥、异戊巴比妥、异丁巴比妥。(三)短效类司可巴比妥、硫喷妥钠。三、非巴比妥非苯二氮卓类(中效一短效)水合氯醛、格鲁米特(g1Utethimide,导眠能)、甲哇酮(methaqua1one,安眠酮)、甲丙氨酪(meprobamate,眠尔通)。一、急性中毒(-)巴比妥类中毒:一次眼用大剂量巴比妥类,引起中枢神经系统抑制,症状与剂量有关。轻度中毒:嗜
3、睡、注意力不集中、记忆力减退、共济失调、发音含糊不清、步态不稳、眼球震颤。重度中毒:进行性中枢神经系统抑制,由嗜睡到深昏迷。呼吸抑制由呼吸浅而慢到呼吸停止。心血管功能由低血压到休克。体温下降常见。肌张力松弛,腱反射消失。胃肠蠕动减慢。皮肤可起大疱。长期昏迷患者可并发肺炎、肺水肿、脑水肿、肾衰竭而威胁生命。(-)苯二氮卓类中毒:中枢神经系统抑制较轻,主要症状是嗜睡、头晕、言语含糊不清、意识模糊、共济失调。很少出现严重症状如长时间深度昏迷和呼吸抑制等。如果出现,应考虑同时服用了其他镇静催眠药或酒等。(三)非巴比妥:非苯二氮卓类中毒其症状虽与巴比妥类中毒相似,但各有其特点。水合氯醛中毒:可有心律失常
4、、肝肾功能损害。格鲁米特中毒:意识障碍有周期性波动。有抗胆碱能神经症状,如瞳孔散大等。甲唾酮中毒:可有明显的呼吸抑制,出现锥体束征如肌张力增强、腱反射亢进、抽搐等。甲丙氨酯中毒:常有血压下降。(四)吩唾嗪类中毒:该类药物以氯丙嗪应用广泛,副作用较多。最常见的为锥体外系反应,临床表现有以下三类:震颤麻痹综合征;静坐不能(akathisia);急性肌张力障碍反应,如斜颈、吞咽困难、牙关紧闭等。此外在治疗过程中尚有直立性低血压、体温调节紊乱等。一般认为当一次剂量达24g时,可有急性中毒反应。由于这类药物有明显抗胆碱能作用,患者常有心动过速、高温及肠蠕动减少;对肾上腺能的阻滞作用则导致血管扩张及血压降
5、低。由于药物具有奎尼丁样膜稳定及心肌抑制作用,中毒患者有心律不齐、PR及QT问期延长、ST和T波变化。一次急性过量也可有锥体外系症状。大剂量中毒后有昏迷、呼吸抑制,但全身抽搐很少见。二、慢性中毒长期滥用大量催眠药的患者可发生慢性中毒,除有轻度中毒症状外,常伴有精神症状,主要有以下三点:意识障碍和轻躁狂状态:出现一时性躁动不安或意识朦胧状态。言语兴奋、欣快、易疲乏,伴有震颤、咬字不清、步态不稳等。智能障碍:记忆力、计算力、理解力均有明显下降,工作学习能力减退。人格变化:患者丧失进取心,对家庭和社会失去责任感。三、戒断综合征长期服用大剂量镇静催眠药的患者,突然停药或迅速减少药量时,可发生戒断综合征
6、。主要表现为自主神经兴奋哇增高和神经精神症状。轻症:最后一次服药后1日内或数日内出现焦虑、易激动、失眠、头痛、厌食、无力、震颤。23日后达到高峰,恶心、呕吐、肌肉痉挛。重症:突然停药后12日,有的药物停用78日后出现癫痫样发作,有时出现以幻觉、妄想、定向力丧失、高热为特征的澹妄。数日至3周内恢复。患者用药多在治疗量5倍以上,时间超过1个月。用药量大、时间长而骤然停药者症状严重。滥用巴比妥类者停药后发病较多、较早,且症状较重,出现癫痫发作及轻躁狂状态者较多。滥用苯二氮革类者停药后发病较晚,症状较轻,以焦虑、失眠为主。检查1、血液、尿液、胃液中药物浓度测定对诊断有参考意义,血清苯二氮草类浓度测定对
7、诊断帮助不大,因活性代谢物半衰期及个人药物排出速度不同。2、血液生化检查葡萄糖、尿素氮、肌醉、电解质等。3、动脉血气分析(二)诊断1、急性中毒有服用大量镇静催眠药史,出现意识障碍和呼吸抑制和血压下降,胃液、血液、尿液中检出镇静催眠药。2、慢性中毒长期滥用大量催眠药,出现轻度共济失调和精神症状。3、戒断综合症有长期滥用催眠药史,突然停药或急速减量,出现焦虑、失眠或癫痫发作和澹妄。(三)镇静催眠药中毒应与以下疾病相鉴别1、急性中毒与其他昏迷疾病相鉴别询问有无高血压病,癫痫、糖尿病、肝病、肾病等既往史及一氧化碳、酒精有机溶剂等毒物接触史、检查有无头部外商之、发热、脑膜刺激征,偏瘫、紫绢等,再作必要的
8、实验室检查,综合考虑,可作出鉴别诊断。2、慢性中毒与躁郁病相鉴别慢性中毒的轻躁狂状态病人易疲乏,并伴有震颤,步态不稳等。3、戒断综合症与神经精神病相鉴别原发性癫痫以往有癫痫发作史,精神分裂症、酒精中毒引起的震颤澹妄、前者有既往史、后者有长期酗酒或戒酒史一、急性中毒的治疗处理多个受抑制的器官,使其维持正常功能,直到机体将药物代谢和排出。(一)维持昏迷患者的生命功能1保持气道通畅深昏迷患者气管插管。保证吸入足够的氧和排出二氧化碳。2 .维持血压急性中毒出现低血压多由血管扩张,应输液补充血容量,如无效,给予多巴胺。3 .心脏监护心电图监护,如出现心律失常,给予抗心律失常药。4 .促进意识恢复给予葡萄
9、糖、维生素B1、纳洛酮。据报道,试用纳洛酮有一定疗效。每次0.40.8mg静脉注射,可根据情况隔15min重复一次。(二)清除毒物。1 .洗胃。2 .活性炭对吸附各种镇静催眠药有效。3 .强化碱性化利尿用吹塞米和碱性液,只对长效类苯巴比妥有效。4 .血液透析、血液灌流对苯巴比妥有效,危重病人可考虑应用;对苯二氮卓类无效。(三)特效解毒疗法巴比妥类中毒无特效解毒药。氟马西尼(f1umazeni1)是苯二氮卓类拮抗剂,能通过竞争抑制苯二氮卓受体而阻断苯二氮卓类药物的中枢神经系统作用。剂量:O.2mg缓慢静脉注射,需要时重复注射,总量可达2mg。(四)治疗并发症1 .肺炎昏迷患者可发生肺炎,应常翻身
10、,拍背,定期吸痰。针对病原菌给予抗生素治疗。2 .皮肤大疱防止肢体压迫,清洁皮肤,保护伤面。3 .急性肾功能衰竭多由休克所致,应及时纠正休克。如已进入无尿期,应注意水、电解质平衡。二、慢性中毒(一)逐步缓慢减少药量,停用镇静催眠药。(二)请精神科医师会诊,进行心理治疗。三、戒断综合征治疗原则是用足量镇静催眠药控制戒断症状,稳定后,逐渐减少药量以至停药。具体方法是将原用短效药换成长效药如地西拌或苯巴比妥。可用原来的一类药物,也可调换成另一类药物。地西裆1020mg或苯巴比妥1.7mg/kg,每小时一次,至戒断症状消失。由此计算出所需一日总量,将此量分为34次口服。情况稳定2d后,可逐渐减少剂量。
11、每次给药前观察病人,如不出现眼球震颤、共济失调、言语含糊不清,即可减少5%10%。一般可1015d内可减完,停药。如有澹妄,可静脉注射地西祥使病人安静。轻度中毒无需治疗即可恢复。中度中毒经精心护理和适当治疗,在2448h内可恢复。重度中毒患者可能需要35d才能恢复意识。死亡率低于5%镇静催眠药中毒预防及预后镇静药、催眠药的处方;使用、保管应严加管理,特别是对情绪不稳定和精神不正常的人。要防止药物的依赖性。长期服用大量催眠药的人,包括长期服用苯巴比妥的癫痫患者,不能突然停药;应逐渐减量、停药注意事项1、应用巴比妥类药物应严格掌握剂量,防止过量而引起中毒反应。2、用药后应严密观察药物反应情况,一旦发生药物过量反应及早采取救治措施。3、恢复期仍应注意休息与饮食,应服保肝的药物。4、由于严重苯巴比妥中毒者可出现惊厥,呼吸不规则甚至停止,引起脑水肿,均可引起脑细胞严重缺氧,影响智力发育。若抢救不及时,损害神经系统,导致痴呆,反应迟钝,瘫痪等后遗症。5、要防止药物的依赖性。长期服用大量催眠药的人,包括长期服用苯巴比妥的癫痫患者,不能突然停药,应逐渐减量、停药。