胃癌的维持治疗的评价.docx
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1、维持胃癌:新生活换个老问题?对晚期癌症患者进行维持治疗的兴趣迅速增长。维持治疗是一种有用的策略,可以增强诱导 治疗的效果,从而延长生存期,并以较低的毒性保留生活质量(QoL)。维护也代表了研究 新型药物的合适环境。一线化疗后维持治疗的价值已在许多实体瘤中得到了很好的确立,例 如结直肠癌,肺癌,乳腺癌和卵巢癌,其中大量采用了这种治疗。迄今为止,对于晚期胃癌 (GC)的一线化疗后的维持治疗尚无确定的作用。这篇综述总结了有关高级GC探索细胞毒 侬的维持策略的最新知识,生物制剂和免疫治疗。我们还将严格审查新问题,以优化用于 维持治疗的随机临床试验,并建议临床考虑以指导针对这种情况的日常临床实践中的个性
2、化 方法。1-介绍胃癌(GC)是第五大最常见的癌症,也是与癌症有关的死亡的第三大主要原因,2018年约 有. 100万新病例和780,000例死亡(BravetaL, 2018)。由于缺乏有效的基于人群的筛查计 划,西方国家大多数GC的诊断都处于晚期阶段。即使对于可切除的置瘙,手术后五.年内的 肿瘤复发率仍然很高(40-60% ) (CUnninRham等,2006; SOn2un等,2010 )。在晚期疾病 中,在一线单克隆抗体(例如曲妥珠单抗)中的HER-2阳性GC利雷莫昔单抗中的联合化学 疗法在二线治疗中,以及在随后的适合患者的治疗方案中,已证明可提高生存率。当在不同 的治疗方案下使用所
3、有治疗选择时,它们显示出一定程度的改善生活质量(QoL)和与肿瘤 相关的症状(Wagner等,2010) (WaRner等,2006)。然而,晚期GC的5年生存率仍然很 低(5%),这显然是未满足的需求(FaiVre等,1998; Sie*等,2015)。基于伯/氟嗓咤的全身治疗是一线治疗的基础。Wagner等人的荟萃分析。证实至少两种药物 的联合化疗优于单一化疗(WatneretaL, 2017)。由于它们具有良好的毒性,一线治疗方 案首选含奥沙利钳或顺柏的双药治疗方案,而不是三药治疗方案,这种方案应适合表现良好 的患者,尤其是局部晚期疾病的患者。此外,如美国临床肿瘤学会最近所定义的那样,三
4、药 疗法对生存的益处价值在临床上几乎没有意义(ElliS等,2014)。与大肠癌相反,在大肠癌中,患者需要接受长达六个月的前期治疗,因此尚不清楚胃癌一线 化疗的最佳持续时间。在绝大多数的一线临床试验中,直到疾病进展或出现不可接受的毒性 之前都进行化学疗法,到目前为止,尚无随机试验探索一线治疗的理想持续时间。但是,由 于累积毒性或功能状态恶化,大多数患者不能接受超过68个周期的联合治疗(相当于4到 6个月的治疗)。此外,二线治疗的效果和耐受性不如一线方案,近40%的诊断为晚期GC 的患者有资格进行二线治疗(CataIan。等,2008 )。因此,一线治疗疗效的巩固和肿瘤进展 的延迟具有至关重要的
5、临床意义。维持治疗是指对一线治疗后有反应或疾病稳定的患者在疾 病进展之前使用额外的治疗方法。此外,这是一种有用的策略,可能有助于增强诱导治疗的 效果,延长生存期并在累积毒性有限的情况下保持生活质量(QoL)。维持疗法也代表了一 种有趣的环境,可以通过两种不同的方法来研究新型药物。一线化疗后维持治疗对多种实体 通政疗效已得到公认例如大肠癌,肺癌,乳腺癌和卵巢癌(ChibaUdel等,2009 Smke*, 2015; PaZ-AreS 等,2013 : BU阴er 等,2011; SChilSky 等,2011)。在换药维持中,在标准的 一线治疗后立即用不同的药物治疗患者,直至疾病进展。该策略的
6、基本原理是,尽早施用具 有不同作用机理的活性,无交叉耐药性的二线药物可能会延长一线治疗和无进展期的获益, 从而延缓临床恶化和肿瘤的发生。相关症状。或者,“持续维持是一种无效的策略,包括给 予一线联合用药方案中毒性较小的药物,直至疾病进展,同时保留其毒性可能随时间累积的 所有其他化合物。与转换策略有关的主要问题之一是,理论上也对用作维持剂的药剂产生了 次生抗药性,从而影响了整体存活率。根据NSCLC数据,对于仅获得稳定疾病而接受诱导 治疗的患者,转用维持治疗似乎会获得更多益处(CiUIeanU等,2009; CaPPUZZO等人,2010 生),即使是在GC中也可能对此特定亚组考虑使用,以更好地
7、缓解症状并防止症状发展。 切换和持续维持的另一种方法是“走走停停的策略,该策略包括以最佳剂量(通常以奥沙利 钳为基础的化疗)进行有限次数的透昱化迂,然后在疾病稳定的情况下暂时中断治疗。假定在总剂量低于奥沙利伯累积毒性剂量的总剂量之后和耐药产生之前的暂停治疗可以缓 解由奥沙利钳累积效应引起的岭西,并使以后可以重新引入该药物。最初在OPTIMoX试 验中在转移性大肠癌(mCRC)中评估了该策略的可行性(TOUrnigand等,2006; Chibaudel 等,2008)。但是,有有限的数据支持胃癌的“走走停停”策略。理想情况下,维护剂应具有积极的功能:安全性和耐受性,成本效益,简便的给药途径和时
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