耐受性树突状细胞的应用前景.docx
《耐受性树突状细胞的应用前景.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《耐受性树突状细胞的应用前景.docx(5页珍藏版)》请在第一文库网上搜索。
1、耐受性树突状细胞的应用前景树突状细胞是一类异质性的天然免疫细胞。主要的DC类型 包括传统DC,可分为不同的亚型、浆细胞样DC和炎症性DC,它 们具有不同的个体发生、免疫特性和特定作用。PDC分泌大量的I型干扰素以应对病毒,PDCS可以交叉递呈 抗原,在形态上类似于产生抗体的浆细胞。在人类中,CDCS由两个主要亚群(CDCl和cDC2)组成,最 初分别以CD141 (BDCA3)和CDlC (BDCAl)的表达为特征。人类 cDCl细胞表达TLR3和TLRlO,识别病毒和细胞内抗原,并产生 III 型干扰素。cDC2 细胞表达 TLR2、TLR4、TLR5、TLR6 和 TLR8。另一组树突状细
2、胞由所谓的炎性树突状细胞代表,炎症树突 状细胞在从外周血中渗出的组织中分化。在稳定状态下,特别是 在炎症状态下,在不同的组织中都可以检测到infDCs。不同DC组的表达谱和表面标记不仅在物种之间不同,而且 在同一生物体的不同组织中也不同。树突状细胞在外周免疫耐受中的作用树突状细胞通过膜结合模式识别受体,如Toll样受体,识 别大量病原体相关分子模式和损伤相关分子模式。主要是处理并 向T细胞提供抗原以刺激其分化。树突状细胞不仅是协调免疫反应对抗威胁的核心,而且还需 要在稳定状态下调节免疫系统和诱导免疫耐受。具体而言,树突 状细胞与胸腺髓质上皮细胞通过MHC-II向自身反应的单个阳性 CD4T细胞
3、呈递自身抗原,并在相互作用加强时促进其凋亡。然而,这个过程不足以完全消除自身反应克隆。外周免疫耐 受的其他机制有助于维持免疫系统的稳态,防止对“自我”或无 害抗原的反应。同样,DCs是这一过程的关键。具体而言,不成 熟树突状细胞)具有比成熟树突状细胞更低的交叉表达能力和更 少的共刺激分子表达的表型,这赋予了它们耐受性特征和在外周 耐受中的关键作用。树突状细胞也可以通过称为外周交叉耐受的机制促进自身 反应性CD8+T细胞的外周耐受性,促进克隆清除、克隆无能和调 节性T细胞(Tregs)的分化。耐受性发生机制在人和小鼠中,TOIDCS诱导耐受的机制有几种。首先,当T 细胞通过T细胞受体(TCR)和
4、MHC之间的相互作用识别tolDCs 提供的抗原时,如果不存在共刺激信号(DCS中T细胞CD28与 CD80/CD86结合),T细胞无法产生IL-2并增殖。第二,tolDCs中共抑制分子的表达在T细胞中传播接触依赖 性抑制信号,抑制增殖,促进克隆无能。例如,PD-Ll是一种抑 制性表面受体,DCs对其的表达参与了耐受诱导。此外,CTLA-4 可以调节DCS表达的共刺激分子,损害幼稚T细胞的启动。除了细胞-细胞接触依赖机制外,tolDCs还可以产生几种耐 受性细胞因子和代谢物。各种类型的tolDC产生IL-10,并可在 体外诱导效应和记忆CD4+T细胞无能,以及促进分泌IL-10, IFN- Y
5、和TGF- B的Treg和Breg的分化。最后,tolDCs可以通过克隆清除直接消除T细胞。例如,树 突状细胞肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)与T 细胞死亡受体之间的相互作用可通过激活caspase途径促进其凋 亡。同样,在T细胞活化过程中上调的Fas可与tolDCs中的FasL 结合并促进小鼠T细胞凋亡。树突状细胞耐受生成的途径免疫细胞分化,包括树突状细胞的免疫原性或耐受性,需要 精确的转录调控,这主要依赖于转录因子(TFs)和表观遗传机 制。在小鼠细胞和体外人类分化模型中已经鉴定出不同的TFs, 例如,在小鼠中,TF PlLl被认为是CDC发育的主要调节因子。 此外,一
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 耐受 树突 细胞 应用 前景