粒细胞缺乏伴发热的抗菌药物治疗.docx

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1、粒细胞缺乏伴发热的抗菌药物治疗充分认识粒缺伴发热患者的相关风险、诊断方法以及如何合理使用抗菌药物，对于降低粒缺伴发热的发生率和死亡风险至关重要。，中华医学会血液学分会和中国医师协会血液科医师分会对2016年版指南进行修订，形成中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南（2023年版）。关于抗菌药物升、降阶梯策略以及抗菌药物调整，指南主要涉及以下内容。抗菌药物升阶梯策略的适应证及经验性抗菌药物选择A适应证1 .无复杂临床表现a2 .不确定有无耐药菌定植3 .此前无耐药菌感染4 .本中心粒缺伴发热因耐药菌导致感染罕见A初始抗菌药物选择1 .抗假单胞菌头弛菌素（如头抱口比脸、头抱他咤）2 .B

2、内酰胺酶抑制剂复合制剂（如哌拉西林/他哇巴坦、头抱哌酮/舒巴坦）3 .哌拉西林+阿米卡星抗菌药物降阶梯策略的适应证及经验性抗菌药物选择A适应证1.复杂临床表现a2,存在耐药菌定植3 .发生过耐药菌感染4 .本中心粒缺伴发热常见因耐药菌导致感染A初始抗菌药物选择1 .碳青霉烯类单药2 .抗假单胞菌内酰胺类联合氨基糖昔类或喳诺酮类（重症患者选择内酰胺类中的碳青霉烯类）3 .早期覆盖革兰阳性耐药菌（如果存在革兰阳性球菌风险）：糖肽类、利奈嗖胺或新型抗菌药物注：a复杂临床表现包括：血流动力学不稳定、局灶性感染（如肺炎、肠炎、中心静脉导管相关感染）、长期和严重营养不良、并发症（出血、脱水、器官衰竭、慢性

3、病）、高龄（60岁以上）抗菌药物调整建议产超广谱B内酰胺酶（ESB1）肠杆菌科细菌A可供选择药物：头抱菌素类（头抱西丁、头泡美嗖、头泡米诺）；氧头泡烯类（拉氧头孜、氟氧头泡）；内酰胺酶抑制剂复合制剂（哌拉西林/他哇巴坦、头泡哌酮/舒巴坦）；碳青霉烯类（亚胺培南/西司他丁、美罗培南、比阿培南）A联合治疗方案：碳青霉烯类+喳诺酮类或氨基糖苔类；内酰胺酶抑制剂复合制剂+喳诺酮类或氨基糖昔类A备注：方案应结合药敏及个体因素选择；大部分仅需单药治疗，仅少数严重感染需要联合用药对碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌A可供选择药物：替加环素；头抱他唳/阿维巴坦；多黏菌素类（多黏菌素B、多黏菌素E）A联合治疗药物：磷

4、霉素钠；氨基糖苔类（阿米卡星、异帕米星）；碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南、比阿培南）当碳青霉烯类最低抑菌浓度（MIC）16mg1,应避免使用； 当多黏菌素B或EMIC2mg/1时可使用，广泛耐药（XDR）或全耐药（PDR）可同时辅助吸入多黏菌素E或B； 当多黏菌素B或EMIC2mg/1,联合使用敏感药物（如磷霉素钠、替加环素）的联合方案；A联合治疗方案：两药联合：头泡他党/阿维巴坦+氨曲南；多黏菌素+替加环素；替加环素+氨基糖苔类；多黏菌素+碳青霉烯类；替加环素+碳青霉烯类；多黏菌素+磷霉素；替加环素+磷霉素；磷霉素+氨基糖苜类；美罗培南+厄他培南（双碳青霉烯联合方案）三药联合：多黏菌素+替加

5、环素+碳青霉烯类；多黏菌素+磷霉素+碳青霉烯类；多黏菌素+替加环素+磷霉素；替加环素+氨基糖苔类+碳青霉烯类A备注：应以早期、足量、联合为原贝4；针对我国流行的碳青霉烯酶，KPC:头抱他唳/阿维巴坦，IMP：氨曲南/阿维巴坦；多黏菌素B剂量可增加至300mg/d 美罗培南可用至2g每8h1次，比阿培南可用至0.30.6g每68h1次，均持续静脉输注3h以上 两种碳青霉烯类联用：厄他培南+多利培南或亚胺培南或美罗培南，由于体内证据较少，需谨慎使用铜绿假单胞菌A可供选择药物：头抱菌素类（头抱他唉、头抱此胎、头抱嘎利）；碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南、比阿培南）；内酰胺酶抑制剂复合制剂（哌拉西林/他

6、哇巴坦、头弗哌酮/舒巴坦）；氟喳诺酮类（环丙沙星、左氧氟沙星）；氨基糖苔类（阿米卡星、妥布霉素、异帕米星）；氨曲南；多黏菌素类（多黏菌素B、多黏菌素E）A单药治疗：对于非多重耐药（MDR）轻症患者，没有明显基础疾病时，可以用除氨基糖苔类外的具有抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物A联合治疗方案：MDR菌：抗铜绿假单胞菌B内酰胺类+氨基糖苔类或氟喳诺酮类或磷霉素；多黏菌素+B内酰胺类或环丙沙星或磷霉素；氨基糖昔类+环丙沙星或左氧氟沙星XDR菌：多黏菌素+B内酰胺类+环丙沙星或磷霉素XDR或PDR菌引起的肺炎：可在静脉用药的基础上，雾化吸入氨基糖昔类（如妥布霉素、阿米卡星）或多黏菌素B或多黏菌素E对碳青霉

7、烯类耐药的铜绿假单胞菌：多黏菌素+头泡他咤/阿维巴坦；多黏菌素+B内酰胺类或环丙沙星或磷霉素或碳青霉烯类；内酰胺类+氨基糖甘类或磷霉素；氨基糖昔类+环丙沙星或左氧氟沙星A备注： 哌拉西林/他哇巴坦可用至4.5g每6h1次，持续滴注3h; 严重感染时，可增加剂量、延长滴注时间（23h以上）；双B内酰胺类联用可能有效，但需慎用，建议方案：头电他唳或氨曲南+哌拉西林/他哇巴坦，头抱他嗯+头施哌酮/舒巴坦，头泡他咤或头泡此的+氨曲南鲍曼不动杆菌A可供选择药物：舒巴坦及其复合制剂（头孜哌酮/舒巴坦、氨羊西林/舒巴坦）；碳青霉烯类（亚胺培南/西司他丁、美罗培南、比阿培南）；多黏菌素类（多黏菌素B、多黏菌素

8、E）；替加环素；四环素类（米诺环素、多西环素）；氨基糖苔类（阿米卡星、异帕米星）；喳诺酮类（环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星）非MDR感染：根据药敏结果选用内酰胺类抗菌药物XDR或PDR：舒巴坦及其复合制剂+多黏菌素或替加环素或多西环素或碳青霉烯类；多黏菌素+碳青霉烯类；替加环素+碳青霉烯类或多黏菌素；舒巴坦及其复合制剂+多西环素+碳青霉烯类；舒巴坦及其复合制剂+替加环素+碳青霉烯类；亚胺培南/西司他丁+利福平十多黏菌素或妥布霉素碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌：多黏菌素+舒巴坦及其复合制剂或碳青霉烯类或利福平或氨基糖苔类或替加环素A备注:对于MDR感染，舒巴坦剂量可增至68g/d；碳青霉烯类可增加剂

9、量、延长滴注时间嗜麦芽窄食单胞菌A可供选择的药物：复方磺胺甲恶哇；P内酰胺酶抑制剂复合制剂（头泡哌酮/舒巴坦）；氟喳诺酮类（左氧氟沙星、莫西沙星）；替加环素；四环素类（米诺环素、多西环素）；头抱菌素（头泡他唳）A联合治疗方案：复方磺胺甲恶哇+头袍哌酮/舒巴坦或氟喳诺酮类或四环素类或头孜他味或多黏菌素；氟喳诺酮类或多黏菌素+头泡哌酮/舒巴坦或头抱他唳A备注：联合用药适用于严重感染、XDR或PDR菌株感染等；嗜麦芽窄食单胞菌对碳青霉烯类天然耐药；替加环素的临床经验有限耐万古霉素粪肠球菌A可供选择的药物：利奈哇胺、达托霉素、替加环素A备注：根据药敏结果及感染部位选择；血流感染慎用替加环素耐万古霉素屎肠球菌A可供选择的药物：利奈哇胺、替加环素万古霉素中介金黄色葡萄球菌A可供选择的药物：糖肽类、利奈哇胺、替加环素、达托霉素A备注：根据药敏结果及感染部位选择；肺部感染宜选利奈哇胺