最新：颈动脉硬化机制与肾脏病痴呆和死亡率相关性分析.docx

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1、最新：颈动脉硬化机制与肾脏病.痴呆和死亡率相关性分析动脉硬化增加了发病风险，包括心血管疾病（CVD ）、末端器官损伤 和总死亡率1 -4o许多研究将动脉硬化作为亚临床动脉粥样硬化的衡量标 准，并将重点放在动脉粥样硬化性CVD （ ASCVD ）事件上。动脉硬化也 是血流动力学异常的标志和诱因，血流动力学异常对大脑和肾脏等高流量、 低阻力器官的末端器官损伤尤为重要。中央弹性动脉通过两种主要机制导 致硬化5-6:由于血压升高而导致的负荷依赖性硬化增加胶原纤维 负荷，而动脉壁没有内在变化；由于生长（内膜-中膜增厚）和重塑（胶 原积聚）而导致的结构硬化。结构刚度是动脉壁固有重塑的代表。然而，动脉粥样硬

2、化的多民族研究（MESA）的新结果发现，只有负 荷依赖性刚度，而不是结构刚度与ASCVD事件有关7。高结构刚度仍然 会影响动脉血流动力学，增加末端器官损伤，最终导致发病率和全因死亡 率。新近发表的一项研究探讨了动脉硬化的结构和负荷依赖性机制与终末 器官疾病和全因死亡率的关系。该研究假设，结构和负荷依赖性动脉硬化 都与大脑和肾脏的末端器官损伤以及全因死亡率有关。该研究选择关注大 脑和肾脏的末端器官损伤，因为MESA中既有痴呆症和慢性肾脏疾病（CKD ）的临床事件，也有亚临床功能的测量。该研究纳入了接受颈动脉超声检查的MESA研究参与者（n=6147X 计算颈动脉脉搏波速度（CPWV ）来表示总硬

3、度。通过将CPWV调整为120/80 mmHg来计算结构刚度参与者特定模型的血压。荷载相关刚度是 总刚度和结构刚度的差异。用调整后的CoX模型评估与慢性肾脏病(CKD X 痴呆和死亡率的相关性。经过14.3年的随访,共发生773例CKD事件、 535例痴呆事件和1 529例死亡。总CPWV与死亡率(HR=I .04 )和痴 呆症(HR=1.06 )相关，但与CKD ( HR=1.053 )无关。结构cPWV显 著与死亡率(HR=I .0 4 )相关，而与CKD或痴呆症(HR=1.06)无关。 负荷依赖性CPWV与CKD显著相关HR=I.38 ),但与死亡率HR=1.11 ) 或痴呆症(HR=1

4、.14 )无关8。该研究经过提示,动脉硬化的机制与全因 死亡率和CKD有关。结构刚度与全因死亡率相关,负荷依赖性刚度与CKD 相关。总刚度与痴呆有关，但负荷依赖性和结构刚度无关。动脉硬化症长期以来一直被认为会增加心血管疾病的危险，这是因为 动脉壁的结构重塑和血压升高的扩张作用。上述研究表明，动脉硬化增加 的这些潜在机制与全因死亡率和CKD事件有关。该研究发现，高结构颈 动脉硬度与全因死亡率显著相关，而高负荷依赖性硬化硬度与CKD显著 相关。结构刚度增加1个标准差与全因死亡率增加约5%有关，负荷依赖 性硬化刚度增加1个标准差与CKD发病率增加约22%有关。相反，尽管 总颈动脉硬化与痴呆的发生没有

5、显著相关性，但两者的硬化机制都与痴呆 的发病没有显著相关性。这些发现强调了血压控制对减少CKD动脉硬化 影响的重要性，并强调需要开发独立于降低血压来改善动脉硬化的方法， 以降低全因死亡率。负荷依赖性硬化与CKD事件有关,这与之前在MESA中的分析非常 相似，该研究发现负荷依赖性硬化与ASCVD和高血压事件有关7。结构 硬度与CKD、ASCVD或高血压事件无关。这些疾病结果的类似发现是合 理的，因为高血压是ASCVD9-11和CKD的主要风险因素12-14,肾 功能的生理学和血压控制密切相关口 5o这些发现强调了负荷依赖性硬化 在ASCVD和CKD发展中的重要性。改变传统的危险因素和控制血压可

6、能是减少负荷依赖性硬化对ASCVD和CKD有害影响的关键5。动脉硬化增加可能导致血脑屏障破裂、脑血管功能障碍、神经退行性 变，最终导致认知能力下降16。这一假设的证据来自横断面和流行病学 研究，这些研究表明动脉硬化增加与脑血管疾病的成像生物标志物有关 17-18 z认知功能恶化19-20,以及最终从轻度认知障碍到痴呆的转变 21o该研究发现，颈总动脉硬化与痴呆有统计学上显著的相关性，但硬 化机制本身都没有显著的相关性。这可能意味着，无论动脉硬化增加的潜 在机制如何,动脉硬化增加都会导致认知能力下降。然而,值得注意的是， 总CPWV和结构CPWV的HR几乎相同(HR分别为1.063和1.060

7、尽管总硬度具有统计学意义，但结构硬度与痴呆症的相关性没有显著差异。总动脉硬度升高已被证明与全因死亡率增加有关3。尚不清楚为什么 结构硬度与全因死亡有关，但与在MESA中研究的任何疾病结果无关 (ASCVD, 7例高血压、7例CKD和痴呆具有高结构刚度的个体预计 会增加流量和压力脉动，这可能会损害低阻力、高流量血管床的微血管， 如肾、脑和冠状动脉循环22-24。然而,结构颈动脉刚度与任何冠状动 脉、肾或脑部疾病的结果。非ASCVD （如心力衰竭和心房颤动）可能会 导致全因死亡率和结构僵硬之间的关联。动脉硬化机制、非ASCVD和心 脏功能的相关性应成为未来研究的重点。在这项研究中，与自称白人和华裔

8、美国人的参与者相比，自称黑人的 参与者颈动脉结构性硬化和全因死亡率的相关性较低。之前在MESA中发 现，随着年龄的增长，种族或民族和社会经济地位与颈动脉结构性硬化的 进展无关。这种按种族或民族与全因死亡率差异关联的原因可能与社会经 济地位、获得医疗保健和保险覆盖率的差异有关25,在这项分析中，没 有发现任何结果与僵硬和性别之间的显著相互作用。使用参与者特定的动脉力学模型，而不是仅仅调整血压的统计模型， 有两个主要优点：参与者特定的模型可以区分结构刚度和负荷依赖性硬 化刚度5,7,26;和统计模型只考虑了血压对所有参与者的平均影响， 而当使用特定参与者的模型时，血压对动脉硬化的影响对每个个体都是

9、独 特的27。使用单指数模型来表示动脉力学是有道理的，这是由先前的研 究证明的。对于大多数个体，更非线性的2项指数模型并不比单项模型更 好地拟合颈动脉压力-直径曲线28。离体动脉的生物力学研究表明，指数 模型参数与颈动脉、腹主动脉和股动脉的胶原和弹性蛋白含量相关29。 最后，之前在MESA中的工作表明，结构和负荷依赖性硬化颈动脉硬度与 动脉壁的灰度纹理具有相反的关联26,表明计算的硬度假设计算的硬度 度量代表不同的动脉重塑过程。小结动脉硬化增加的潜在机制与全因死亡率和CKD事件有关。高结构性 颈动脉硬化与全因死亡率显著相关，而高负荷依赖性硬化与CKD显著相 关。相反，尽管总颈动脉硬化与痴呆的发生没有显著相关性，但两者的硬 化机制都与痴呆的发病没有显著相关性。这些发现强调了血压控制对减少 CKD动脉硬化影响的重要性,并强调需要开发独立于降低血压来改善动脉 硬化的方法，以降低全因死亡率。需要进一步的研究来确定为什么结构刚 度与全因死亡率相关，而与CKDs痴呆或动脉粥样硬化无关。参考文献：略